摘要
很少有原始研究描述原发性睫状体运动障碍(PCD)临床症状的患病率和严重程度。本系统综述和荟萃分析旨在识别所有已发表的关于PCD患者临床表现的研究,并按年龄和性别分层描述其患病率和严重程度。
我们检索了PubMed、Embase和Scopus关于描述≥10例PCD患者临床症状的研究。我们进行了元分析和元回归来解释异质性。
我们纳入了52项研究,共描述了1970例患者(每项研究范围为10-168例)。我们发现先天性心脏病的患病率为5%对于其余报道的特征,我们发现相当大的异质性(I2范围68-93.8%)。即使在考虑了解释因素后,对于所有症状,研究间症状流行率方差的最大部分仍然无法解释。敏感性分析仅包括检验证实诊断的研究,在患病率和异质性方面显示相似的结果。
研究设计、研究人群的选择和症状定义的巨大差异可以解释症状患病率的异质性。为了更好地描述这种疾病,我们需要更大的、多中心的、多学科的、前瞻性的研究,包括所有年龄组,使用统一的诊断方法并报告所有症状。
摘要
回顾PCD的临床表现,发现研究间的差异;需要大规模的前瞻性研究http://ow.ly/Y5GC300Sw73
简介
原发性睫状体运动障碍(PCD)是一种影响睫状体结构和功能的罕见遗传性疾病。与大多数孤儿病一样,PCD的研究主要集中在病理和诊断方面。PCD导致粘液纤毛清除严重受损和主要影响呼吸系统的各种症状[1].排痰性咳嗽、鼻炎和上呼吸道和下呼吸道反复感染被描述为主要症状[2,3.].其他系统的表现也有报道,大约一半的患者被描述为反位[4].此外,许多患有PCD的男性精子不活动或附睾管纤毛功能障碍,导致不孕[5].该病的患病率估计在1:2000至1:40 000之间[3.],但诊断不足[6].
关于PCD临床症状的信息主要来自病例系列和反映专家意见的非系统综述。原创研究很少;大多数研究包括一个小的研究人群,主要由儿科患者组成。描述全谱症状的原始出版物很少,关于不常见症状的数据也很少。众所周知,在许多疾病中,症状会随着年龄的增长而演变和改变,但很少有研究描述来自不同年龄组的PCD患者,并显示症状如何随时间变化。PCD患者是一个相对异质性的群体,因为不同中心的诊断和管理方法各不相同[1,7].PCD的诊断在国际上仍然不统一,大多数推荐的检测方法在许多中心和国家都没有,因此临床表现在PCD的诊断中仍然发挥着重要作用。
在这项系统综述和荟萃分析中,我们的目的是确定所有发表的关于PCD患者临床症状和体征的研究,并描述所有临床表现的患病率。这包括上呼吸道和下呼吸道症状的患病率以及不太常见的临床表现。此外,我们的目的是描述不同年龄组的患病率和严重程度的差异。
方法
我们事先制定了系统评估的方案,将在以下部分中描述。
搜索策略
我们搜索了在线数据库PubMed、Embase和Scopus,以确定描述PCD患者临床表现的研究。为了建立一个能识别尽可能多的研究的搜索词,我们首先进行了一个试点搜索。我们搜索了1980年1月至2015年4月之间发表的研究,包括发表的摘要。我们在没有语言或研究设计限制的情况下进行了这项搜索。
使用下列字词进行搜索:
PubMed:((“kartagener综合征”[tiab]或“原发性纤毛运动障碍”[tiab]或“纤毛运动障碍”[tiab]或“纤毛运动障碍”[tiab])或(“临床症状”[所有领域]或“临床表现”[所有领域]或“临床表现”[所有领域])或((“kartagener综合征”[tiab]或“原发性纤毛运动障碍”[tiab]或“纤毛运动障碍”[tiab]或“纤毛运动障碍”[tiab])或“纤毛运动障碍”[mh])和(患者[tiab]或受试者[tiab]或参与者[tiab]或“病例”[tiab])) AND (" 1980/01/01 " [PDAT]: " 2015/04/30 " [PDAT])
Embase:“原发性纤毛运动障碍”/syn或“原发性纤毛运动障碍”或“kartagener综合征”/syn或“kartagener综合征”AND(“临床症状”:ab或“临床表现”:ab或“临床表现”:ab或患者:ab或受试者:ab或病例:ab或参与者:ab) AND([文章]/lim或[文章在出版]/lim或[会议摘要]/lim或[会议论文]/lim)和[1980-2015]/py
斯高帕斯:(((TITLE-ABS-KEY(原发性纤毛运动障碍)和PUBYEAR > 1979)或(TITLE-ABS-KEY(不能移动的纤毛综合症)和PUBYEAR > 1979)或(TITLE-ABS-KEY出现综合症)和PUBYEAR > 1979))和(TITLE-ABS-KEY(“临床症状”或“临床表现”或“临床表现”)和PUBYEAR > 1979))或(((TITLE-ABS-KEY(原发性纤毛运动障碍)和PUBYEAR > 1979)或(TITLE-ABS-KEY(不能移动的纤毛综合症)和PUBYEAR > 1979)或(TITLE-ABS-KEY出现综合症)和PUBYEAR > 1979))(TITLE-ABS-KEY(患者或受试者或参与者或病例)和PUBYEAR > 1979))
在确定了所有符合条件的研究后,我们在他们的参考文献列表中检查了额外的引用。我们使用Endnote X5 (Thomson Reuters, Philadelphia, PA, USA)引用管理器。
PCD患者的定义
我们将PCD患者定义为作者报告的所有被诊断为PCD的患者。这包括广泛的纳入标准,从临床诊断的患者到不同可用诊断测试(电子显微镜、光学或高速视频显微镜、鼻一氧化氮(nNO)和遗传学)结果呈阳性的患者。
研究选择
我们纳入了包含PCD患者临床表现信息的研究,研究人群≥10人。我们根据以下排除标准排除了出版物:非原创研究、与主题无关或不包含任何临床信息的研究(如。描述诊断或遗传学)以及描述其他罕见睫状体综合征(如Joubert或Meckel-Gruber综合征)的研究。
我们最初是通过筛选标题和摘要来决定收录的。从我们的初步搜索中,我们意识到许多包含临床表现信息的研究并没有在标题或摘要中明确表达这一点。因此,我们决定筛选所有描述PCD患者原始研究人群的研究的全文,因此全文中包含临床信息的概率很高,即使它没有在标题或摘要中提到。在阅读了所有可能符合条件的研究全文后,是否将其纳入综述的最终决定由两名审稿人做出。在纳入的最后一步,我们排除了不包含任何临床信息的研究。两位审查员独立决定,如果有分歧,经过讨论后达成一致决定。
重叠研究人群
我们确定了所有可能描述相同研究人群的研究,以避免在我们的综述中多次纳入相同的患者。我们比较了作者名单、原产国和研究发生的部门,当我们注意到研究人群中有相当多的重叠时,我们总是将最近发表的研究纳入定量综合,并包括更多数量的患者和/或更多临床表现的信息。当两项研究相隔≥10年发表时,我们将它们都纳入其中,因为我们认为几乎没有显著重叠的可能性。在不清楚重叠可能性的地方,我们联系了调查人员以澄清这一点。
数据提取
使用Epidata 3.1 (www.epidata.dk)软件,我们从所有研究中提取了以下信息,包括人群重叠的研究:作者和出版物特定信息,研究特征和PCD患者报告的临床表现信息。具体来说,我们提取了发布细节(如。作者姓名、期刊和出版年份、通讯作者所在国家和中心)和研究特点(如。研究表现年限、研究设计、纳入和排除标准、研究人群规模、研究发生国家、临床类型、参与者年龄和临床表现年龄分层)。其次,我们提取了PCD患者所有报道的临床表现的广泛信息,如不位、下呼吸道和上呼吸道症状、新生儿症状和其他非呼吸道症状(如。先天性心脏病或不孕)。我们提取了每个研究中受影响的个体数量,并计算了报告的临床表现的患病率。在只给出受影响患者百分比的情况下,我们计算了受影响患者的数量,然后计算了患病率。
荟萃分析
我们采用二项数据的随机效应模型对临床表现的转换患病率(Freeman-Tukey双反正弦变换)进行meta分析[8- - - - - -10并评估异质性(I2)之间的研究[11].PCD的诊断随着时间的推移发生了显著的变化,并可能影响纳入合格研究的患者的特征。因此,我们进行了亚组荟萃分析,排除了PCD诊断仅基于临床表现或诊断信息不可得的研究。
为了研究异质性的原因,我们拟合了元回归模型,每次考虑以下解释因素:临床类型(普通儿科、儿科肺科、成人肺科、耳鼻喉科或其他)、患者年龄(成人、儿童或两者兼有)、发表年份(1994年以前、1995-2004年和2005年以后发表)、纳入的患者数量(<20、21-50、51-100和>100例)、研究设计(回顾性或前瞻性)和诊断确定性水平(临床诊断、通过电子显微镜证实的诊断或通过电子显微镜和其他测试(视频显微镜,nNO或遗传学)联合证实的诊断)。纳入标准影响某些临床表现患病率的研究被排除在这些特征的meta分析和meta回归中。例如,描述Kartagener综合征患者的研究被排除在关于位置异常、支气管扩张和鼻窦炎患病率的荟萃分析之外。我们还将这些研究排除在先天性心脏病患病率的荟萃分析之外,因为位位异常患者比独位患者患先天性心脏病的概率更高。使用R软件版本3.2 (www.r-project.org),使用元包(版本4.2),特别是命令metaprop和metareg进行统计分析。
结果
搜索
在排除多个数据库(Pubmed, Embase或Scopus)识别的重复后,我们的搜索确定了1210篇文章(图1).首先,我们通过阅读标题和摘要筛选纳入和排除标准,排除了1109篇文章。我们无法找到16项研究的摘要或全文。结果是101篇文章。在阅读全文后,我们排除了另外49篇文章;19个不包含任何临床信息,30个研究人群有很大的重叠[4,12- - - - - -40].
三对研究的研究人群部分重叠,但数据独特,因此都被纳入定量综合。P的研究edersen和Stafanger[41]和ygind和Pedersen[42]描述了同一人群中不同的症状。M的研究c米肛门等.[43[答案]还等.[44只有一小部分重叠,并且提供了大部分独特的信息。S的文章hapiro等.[45[答案]D阿维斯等.[46]在研究人群中有部分重叠,但其中一种只描述了部位异常,另一种描述了更多的临床特征。最终,我们共纳入了52项研究。
研究特点
表1列出所包括的研究并描述其特点。51条条文[2,41- - - - - -90]和一个会议摘要[91]纳入的研究共描述了1970例患者,平均每项研究38例患者(范围10-168)。近一半的研究来自儿科诊所或儿科肺科,11项来自耳鼻喉科,4项来自成人肺科,12项来自其他部门,如诊断实验室、放射科和病理科(表2).三分之二是单中心研究。超过一半的研究(56%)发表于过去10年(自2005年以来)。研究规模相对较小,大多数患者小于50例。大多数研究(n=31)来自欧洲,10个来自亚洲,8个来自北美,2个来自南美,1个来自澳大利亚。17项研究只包括儿童(年龄<18岁),3项研究只包括成人(年龄≥18岁),32项研究描述了混合年龄的研究人群,主要包括儿童和少数成人。在这32项研究中,只有11项研究描述了按年龄组分层的临床数据。大多数研究对症状进行回顾性评估(n= 37,71%)。PCD诊断通过不同的方法建立:16项研究仅使用电子显微镜评估睫状体超微结构,29项研究使用额外的诊断测试(以下一项或多项:nNO、视频显微镜和遗传学)。五项研究仅根据临床表现诊断患者;2例未描述患者的诊断评价。 Most studies described situs anomalies (92%) and lower (92%) and upper (79%) respiratory symptoms. Other manifestations and health problems were seldom reported: 17 (33%) studies reported on neonatal respiratory distress, 13 (25%) on congenital heart disease, seven (14%) on infertility, three (6%) on hydrocephalus, two (4%) on retinitis pigmentosa and none on renal symptoms.
临床表现的患病率
在线补充表S1描述了纳入研究中常见报告的临床表现的患病率,按来源国分类,包括重叠人群的研究。对于所有报道的特征,研究之间的患病率差异很大,我们的分析显示了相当大的异质性(I2范围68 - 94%)。图2- - - - - -4在线补充图S1-S11描述了不同研究中症状的患病率。在下面的文本和图表中,我们报告五项或更多研究中描述的所有症状。
位置异常
41项(79%)研究明确报道了位反,7项(14%)研究仅报道了患者的心脏位置或使用了位不清这一术语,而没有任何进一步的说明。为了计算患病率,我们将这些症状归纳为部位异常。在排除了专注于描述Kartagener综合征患者的研究后,这些研究具有较高的位置异常患病率(高达100%),43项符合条件的研究中,位置异常患病率从11%到90%不等(加权平均49%,异质性为I2= 71%;网上补充图S1)。
下呼吸道症状
29项(55.8%)研究报告了咳嗽,患病率从14%到100%不等,加权平均值为88%(在线补充图S2)。在24项(46%)研究中,15-100%的患者报告有痰产生(加权平均89%)(图2).27项(52%)研究报告了包括肺炎在内的下呼吸道感染也很常见,加权平均患病率为72%(范围15-100%;在线补充图S3)。支气管扩张的患病率(在29项(56%)研究中报告,排除了针对Kartagener综合征患者的研究)从9%到100%,加权平均值为56%(在线补充图S4)。异质性(I2),下呼吸道症状的患病率从89%的咳痰到94%的咳嗽。
上呼吸道症状
28项(54%)研究评估了鼻炎、鼻漏或鼻塞,其患病率从9%至100%不等(加权平均75%;在线补充图S5)。26项(50%)研究报告了中耳炎(伴有或不伴有积液),其患病率从23%至100%不等(加权平均74%;在线补充图S6)。29项研究报告了鼻窦炎(56%,排除了针对Kartagener综合征的研究),加权平均值为69%(范围10-100%;在线补充图S7)。14项(27%)研究报告了听力损害,患病率为8%至100%(加权平均36;图3).12项(23%)研究报告了套管插入,患病率为5%至92%(加权平均55%;在线补充图S8)。14项(27%)研究描述了鼻息肉,加权平均值为19%(范围3-60%;在线补充图S9)。这些上呼吸道症状和健康问题的患病率存在异质性,从68%的鼻息肉到93%的鼻炎和喉环插入。
其他症状
图4显示了先天性心脏病的患病率,这是唯一的特征显示没有异质性(I2=0%),加权平均值为5%(从3%到8%不等),并在10项研究中报道(19%,不包括专注于Kartagener综合征患者的研究)。17项(33%)研究评估了新生儿呼吸窘迫,患病率从15%到91%不等(加权平均55%;7篇(13.5%)以成人或成人和儿童为研究人群的出版物报道了不孕不育,这些研究仅对成年患者进行了评估。患病率在15%至79%之间(加权平均为30%;在线补充图S11)。在报道不孕症的7项研究中,有4项是按性别分层的。在这四项研究中,58%的被评估女性是不育的;三项研究报告了男性生育能力,这些研究中评估的100%男性都是不育的。发病率的异质性从先天性心脏病的0%到新生儿呼吸窘迫的91%不等。少数研究报告的其他症状包括经常性头痛、发热和胃食管反流。 Other health conditions such as hydrocephalus and retinitis pigmentosa, which have been described as rare manifestations of PCD were only reported in three and two studies, respectively, and renal manifestations were not reported in any of the studies.
不同年龄组的患病率和症状严重程度的差异
评估的临床表现很少按性别或年龄组分层描述。11项分别描述成人和儿童症状的研究通常包括少量成年人,并且没有进一步分层到更小的年龄组。没有关于症状严重程度的信息报告。
子群荟萃分析
在排除了7项诊断仅基于临床表现或没有诊断信息的研究后,对45项使用电子显微镜或电子显微镜加其他检查证实诊断的研究进行了亚组荟萃分析,结果与所述结果相似。亚组荟萃分析中所有症状的加权平均患病率、范围和异质性在在线补充图S12-S25中详细显示。
多元回归
元回归显示,所考虑的解释因素仅解释了所有症状研究间方差的一小部分。发表年份解释了痰液产生和鼻窦炎的一些异质性,2004年之前发表的研究患病率较高(p分别为0.06和0.005)。另一个解释部分异质性的因素是研究的临床类型。与普通儿科诊所相比,儿科肺科诊所和耳鼻喉科诊所的听力障碍患病率更高(p<0.0001)。纳入患者的年龄也解释了部分异质性,因为与仅包括儿童的研究相比,在包括成人或成人和儿童的研究中,部位异常和支气管扩张更常见(p=0.004和0.02)。在前瞻性研究中,支气管扩张也更常见(p=0.03)。在使用电子显微镜和其他检查进行诊断的研究中,中耳炎和听力障碍的患病率高于仅根据临床症状进行诊断的研究。元回归的详细结果可以在在线补充表S2中找到。
讨论
这是首次对PCD患者临床表现的系统综述。我们发现先天性心脏病的患病率为5%,而所有其他报告的临床症状的患病率范围很广。这种异质性不能用现有的解释因素来解释。在最初确定的1210项研究中,只有7%描述了该疾病的临床表现,30项研究报告了重叠的研究人群。大多数研究都是回顾性的小规模研究,平均每项研究38例患者。他们通常来自专业部门(如。主要集中在下呼吸道和上呼吸道症状。在包括儿童和成人的研究中,只有不到一半的人报告了他们的信息按年龄分层。没有研究描述症状严重程度。发表年份、起源临床、纳入患者年龄、研究设计和诊断确定性与症状患病率相关。
本研究的主要优势在于方法方法:为了确定合格的研究,搜索不受语言限制,我们包括了会议摘要。由于一些摘要没有提及临床表现,我们筛选了所有具有原始PCD研究人群的文章全文,即使摘要中没有明确提及临床信息。这确保了我们包括了如果我们遵循自定义搜索协议就会错过的研究。我们确定并排除了人群纳入标准在某些表现的患病率中引入明显偏倚的研究。此外,我们通过使用所有可用的解释因素进行元回归来解释结果的异质性,但我们无法包括其他已知的可能因素,如作者的个人兴趣。PCD诊断随着时间的推移而变化,在不同国家和中心之间也有所不同。因此,我们进行了敏感性分析,排除了所有未使用推荐试验确诊的研究。
出于几个原因,我们将搜索范围限制在1980年以来发表的研究。首先,以前的研究通常无法在网上找到,或者在线数据库中没有可用的摘要。其次,自1933年Kartagener首次描述PCD以来,在诊断、理解和描述该疾病方面发生了许多变化。第三,1980年以前描述PCD临床特征的研究大多是病例报告或小于10例的小型研究,不符合我们的审查条件。
本综述的局限性反映了所纳入研究的局限性,即研究设计不充分,存在显著的选择和错分类偏倚。在研究设计方面,大多数研究都是小型单中心病例系列研究,从患者病历中收集回顾性临床数据。选择偏差的三个主要来源如下。1)由于研究中使用的诊断标准差异很大,从临床诊断到使用多种可用测试(电子显微镜、视频显微镜、nNO和遗传学)建立的诊断,导致诊断错误分类。虽然目前还没有确定诊断PCD的金标准,但推荐的诊断算法在过去几年里已经发生了很大的变化。为了解决这一问题,我们进行了亚组荟萃分析,排除了仅为临床诊断或未描述诊断的研究,并测试了可用的诊断信息作为meta回归中异质性的可能解释因素。2)由于大多数研究起源于专科诊所,因此预期纳入症状更严重的患者,这些研究人群不能被认为是所有PCD患者的代表。3)许多研究的纳入标准具有限制性,例如,仅纳入有体位异常或报告有中耳炎的患者,这将增加与选择标准相关的表现的患病率(即。位置状态和听力障碍)。因此,我们排除了人群纳入标准在某些表现的患病率中引入明显偏倚的研究(如。研究仅包括Kartagener综合征患者的位置异常、鼻窦炎和支气管扩张)。当使用不一致的标准和不同的定义来检测和定义临床表现时,会产生误分偏倚。大多数研究集中在上呼吸道和下呼吸道的症状。其他症状很少报道,几乎没有任何研究分别报道不同年龄组的症状。因此,不可能描述整个生命过程中临床图像的变化。有关症状严重程度的信息,如咳嗽频率或痰量,未报道。在不同的疾病点收集数据;一些是在诊断时,另一些是在后来的随访预约时。由于大多数研究都存在同样的设计缺陷,我们没有应用任何质量评估标准来决定哪些研究纳入我们的荟萃分析。
由于相当大的异质性,所述临床表现特征(先天性心脏病除外)计算的平均加权患病率应谨慎解释。进行荟萃分析是为了量化患病率的变异性,而不是对患病率给出有效的估计。所测试的可能解释因素未能解释这种异质性。尽管如此,仍有一些因素有助于解释某些症状流行程度的差异。出版年份反映了诊断上的差异,但也反映了对PCD认识的提高。以前的研究纳入了更多患有严重疾病的患者。年龄是影响健康和疾病的最重要因素之一。体位异常和支气管扩张在成人患者中更为常见,可能是因为没有体位异常或严重肺部疾病的病例在成人中诊断不足,尤其是在过去。研究人群所来自的诊所类型会影响所报告的症状。支气管扩张的发现可能受到研究设计的高度影响; a standardised protocol for chest computed tomography (CT) imaging and the existence of two evaluators of results instead of one are among the most important factors that could explain the higher prevalence in prospective studies. Diagnostic certainty was associated with higher prevalence of upper respiratory manifestations (otitis media and hearing impairment) in studies with test-proven diagnosis. Mild hearing impairment can remain undetected unless specific tests are performed, which could be more common after test-proven diagnosis. In addition, it is possible that unspecific upper respiratory symptoms play a less important role in the differential diagnosis of PCD compared to situs anomalies and lower respiratory symptoms. The only outcome where the meta-analysis did not suggest heterogeneity (I2=0%)是先天性心脏病,我们发现其患病率为5%。这也许并不奇怪,因为严重的心脏病在大多数情况下都是在儿童早期被诊断出来的。因此,严重的先天性心脏缺陷可能最不容易受到测量偏差的影响。支气管扩张、听力障碍和不孕的表现都将随着时间的推移而增加,因为统一应用敏感测试来检测(如。胸部CT扫描,听力图和精子分析)。随着患者年龄的增长,“新生儿呼吸窘迫”这一变量可能越来越容易受到回忆偏差的影响。在我们的元回归分析中无法检测到这一点(在线补充表S2)。然而,在一项研究中[2],其中采用统一的方法前瞻性地纳入病例,新生儿呼吸窘迫在儿童中的患病率(87%)远高于成人(65%)。
在我们的研究中,纳入的研究之间的方法学变异性不能解释表现流行的异质性。我们认为患病率的异质性是由于纳入标准的多样性和结果的不充分标准化造成的,这在荟萃分析中无法检验。另一种可能的解释是PCD患者可能有几种不同的表型,类似于囊性纤维化患者[92,93]和儿童哮喘[94,95];不同中心之间不同表型的比例可能不同。
我们的综述强调了基于已发表的研究来描述PCD的完整临床图像的困难。今后的研究应遵循以下标准:1)报告所有临床表现,包括不常见的临床表现;2)评估症状严重程度指标;3)对所有临床表现使用清晰、同质的定义;4)对研究人群使用明确的纳入标准;5)在指定的评估时间点前瞻性地收集数据,从诊断开始,一直持续到整个生命周期;6)根据患者PCD诊断的确定程度进行分层分析。
这些标准可以通过在经过仔细评估的PCD诊断的患者中进行前瞻性、精心设计的多中心研究来实现。另一项重要资源将是在欧盟资助的Bestcilia项目框架内建立的国际PCD登记处[96].
这项仔细进行的PCD临床表现的系统回顾和荟萃分析发现,研究之间存在相当大的异质性,不能用方法学差异来解释。进一步的前瞻性研究,更大的和精心选择的人群和明确的结果将允许更好的疾病特征,并可能定义PCD的不同表型。
确认
我们要感谢Janne still、Ekaterina Safroneeva和Jingying Wang(伯尔尼大学社会与预防医学研究所,瑞士伯尔尼)在翻译芬兰语、俄语和汉语发表的研究成果方面的帮助。
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
支持声明:伯尔尼社会和预防医学研究所和南安普顿大学医院的原发性睫睫体运动障碍(PCD)研究获得了欧盟第七框架计划的资助,该计划由gg - ga编号35404 BESTCILIA(原发性睫睫体运动障碍的更好的实验筛查和治疗)资助。研究人员参与了COST Action BEAT-PCD(更好的证据促进PCD的治疗选择)网络(BM 1407)。M. Goutaki, J.S. Lucas和C.E. Kuehni是欧洲呼吸学会PCD诊断工作组(ERS TF-2188bet官网地址014-04)的成员。B.D. Spycher获得了瑞士国家科学基金会奖学金(PZ00P3_147987)的支持。M. Jurca由瑞士国家科学基金会资助(PDFMP3 137033)。Sharon D. Dell由美国国立卫生研究院(NIH)通过粘液纤毛清除遗传疾病联盟的赠款支持U54HL096458资助,这是国家推进转化科学中心和国家心肺血液研究所的NIH罕见疾病研究办公室的一项倡议。本文的资助信息已存入公开出资人注册处.
利益冲突:没有声明。
- 收到了2015年11月19日。
- 接受2016年5月24日。
- 版权所有©ERS 2016