摘要
T-box转录因子4基因的罕见变异(TBX4)最近被认为是儿科肺动脉高压(PH)的一个新兴病因。其病理生理学和对新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)的贡献尚不清楚。我们试图定义与之相关的临床表现和组织病理学的范围TBX4新生儿和儿童PH的变异。
我们评估了19例包括PPHN在内的PH患儿的临床资料和肺组织TBX4新一代测序和拷贝数变异阵列识别的罕见变异。
变种包括6个17q23缺失涵盖整个TBX4基因和邻近基因和12可能损坏突变。10名婴儿带有新生儿缺氧呼吸衰竭及PPHN,并随后出院回家。pH值在婴儿期或儿童期后被诊断。三个孩子死了两个必需的肺移植。相关的异常包括动脉导管未闭,室间隔缺损,脚异常和发育障碍,后者与在缺失载体的发病率较高。组织学在七个婴儿表现出异常远端肺发育和肺高血压重塑。
TBX4突变和17q23缺失形成了一种新的发育性肺部疾病,通常在出生时和/或婴儿期和儿童期后期出现严重的双相PH值,通常与骨骼异常、心脏缺陷、神经发育障碍和其他异常有关。
摘要
TBX4突变和缺失与远端肺发育异常、新生儿持续性肺动脉高压、小儿肺动脉高压、多发性先天性异常和发育障碍有关http://bit.ly/2UXDrl3
脚注
这篇文章有补充材料可从www.qdcxjkg.com网站
作者贡献:O. Danhaive和S.H. Abman设计了该研究并监督了该项目;O. Danhaive, C. Galambos, E.D. Austin和M.P. Mullen共同撰写了手稿;C. Galambos与J. Johnson和R. Boldrini合作进行了病理学研究;谢家杰在C. Surace、D. Peca、P.B. Agrawal、M.W. Pauciulo和W.C. Nichols的贡献下进行了遗传分析;M.P. Mullen和D. Ivy对心脏病学和血液动力学分析有贡献;E.D. Austin, M.J. Kielt, m.g riese和S.H. Abman对肺气学分析做出了贡献;N. Schwerk, N. Ullmann, R. Cutrera, I. Stucin-Gantar, C. Haass和M. Bansal贡献了临床数据。
利益冲突:C.高隆博什有没有透露。
利益冲突:熔点:马伦曾担任上试验通过联合治疗,Actelion公司,伊卡里亚岛和葛兰素史克主办的网站首席研究员,并从Actelion公司获得旅行支持,提交作品之外。
利益冲突:谢长廷无需透露。
利益冲突:施韦尔克没有什么要披露的。
利益冲突:兆焦耳Kielt有没有透露。
利益冲突:N.Ullmann没有什么要披露的。
利益冲突:R.Boldrini没有什么要披露的。
利益冲突:一,Stucin-Gantar有没有透露。
利益冲突:哈斯没有什么要披露的。
利益冲突:M.邦萨尔有没有透露。
利益冲突:P.B.阿格拉瓦尔有没有透露。
利益冲突:J. Johnson没有什么要披露的。
利益冲突:D.佩克有没有透露。
利益冲突:C. Surace有没有透露。
利益冲突:R. Cutrera有没有透露。
利益冲突:M.W.Pauciulo无需披露。
利益冲突:W.C.尼科尔斯没有什么要披露的。
利益冲突:M. Griese有没有透露。
利益冲突:D.Ivy(通过科罗拉多大学医学院)与Actelion、Bayer、Lilly和United Therapeutics签订了咨询和研究研究合同。
利益冲突:S.H.Abman没有什么要披露的。
利益冲突:E.D.奥斯汀没有什么要披露的。
利益冲突:O. Danhaive没有什么要披露的。
支持声明:本出版物部分由弗雷德里克和玛格丽特·韦耶尔豪泽基金会、杰登·德卢卡基金会(D.Ivy,C.Galambos)、NIH拨款R01HL114753和U01HL121518(S.H.Abman)、NIH/NCATS科罗拉多CTSA拨款编号UL1 TR002535、NIH拨款HL105333(W.C.Nichols,M.W.Pauciulo)和无限制拨款支持来自意大利帕尔马切西基金会(O.Danhaive,R.Cutrera,D.Peca)。本文的资金信息已存放在Crossref基金注册处。
- 收到2018年10月17日。
- 公认2019年4月19日。
- 版权所有©ERS 2019
中个体
使用您的用户名和密码登录
图书馆用户
通过您的机构登录
购买权限
联系我们
如果您对ERS出版物网站有任何疑问,请联系journals@ersnet.org网站