摘要
对保护性免疫结核分枝杆菌了解甚少。白细胞介素(IL)-4,典型的T-helper型2 (Th2)细胞因子,在人类结核病的免疫发病机制中的作用尚不清楚。
血和/或支气管肺泡灌洗液(BAL)是从参与者肺结核(TB)(N = 23)和推测潜伏性的TB感染(LTBI)(N = 22)中获得。的信使RNA的表达水平的干扰素(IFN)-γ,IL-4和其剪接变体的IL-4δ2通过实时PCR测定。人重组(HR)IL-4对分枝杆菌存活/遏制(CFU·毫升的效果-1)在结核分枝杆菌-感染的巨噬细胞与分枝杆菌抗原引物效应t细胞共培养。采用流式细胞仪检测调节性t细胞(Treg)和Th1细胞因子水平。
肺结核患者血中IL-4 mRNA水平(p=0.02)和IL-4/IFN-血清素比值(p=0.01)高于BAL与潜伏性结核感染。的hrIL-4以剂量依赖性的方式感染的巨噬(P <0.008)减少分枝杆菌遏制和用在调节性T细胞的增加(p <0.001)相关联的,但降低了CD4+Th1型细胞因子的水平(CD4+干扰素-γ+P <0.001;CD4+TNFα+P = 0.01)。阻断IL-4中和显著分枝杆菌遏制(p值= 0.03),CD4+干扰素γ+水平(p = 0.03)和Treg表达(P = 0.03)。
IL-4可在人类巨噬细胞颠覆分枝杆菌遏制,很可能通过Treg和th1连接通路的扰动。这些数据可能对设计有效的结核病疫苗和以宿主为导向的治疗方法有意义。
摘要
TB患者表达高IL-4水平并表现出隔室特异性Th2细胞偏斜/ Th1应答。体外,IL-4颠覆分枝杆菌遏制在结核分枝杆菌感染的人巨噬细胞指示其潜在效用作为免疫治疗靶标。bit.ly/2HclAOH
脚注
这篇文章有补充材料可从www.qdcxjkg.com
作者贡献:A. Pooran, M. Davids, J. Blackburn和K. Dheda发展了这个概念和实验设计。A. Pooran, M. Davids, A. Nel和A. Shoko进行了实验。所有的作者都参与了草稿,提供了智力输入,并给出了最终的批准。
利益冲突:A. Pooran没有什么可透露的。
利益冲突:M.戴维斯有没有透露。
利益冲突:A.内尔有没有透露。
利益冲突:A. Shoko没有什么要披露的。
利益冲突:J.布莱克有没有透露。
利益冲突:Dheda没有什么可透露的。
支持声明:资金由南非结核病艾滋病培训计划和南非国家研究基金会提供。K. Dheda有的这里介绍的工作是由南非MRC(RFA-EMU-02-2017)和欧洲和发展中国家临床试验伙伴关系(TMA-2015SF-1043和TMA-1051-TESAII)的支持。本文资金的信息已交存交叉引用出资者注册。
- 收到了2018年11月26日。
- 公认2019年5月7日。
- 版权©2019人队
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