TY - T1的增殖SPP1 / MERTK-expressing巨噬细胞在特发性肺纤维化JF -欧洲呼吸杂志》乔和J - 10.1183/13993003.02441 -2018欧元六世- 54 - 2 SP - 1802441 AU -莫尔斯,克里斯蒂娜盟——Tabib特雷西盟——Sembrat约翰盟——Buschur克里斯蒂娜l . AU - Bittar这Humberto Trejo AU - Valenzi,埃莉诺盟——江,耶鲁AU -卡斯,丹尼尔·J . AU -吉布森,Kevin AU -陈、魏盟-莫拉,安娜AU -朔,Panayiotis诉AU -罗哈斯,Mauricio盟——Lafyatis对特发性肺纤维化(IPF)相关细胞类型的基因表达变化的全面理解将有助于阐明肺泡上皮细胞丢失、蜂窝状囊肿和成纤维细胞灶发展的机制。我们试图了解IPF肺细胞转录组的变化，并深入了解发病机制的先天免疫方面。我们利用新鲜肺移植体的单细胞rna测序研究了IPF的发病机制，比较了反映晚期疾病的人类IPF纤维化下叶、反映早期疾病的人类IPF纤维化上叶和正常肺。IPF下叶显示成纤维细胞增多，基底细胞、纤毛细胞、杯状细胞和俱乐部细胞增多，肺泡上皮细胞减少，炎症细胞明显改变。我们在正常肺和纤维化肺中发现了三个独立的巨噬细胞亚群，一个表达单核细胞标记物，一个高表达FABP4和INHBA (FABP4hi)，一个高表达SPP1和MERTK (SPP1hi)。纤维化下叶SPP1hi巨噬细胞SPP1和MERTK表达高度上调。IPF肺中SPP1hi巨噬细胞局部低水平增殖明显增加。共定位和因果模型支持这些高度增殖的SPP1hi巨噬细胞在肺纤维化IPF肌成纤维细胞激活中的作用。这些数据表明，SPP1hi巨噬细胞在IPF的肺纤维化中起重要作用，以MERTK和巨噬细胞增殖为靶点的治疗策略可能对该病的治疗有希望。通过单细胞rna测序，我们发现了三个分离的肺巨噬细胞亚群，其中一个表达高度上调的SPP1并在纤维化IPF下叶增殖，伴随着骨桥蛋白在基质http://bit.ly/2wIRNqF ER -中的显著沉积