文摘
这项研究的目的是评估肺间质疾病的患病率和发病率在Seine-Saint-Denis (ILDs),一个多民族县的巴黎,法国。
ILDs患者确认1月至2012年12月通过几个来源;所有可能涉及医学专家从公共和私人医院、社区位肺脏和全科医生,社会保障体系。诊断是由多学科专家集中讨论进行验证。
1170 ILD病例报道(原油整体患病率:97.9/105发病率:19.4/105/年)。在848年审查情况下,最常见的诊断是结节病(42.6%)、结缔组织疾病相关ILDs (CTDs-ILDs)(16%)、特发性肺纤维化(IPF)(11.6%),和职业ILDs(5.0%),这与原油的30.2/105结节病,12.1/105CTDs-ILDs和8.2/105IPF。纤维化的特发性间质性肺炎的发病率,合并IPF,非特异性间质性肺炎和情况下注册代码J84.1是16.34/105。调整后的多项式模型显示结节病的风险增加在北非洲和非洲-加勒比裔和非洲-加勒比裔CTDs-ILDs,相比欧洲人。
这项研究中,与一个全面的招聘和严格的诊断标准,强调二次ILDs的重要性,尤其是CTDs-ILDs和IPF的患病率相对较低,在法国和证实,结节病是一种罕见的疾病。
文摘
ILD患病率达到97.9/100000时,一个相当低的IPF患病率和高二级ILDs的贡献http://ow.ly/vLXq30bssKR
介绍
间质性肺疾病(ILDs)形成障碍的异质群体组成200多个实体通常遇到的各种专业的全科医生和医生(1- - - - - -4]。ILDs经典分为四类:(i) ILDs已知的原因,如。结缔组织病(ctd) /血管炎、环境或职业,和药物诱导;(2)特发性间质性肺炎(iip);(3)结节病;和其他形式的ILDs (iv)如。lymphangioleiomyomatosis,朗格汉斯细胞组织细胞增生症,肺泡lipoproteinosis或嗜酸性肺炎。已取得相当大的进展在过去二十年中ILDs的诊断。2002年,一个国际共识提供了统一命名和分类诊断标准对iip [5)在2013年与一个更新(6]。更具体地说,一套统一的诊断标准对特发性肺纤维化(IPF)成立于2000年7和大幅修订2011年8]。
到目前为止,很少有流行病学研究致力于所有ILDs的患病率和发病率,而这些有很多方法论上的局限。有些人可能遭受遗漏的患者随后non-pulmonologists和其他关于精度的不确定性的诊断记录在注册中心和代码的管理要求。这是iip明显,诊断非常困难和要求多学科和专家的方法(8]。最后,大多数研究早在2000年出版,自2011年发表了一些对IPF诊断标准(9- - - - - -12]。
现有的出版物显示宽范围的患病率和发病率国家之间的各种ILDs [1- - - - - -4,13]。这些差异可能反映了方法论的差异或真正的基因或人口特异性,因为大多数ILDs的频率是受年龄、性别、种族,和吸烟习惯14]。
本研究的目的是评估的患病率和发病率ILDs成年人在一个法国的城市多民族县。为了实现完整的招聘中,我们使用多个来源,并呼吁所有专家都可能病例。保证诊断的准确性,案件由一个有经验的多学科小组集中讨论。
方法
研究背景
一项观察性研究进行了1月1日至12月31日,2012年估计的患病率和发病率慢性ILDs居民住在Seine-Saint-Denis县,法国。县是高度城市化的一部分和多民族更大的巴黎集聚。它由1538726居民,其中包括1 194名≥15岁的601名成年人,与男女比例(M / F)为0.94。Seine-Saint-Denis有一个独特的人口统计学特征与一般法国人口相比,年轻的(平均年龄:35.3与40.5年),外的起源(20.7%的人口比例高与4.9%)(表S1)。县的人口结构信息和法国总人口源于2012年的全国人口普查(15]。
ILD病例定义
普遍情况下指病人活着在研究开始的时候与一个已知未还原的ILD,无论延迟从最初的诊断。事故情况下指新诊断的患者在研究期间ILD。
的情况下识别来源
两个独立的来源的患者使用:
临床资料来源:医院和社区医生
公立医院和私立医院
31日肺学、风湿病、内科学、职业医学老年病学,代表所有七个公众和12私立医院位于Seine-Saint-Denis被邀请参加这项研究,以及四个大型公立医院的肺学部门邻近考虑下的面积。三个参与者部门三级中心专门罕见的肺部疾病。所有工作人员被要求报告前瞻性ILD门诊或住院病人的治疗诊所或病房在一年的学习期间。我们假设所有ILD患者通常每年至少监测一次。在适用情况下,医院的电脑放电系统也被医学信息部门询问。每个月的工作人员联系通过电子邮件或电话。
社区位肺脏和全科医生
一封信被上传至每三个月对所有14个社区1285位肺脏和全科医生在Seine-Saint-Denis工作,包含一个注册问卷。无信电话接洽。此外,电子形式的问卷调查可以被转移通过互联网安全的地址。提高出席率,一个广告信息也是不受欢迎的区号,插在官方杂志号学院的医生。除了入选标准的验证,问卷包括ILD诊断日期、地理起源、吸烟习惯,,当确定,ILD的病因学。
Seine-Saint-Denis社会保障
在法国,ILDs可以被认为是一个“30慢性病”列表中列出的疾病(感情舌头Duree30)覆盖100%报销由法国社会保障基础。没有规则关于ILD严重性申请这个项目,只要病人的条件被认为是严重的,慢性或昂贵的根据批准的全科医生和社会保障医学专家。这个项目的受益者是注册在一个定期更新的计算机化的数据库代码下的国际疾病分类版本10 (ICDs-10)。
社会保障医生(CJDN)审问数据库来识别患者ILD代码(表S2)之一。确保患者与未解决的疾病仍然活着,只有那些需要医疗研究期间内是合格的。随后,社保寄一封信给每个病人中确定其数据库已经宣布的,而不是一名医生,问他或她提供他或她的全科医生的接触细节或咨询专家。所有病例的医学综述了图表可以进一步获得。
包含和排除标准
入选标准是:(i)≥15岁时ILD诊断;(2)弥漫性肺实质的渗透在胸片或HRCT;(3)症状的持续时间> 2个月或临床延迟;(iv)在Seine-Saint-Denis在研究期间。艾滋病患者被排除在外,以及ILDs由于肿瘤疾病,感染,和充血性心力衰竭。
确认病因学诊断
三个临床医生(BD, HN, DV),两个放射科医生(PYB, MB),和一个病理学家(可)讨论每一种情况下,在系统回顾医学图表、HRCT和外科肺活检(SLB)时适用。ILD的病因学诊断时被认为是“确定”可以归结于共识根据当前的指导方针,其中包括2011 at /人/青年队/ ALAT IPF诊断标准(8]。ILD仍然“待定”的病因学诊断不能建立可用的调查的基础上,经过多学科讨论(MDD)。
unreviewable情况下,信息完成问卷的病因学诊断来自或ICDs-10代码。
道德
这项研究是由当地伦理委员会批准(拉西德保护des人巴黎)和法国数据保护权威(n博士°- 2010 - 027)。病人所需签署的书面同意是由社会保障。
统计分析
原油患病率估计当前病例数的比例(新的和已有的)在考虑期间高危人群在给定的时期。新病例的发病率估计比考虑期间高危人群在给定的时期。使用渐近瓦尔德的置信区间的计算是通过测试。标准化的发病率和患病率ILD的地理起源组织县估计。由于小样本大小、年龄和性别没有进行额外的标准化。多项式进行逻辑回归分析以预测的概率不同ILDs [16,17]。这个评估过程允许我们评估每个ILD根据每个地理起源的可能性组和相对于参照组(欧洲)在控制了性别、年龄、吸烟习惯干扰因素。Bonferroni调整是用来占多重比较。用于统计分析软件包是占据(StataCorp.2013。占据统计软件:发布13。学院站,TX: StataCorp LP)。
结果
交叉分析
图1显示情况下识别的流程图。27日31日参与医院的部门宣布至少有一个案例。社区位肺脏的响应率为100%和28.5%(366/1285)的全科医生。表示在图2,贡献来源是831名患者的临床医生(公立和私立医院、社区位肺脏和全科医生)排除58副本后,和588年社会保障。社会安全报告的病例中,249(42.3%)与临床源和339例重复确认只有通过社会保障。信被送到这些339名患者,其中118(34.8%)回应道。包括病例的总数是1170,这是通过总结临床和社会保障资源不重复。其中1170例,848年的图表(72.5%)可以获得中央审查,包括802/831例(96.5%)临床来源,从社会保障来源和46 339例(13.6%)。总结了回顾了人口的特点表1。
ILDs的患病率和发病率
总体粗患病率和发病率大约是每年每100.000 97.9 100.000和19.4,分别。
患病率
回顾了人口
ILD的病因学是确定为788/848(92.9%)的患者,MDD 60后,仍然不能确定(7.1%)。见图3ILDs如下的基本类别:结节病:361例(42%);ILDs已知的原因:260例(31%);国际信息局:145例(17%);和其他形式的ILDs: 22例(3%)。最常见的疾病是结节病,是由结缔组织疾病/降序ILDs相关血管炎(CTDs-ILDs) (n = 145, 17%), IPF (n = 98, 11%),职业ILD (n = 42岁,5%),药物引起ILD (n = 31日3%)、过敏性肺炎(HP) (n = 28日3%),和特发性非特异性间质性肺炎(NSIP) (n = 20, 2%)。最常涉及到连续油管在原发性干燥综合征(n = 40),和风湿性关节炎(n = 33)。有罪药物不同,最常见的是胺碘酮(n = 10)。最常见的惠普是爱鸟的肺(n = 13)。最常见的尘肺病是矽肺(n = 21)。
考虑到60待定诊断、患者ILD不可归类的尽管SLB在6。两个诊断提出了53名患者中,六分之三的病人,和四个在一个病人的诊断。大多数情况下有一个诊断的不确定性与IPF特发性NSIP (n = 34)。鉴别诊断的范围包括IPF (n = 39), NSIP (n = 46),惠普(n = 15), CTDs-ILDs (n = 5),肺尘埃沉着病(n = 3),结节病(n = 6),药物引起的(n = 5)和其他(n = 10)。
估计患病率的原油ILDs所示表2。原油结节病患病率和CTDs-ILDs每100.000 30.22 100.000和12.14,分别。IPF的粗患病率是每100.000和8.20的特发性NSIP每100.000是1.67。纤维化iip的患病率(IPF特发性NSIP和待定与IPF诊断特发性NSIP)达到每100.000 12.63。
年龄和sex-standardised患病率所示图4和表S3和S4。主要诊断病人的特点(结节病,IPF CTDs-ILDs)总结表1。年龄诊断病原学的组明显不同(p < 0.001),性别比例(p < 0.001),地理起源(p < 0.001),和吸烟习惯(p < 0.001)。
整个队列
考虑总1170流行的情况下,可以确定病因学为1095例(93.6%),基于MDD的审查情况下(n = 788),而且,对于unreviewable情况,调查问卷(n = 14), ICDs-10代码(n = 293)。诊断的重新分配是一般审查中发现的类似人口(图S1)。原油为结节病患病率44.78增加到100.000,13.14为CTDs-ILDs 100.000, 100.000和11.3 / IPF。可能是实际的患病率视为纤维iip是每100.000,16.34例IPF的时候,特发性NSIP,待定与IPF诊断特发性NSIP,案件在J84.1注册代码合并(表S5)。
地理起源
至于地理origin-standardised患病率和发病率,结节病和CTDs-ILDs更频繁的在人们从北非(即。阿尔及利亚、突尼斯和摩洛哥)(分别为每100000人60.0和26.9),非洲-加勒比裔(分别为每100000人112.0和41.1)比欧洲人(分别为每100000人10.7和5.7)(补充材料,表S6)。有趣的是,origin-standardised北非人的IPF的患病率高于在欧洲和非洲-加勒比裔(每100000人26.9和5.8,4.2每100000人,分别)。同样的趋势观察发病率。此外,调整后的多项式模型ILD病人显示结节病的风险显著增加在非洲-加勒比裔(OR: 2.9, 95% CI[1.6 - -4.5])和北非洲人(OR: 1.8, 95% CI[1.8 - -3.0]),大大增加的风险在非洲-加勒比裔CTDs-ILDs (OR: 4.4, 95% CI[2.2 - -8.7])和北非人的趋势(OR: 1.7, 95% CI[1.0 - -3.0])相比欧洲人(表3)。
讨论
我们的研究确定了1170 ILD情况下对应于原油的总体发病率每年每100000人97.9和19.4的发病率每年每100000人。在可以检查和确认的848例病例中,最普遍的诊断结节病(30.2 100000),CTDs-ILDs(12.1 100000),和IPF (8.2 100000)。的粗患病率和发病率ILDs似乎在最高阶的估计发表。而IPF的利率低于前所述,ILDs已知的导致更高,特别是CTDs-ILDs和职业ILDs。虽然结节病是最代表疾病,占42%的情况下,其患病率在定义罕见疾病的范围。
总的来说,原油ILDs患病率在我们的研究报告的比这更大的COULTAS每100000在美国(67 - 81)(1),发病率已接近最高的估计(每年每100000人25.8在土耳其)4]。两个最初的发现是特别感兴趣的。首先,ILDs由于认可的原因是主要诊断之一,仅次于结节病。其中二级ILDs ctd是最突出的,甚至比IPF,占16.0%,17.8%的普遍和事件回顾情况下,分别。原油患病率为12.1每100000人。在先前发表的研究,供代表ILDs (8.9% - -14.8%14,18,19,3),估计患病率为2.39每100000人在希腊3]。这个结果可能与不同专业的医生的参与,不仅包括位肺脏风湿病专家和内科医生。事实上,有些ctd患者亚临床ILD的更加关注边际或盖过了co-existent外围症状,并不一定指的是胸腔。此外,国际准则对iip [6,8和最近的研究20.)提高了位肺脏的意识需要仔细寻找ctd并执行ILDs患者自身免疫血清学迹象。至于尘肺,他们相当高的贡献可能导致从圣德尼县丰富的工业历史,职业专家的参与和社会安全。环保事业是重要的调查,证实了惠普的高患病率从辛格在最近的研究中21]。
另一点是IPF的频率相对较低,原油患病率为8.20每100000人每年发病率2.76每100 000,这也可能被解释成2011 at /人/青年队的严格应用/ ALAT诊断标准。还有可能,许多情况下之前贴上IPF现在重新归类为ILDs二级ctd或肺尘埃沉着病。此外,大多数已发表的研究没有审查过程或MDD,并使用J84.1 ICDs代码(“其他间质性肺疾病与纤维化”)对IPF的宽泛的定义;狭窄的定义需要进一步诊断检测之前IPF诊断(10,11,22- - - - - -26]。这段代码不区分IPF和特发性NSIP。相比之下,两个实体显然是在我们的工作分开。当IPF、特发性NSIP和例IPF的强烈怀疑或特发性NSIP聚集,纤维化iip,患病率上升到12.63每100000和发病率每年每100000人4.69。这些结果低于研究基于注册表(患病率和发病率25.6每100000和7.5每100000人每年在意大利27];患病率和发病率20.0每100000和9.0每100000人每年在加拿大11]),除了一个最近在意大利(患病率2.3每100.000 (10])。他们不过高于大多数研究宣布例(患病率为1.25和3.38/105,每年每100.000和0.22和0.93的发病率在比利时19在希腊]和[3),分别)。发病率,发布范围3至9每年每100000欧洲和北美(28,29日]。
IPF的相对较低的频率也可以,至少在一定程度上不受欢迎的区号,解释为人口结构号县,年轻人口(15]。事实上,当关注老年人口,IPF增强的标准化患病率和发病率21.4每100000和7.5超过50岁的患者中每年每100000人,每100000人有39.0和16.0每100000人每年住院病人超过65岁(表S4)。这些结果非常类似于费尔南德斯佩雷斯等。(患病率27.9每100.000和8.8的发病率以每年100.000在受试者年龄超过50年)(22]。他们正在接近拉等。但有趣的是远低于2001年2011年观察到的(患病率为30.5每100000人在2001年和100000年的每2011人145.7;2001年发病率每年每100000人15.9和31.1每100000人每年在2011年主题)[超过65年的历史18,30.]。这两项研究是在美国进行的。
ILDs之间重要的是,尽管结节病排名第一,它仍然是一种罕见的疾病患病率为30.22每100000年,基于审查案件,最高为44.78每100000的完成调查问卷和D.86接口控制文件代码。这是不到罕见病的定义(< 66 / 100000在美国31日每100000在欧洲[50],32])。重要的是,D.86包括所有结节病病例,无论机关介入。事实上,呼吸介入,出现在超过90%的结节病病人,不能排除unreviewable社会安全情况。我们的结果是接近最近发表在英国(5的发病率每年每100000人)28)和美国(8.8每100000人每年发病率和患病率60.2每100000)(33]。最近发表的研究发现,阿科玛双氧水有限公司遵循严格的患病率和发病率每年每100000 160每100000和11.5,分别为(34]。这些结果强调人口和地理特异性的影响。
很少数据iip有关种族的影响。有人建议,黑人死于IPF较少和西班牙裔比白种人更频繁(35]。在我们的研究中,非洲-加勒比裔的人更“盛行”得CTDs-ILDs和结节病比欧洲人。有趣的是,从北非的人,最大的非欧洲集团在法国,尤其是在巴黎市区,主要ILDs风险增加,而欧洲人。
我们的研究的主要力量是全面性的病例报告使用两个不同的过程:由医院专家声明、社区位肺脏和全科医生以及社会保障中央注册中心的使用。此外,所有专家可能参与监测ILD患者参与了这项研究。第二个力量是诊断的可靠性,与标准化审查每个案例由技术熟练的和多学科小组,和应用程序的最新诊断指南。这项研究也一些局限性。首先,并不是所有的情况下从社会保障了因为记名的协议仅为少数。第二,只有28.5%的全科医生回应这项调查,这是低,但与类似研究[36]。绝大多数情况下宣布由全科医生也曾宣布由专家(58 67;图2)。这表明一般从业人员的贡献很小的额外的情况下(9例),但也表明,低反应率可能较低影响的失踪案件。第三,社会保障只能提供铭文的日期在免税的项目共付费用但不ILD诊断的确切日期,以便发病率可能被低估了。最后,某些情况下确定从社会保障数据库没有捡起临床。这些社会保障情况可能是随后在医院外,没有多少贡献或位于研究区。此外,我们不能排除这种可能性,一些non-reviewed患者治愈的疾病,这可能高估的患病率可治愈的疾病,特别是结节病。我们试图考虑这个问题通过限制研究只有在研究期间病人需要医疗保健。
结论
这个流行病学研究中,其中一个最大的出版ILDs,彻底的招聘和系统评价的诊断,强调二次ILDs的重要性,特别是连续油管,IPF的患病率相对较低,在使用严格的诊断标准,并证实,结节病是一种罕见的疾病。
补充材料
补充材料
请注意:补充材料并不是由编辑部,编辑和上传已由作者提供。
补充材料erj - 02419 - 2016 - _supplement
图S1。ILD分布的普遍情况下根据潜在的病原学的诊断为整个队列(审查和non-reviewed病例)。erj - 02419 - 2016 - _figure_s1
披露的信息
补充材料
r . Borieerj - 02419 - 2016 - _borie
py。Brilleterj - 02419 - 2016 - _brillet
b . Crestanierj - 02419 - 2016 - _crestani
h . Nuneserj - 02419 - 2016 - _nunes
d . Valeyreerj - 02419 - 2016 - _valeyre
确认
作者要感谢:美国阿贝德J.P. Battesti, l·贝尔蒙特j . Bourcereau d . Bouvry c·布朗的f . Caux k . Chaouche f·克罗克特,g . Dennewald g . Falgarone a . Fargelat e .次o . Freynet n .甘比尔t . Gille诉Gounant f . Guillon a .平顶山Haussman, a . Herve a . Izadifar p . Joudiou j . Kabbani a . Lavole h . Liote a .玛鲁·m·马修c . Nakad m . Neuville, d . Penaud b . Piketty HB罗密欧,d . Sadoun m . Sitbon f . Smahi h . Tandjaoui-Lambiotte l . Tecucianu c .酒徒Wislez。
研究作者的贡献如下。实质性贡献的概念或设计工作,或收购,数据的分析和解释工作:b . Duchemann Annesi-Maesano, c . Jacobe de Naurois h . Nunes和d . Valeyre。起草或修订工作至关重要的知识内容:b . Duchemann Annesi-Maesano, c . Jacobe de Naurois py。m·布劳恩,Brillet m . Kambouchner s Sanyal h . Nunes便士。Rosental和d . Valeyre。最终批准的版本投稿:所有作者。收购数据:b . Duchemann黄齐,r . Borie j .哨兵a . Mekinian j .病毒y Uzunhan, J.M. Naccache, b,伽马安基丁酸o .欣然地f·利霍,r . Dhote n Saidenberg-Kermanac是什么,d . Valeyre和h Nunes说。问责工作的所有方面确保相关问题的准确性或完整性的任何部分工作适当的调查和解决:Duchemann。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
支持声明:所提供的资金是Chancellerie des巴黎大学(腿Poix),巴黎,法国。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:披露可以找到与这篇文章www.qdcxjkg.com
- 收到了2016年12月8日。
- 接受2017年4月26日。
- 版权©2017人队