文摘
原发性纤毛运动障碍(PCD)与纤毛结构和功能异常,导致保留在呼吸道粘液和细菌,导致慢性oto-sino-pulmonary疾病,地点异常,异常精子的能动性。
PCD的诊断需要临床表型特征的存在,或者特定的超微结构纤毛缺陷被透射电子显微镜或不正常的纤毛功能的证据。
尽管管理孩子对纤毛运动的影响仍然不明朗和证据是有限的,它仍然是重要的随访这些病人一个适当的和共享的保健系统为了防止未来的肺损伤。
这个欧洲呼188bet官网地址吸的社会共识声明PCD的儿童制定的管理建议关于诊断和治疗方法,以允许在这些病人更准确的方法。大型设计良好的随机对照试验,需要明确描述的病人,为了提高这些建议在这种疾病的诊断和治疗方法。
介绍
原发性纤毛运动障碍(PCD)主要是继承了作为一个常染色体隐性障碍导致复发和慢性上下呼吸道感染,而且,在40 - 50%的情况下,镜像机关安排和其他形式的地层变位1。到目前为止,这些疾病dysmotile纤毛的儿童缺乏研究;事实上大部分的治疗策略使用来自囊性纤维化(CF)协议,强调需要更多的PCD研究。虽然未经证实,但似乎早期诊断肺功能的保护很重要,在这种疾病的生活质量和寿命,和,因此,是一个伟大的需要更多的诊断意识和以证据为基础的治疗。纤毛功能障碍也与疾病的更广泛的光谱,如多囊肝、肾脏疾病、胆道闭锁和中枢神经系统异常,包括视网膜病变和脑积水2。
当前的共识声明源自欧洲呼吸金刚石在儿童社会工作小组,旨在描述欧洲儿科PCD病人诊断和治疗实践,评估诊188bet官网地址断病人的数量,开发一个共识声明,定义研究需求和加强合作研究。工作组包括呼吸内科医生技术在儿科纤毛,耳朵,鼻子和喉咙(ENT)医生,遗传学家和流行病学家从不同的欧洲国家。子组初步草稿准备每一节,在全体会议上讨论以达到共识。最终版本修改了所有的作者。因此本文提供了项目组成员的共识声明金刚石在儿童的诊断和治疗方法在欧洲。
为了发展目前的共识声明,下面的搜索策略是利用。文章在病因学、诊所、诊断、治疗、并发症及随访,结合原发性纤毛运动障碍,不能游动的纤毛综合症或出现综合症,分别是搜索。文章确定了科克伦中心注册的对照试验(中央),PubMed、EMBASE,引用相关出版物和作者的引用的集合。
提出的证据水平分级BMJ临床证据分级的建议、评估、开发和评价工作组(年级)3。等级评分系统考虑了类型、质量、一致性和直接的证据,和影响的大小;证据是归类为低,公平,温和,高或专家意见;被形容为没有受益,冲突,小/弱,中间或实质性的;和力量的建议是归类为强弱。然而,几乎没有证据PCD的诊断和治疗方法存在,儿童和研究很少见,这意味着证据很少高于中等水平,而且,在某些情况下,研究缺席。一些语句源自CF-related研究。
流行病学和纤毛运动的自然历史
PCD的流行很难估计准确。在1947年和1949年,Torgersen4从放射学研究结果发表涉及挪威人口的大约三分之一。这是观察到,内脏逆位1:8,000患病率,10%的吗内脏逆位支气管扩张。估计的患病率内脏逆位PCD患者为50%,Torgersen4计算1:40,000 PCD的患病率。这个数字可能低估了这一事实标准胸片不敏感检测支气管扩张、支气管扩张可能不存在,尤其是在年轻的PCD的病人。在瑞典,Afzelius5计算平均患病率为1976年- 1990年1:22,000通过比较PCD的孩子知道作者的数量和人口数据。意识到不可能知道所有情况下,Afzelius5估计的真正流行瑞典靠近1:10,000。在长期研究延迟在广岛和长崎原子弹影响(日本),16566人接受了身体检查,胸部x线摄影。在这种非常具体的示例中,四个患者PCD(34岁- 86岁)被发现,给1:4,100的估计6。考虑到广泛的临床严重程度PCD和假设许多温和的情况下仍未确诊的,这些后者估计可能比先前的推断接近现实。在分散的支气管扩张患者的临床样本,纤毛自然是更常见的;它可能占到支气管扩张患者的13%,相对更常见的在北非比在欧洲的病人7。平均年龄在诊断、科隆的儿科病例系列et al。8,是那些没有4.4岁(6岁内脏逆位),高于CF患者的治疗在同一诊所(1.3岁)。
甚至更少的数据的范围,症状的严重程度和功能各年龄组的局限性,这种疾病的自然史和是否能受到治疗8- - - - - -12。不能令人满意的长期结果是没有人et al。9在一个横断面研究1994 - 2002年间的78例PCD(包括31个孩子)。支气管扩张被确认在61%的儿童和98%的成年人和年龄之间有负相关和损失1 s (FEV的用力呼气量1)。回归线的斜率绘制与年龄为-0.8岁(sd0.13%),符合FEV的年度0.8%的损失1。这不同于成人的CF患者在美国,FEV的平均年度亏损1据报道,∼3.6%。一些研究显示,年龄在诊断,因此,启动特定的治疗,年龄影响的结果。埃勒曼和Bisgaard10之后24 PCD - 18岁和观察患者肺功能下降患者进入与成人相比,儿童群体。所有患者严格与抗生素治疗和理疗和维护他们的肺功能在随后的几年里,暗示疗法提供了相当大的好处。然而,小和异构数据集,因此结论值得商榷。除了Corkeyet al。11和Hellinckxet al。12描述了一个相对稳定的长期发展儿童肺功能在儿童时期的接受物理治疗,尽管青少年似乎更糟。大部分的成年患者慢性感染铜绿假单胞菌47个成人,13例(27%)患者有非常严重的疾病,慢性呼吸衰竭,FEV1≤40%的预测价值。他们都是氧依赖性和上市为移植或已经接受了移植手术。这些不同的结果从不同的研究可能是由于不同的入选标准和病人的选择。大型多中心队列研究代表迫切需要为了提供一个清晰的这种疾病的自然史。
遗传和继承
PCD (MIM 242650)基因是一个异构的障碍,这主要是继承了作为常染色体隐性特质13,14。大多数的基因识别(表1⇓金刚石变体)为常染色体隐性日期(动力蛋白,axonemal中间链1 (DNAI1)和2 (DNAI25)和重链(DNAH5)和11 (DNAH11)和硫氧还蛋白域包含3 (TXNDC3)编码外动力蛋白臂(ODA)组件15- - - - - -20.,而104年只有一个基因(染色体14日开放阅读框(KTU))的胞质预装需要axonemal动力蛋白21。除了这两个基因的突变,径向头9同系物(RSPH9)和4同系物(RSPH4A),已报告在PCD中央微管对异常患者22。在少数情况下,其他产业模式已经认可23。此外,x连锁隐性色素性视网膜炎,感觉听力金刚石与突变有关赤字和色素性视网膜炎鸟苷三磷酸酶调节基因(RPGR),光感受器所必需的维护和生存能力24- - - - - -30.。此外,Budnyet al。31日描述一个家庭小说综合症是由oral-facial-digital 1型综合症基因(OFD1)突变,特点是x连锁隐性精神发育迟滞,巨头和纤毛运动。
基因分析有助于评估家庭成员的载体状态并提供通知生殖工具的选择,尽管这是目前可能只有少数的家庭。也将变得更加重要诊断因为∼35%的PCD患者携带DNAH5或DNAI1突变(热点和创始者突变患者值得分析ODA缺陷)。需要进一步的研究以确定基因负责剩下的PCD的病人。
DNAH5
DNAH5被发现使用一个纯合性映射策略在一个纯系大家庭纤毛和ODA缺陷32。它是人类的orthologue衣藻γ-heavy连锁基因的突变体与超微结构的ODA缓缓藻类的缺陷18,33。基因突变在人类DNAH5经常与ODA缺陷有关,随机左右不对称和男性不育吗18,34,35。的突变患病率DNAH5目前已知在金刚石家庭总共有134吗18,35。134年38(28%)这些纤毛运动的家庭,DNAH5突变检测;突变检出率更高(49%)金刚石有记录的家庭只有ODA缺陷(32 65 PCD家庭)被认为是。外显子34岁,50岁,63年、76年和77年港口DNAH5金刚石家庭53%的突变分析,与c。10815解决(见表1⇑在美国)创始人突变35。突变通常导致一个完整没有ODA呼吸道纤毛,在缩短粗短ODA很少,在大多数透射电子显微镜(EM)部分36。呼吸道纤毛是不能移动的或显示一些残留摆动的运动。
DNAI1
DNAI1是一种人类axonemal动力蛋白中间链1基因位于染色体9 p21-p13 orthologue的吗衣藻ODA 78 kda中间链(IC78)。这个基因的突变在PCD病人被观察到17,37- - - - - -40。这个基因被确定基于候选基因的方法衣藻藻类缺乏IC78损失了70%的能动性和缓慢游泳17,41。结合所有DNAI1无关的突变研究,共有330名患者进行了分析日期;25(7.5%)患者DNAI1突变。总共∼30%的突变等位基因突变集群中的居住(外显子13、16和17),而∼60%的突变等位基因显示IVS1 + 3本月(见表1⇑)创始人突变。呼吸道纤毛不能移动的或显示严重减少跳动的频率。
DNAH11
突变的DNAH11基因编码的orthologue衣藻β-heavy链被确定与随机身体左右不对称的两个家庭,内脏逆位和呼吸表型,而EM显示正常呼吸道纤毛我没有任何明显的超微结构的动力蛋白臂的缺陷18,42。高速videomicroscopy显示运动过度的运动障碍的纤毛击败模式的第二个报道的家人的影响。
TXNDC3
TXNDC3代表了人类orthologue海胆中间链的精子oda 1基因编码一个组成部分18,43。在47个功能或超微结构纤毛异常,患者筛查的18岁TXNDC3外显子透露隐性序列变异只在一个女性的孩子18。孩子有慢性呼吸道疾病,地点ambiguus。纤毛正常拍频出现,传播他们透露,66%的呼吸道纤毛缩短或oda缺席。疾病可能造成的不寻常的结合无义突变和常见intronic变体中发现1%的控制染色体。
DNAI2
DNAI2人类orthologue吗衣藻中间ODA IC69(也称为IC2)基因16。这个基因的突变与出现在三个家庭综合症,PCD和ODA缺陷15。的参与DNAI2金刚石/被发现出现在应用位置和功能候选基因的方法。呼吸道纤毛是不能移动的或只显示闪烁的残余运动。
KTU
KTU在青鳉鱼首次发现突变体,发现金刚石家庭突变在两个官方发展援助和缺乏内在动力蛋白臂(IDA)21。这种蛋白质参与了预装的动力蛋白臂复合物在细胞质intraflagellar运输携带纤毛隔间。呼吸道纤毛和精子尾部是不能移动的。
RSPH4A和RSPH9
基因突变在径向说话头已确定在几个家庭与纤毛相关中央对异常的影响22。病人没有内脏逆位。的患者RSPH4A突变,中央对完全缺席。有趣的是,在患者RSPH9突变,中央对只是间歇性地缺席。这个缺陷不是出现在所有这些影响,使这种PCD变异的诊断EM具有挑战性。所有的影响有一个异常的圆跳动模式,强调高速videomicroscopy的重要性。
临床方面的纤毛运动
PCD的孩子往往降低气道疾病的病史,表现在一种慢性wet-sounding咳嗽,偶尔,喘息或气短。此外,几乎所有科目表明慢性上呼吸道症状,如慢性鼻炎(鼻涕,情景面部疼痛和嗅觉缺失症)。这可能是经体格检查和/或窦成像。耳朵症状(复发性中耳炎和胶水Ear)是一种常见的并发症,需要多种干预措施,包括重复疗程的抗生素。诊断原发性纤毛经常延误8,部分原因是患者出现症状(鼻炎、分泌性中耳炎、咳嗽和支气管炎复发)在健康儿童常见2。表2中⇓显示,纤毛运动的临床方面由不同的年龄群体。金刚石是一种积极的家族史指示进行诊断,因为这在一个系列占10%的病例8。兄弟姐妹的渊源者也应该PCD排除在外。
一般儿科医生必须警惕这个条件和仔细关注历史。尽管没有证据证明早期诊断是有益的,至少有启发性的证据在文学和照顾患者PCD的人群的共识。系列在一个案例中,在诊断支气管扩张只出现在那些诊断年龄> 4年8,在另一个肺功能诊断是更糟糕的是在那些被诊断为成年人9,这表明早期诊断是有益的。
纤毛运动作为一个相关的诊断
除了上述情况,我们建议纤毛运动时应该至少考虑以下的诊断,特别是如果有家族病史的一个以上的这些条件或病人PCD的其他特征57,58:1)复杂先天性心脏病,尤其是在疾病的一侧59心房异构等大血管的换位,右心室双出口,异常静脉返回,打断了下腔静脉和双边上腔静脉44;2)无脾(主要双边right-sidedness(右异构)或多脾(主要双边left-sidedness(左异构))60,61年,现在至少有6%的患者PCD62年;3)多囊肾和肝脏疾病2,58,62年;4)脑积水2,58,62年;5)胆道闭锁2,62年;6)严重食管疾病(食管闭锁和严重的回流)59;7)视网膜变性,包括色素性视网膜炎30.;和8)oral-facial-digital综合征1型31日。
建议
1)发现在任何年龄的孩子内脏逆位totalis金刚石排除,或任何heterotaxic综合症,应通过适当的测试。证据级别:高;好处:大量的;推荐:强度强。
2)孩子们发现脑ventriculomegaly在任何年龄,没有一个明显的原因,,特别是,如果有其他功能提示PCD,应该有这个诊断排除。证据等级:低;好处:小;推荐:强度弱。
3)。兄弟姐妹的渊源者应该PCD排除在外。证据级别:高;好处:大量的;推荐:强度强。
4)婴儿,否则无法解释的新生儿呼吸窘迫,特别是如果有其他功能的纤毛运动,应该这个诊断排除。证据级别:高;好处:大量的;推荐:强度强。
5)儿童慢性排痰性咳嗽,支气管扩张的原因不明或严重的上呼吸道疾病应考虑诊断检测金刚石后其他更常见的诊断排除在外,特别是如果有纤毛运动的其他特征。证据等级:专家意见;好处:大量的;推荐:强度强。
6)男性不能游动的精子应该为PCD诊断检测。证据级别:高;好处:大量的;推荐:强度强。
7)与复发性异位妊娠女性应该考虑推荐的诊断测试,特别是如果有其他功能的纤毛运动。证据等级:低;好处:小;推荐:强度弱。
诊断测试
PCD的诊断应该基于一个典型的存在临床表型和适当的诊断测试。纤毛是一种罕见的疾病,诊断分析和解释困难。因此,诊断应该是在专家中心确认。病史和临床观察关键诊断和极端应该注意如果临床症状做出诊断不符合。炎症和感染能产生二次纤毛缺陷,这可能导致误诊的纤毛运动。如果有疑问,重复刷应该执行以下治疗感染和炎症。新金刚石仍然被发现的表型,这将帮助进一步诊断检测的发展42,63年。
筛选试验
筛查可能会先于正式纤毛功能分析,从而减少对纤毛推荐的数量分析。这些筛查可能阻止一些病人需要鼻活检/刷牙,但不排除需要专业设备和人员。
鼻一氧化氮测定
大量的研究表明,呼出一氧化氮的水平,尤其是鼻不,纤毛运动非常低9,51,64年,65年。高或正常的鼻没有水平可以帮助排除纤毛运动,特别是那些在历史上不是经典,但应该注意的是,少数患者PCD可能水平在正常范围内64年。较低的测量不是诊断的纤毛运动,发生在其他条件水平较低,包括CF, panbronchiolitis、鼻阻塞和鼻息肉病。金刚石将确认的诊断,因此,总是需要进一步诊断测试。正在努力标准化鼻测量在所有年龄组,以允许对比研究66年。
糖精的测试
糖精测试允许总评估黏膜纤毛的功能和唯一的筛选试验,是专业之外的广泛使用呼吸中心。糖精的microtablet放在下鼻甲和品尝它的主题是所花费的时间记录,在之前保证他们可以品味糖精。这个测试难以执行和不可靠的儿童年龄< 12岁。例dyskinetically击败纤毛可以错过67年。
Radioaerosol黏膜纤毛的清除测试
调查的鼻腔和肺部黏膜纤毛的清除使用放射性示踪剂被广泛表现在过去的25年68年- - - - - -71年。然而,研究黏膜纤毛的清除患者的PCD是稀疏的72年- - - - - -76年。鼻黏膜纤毛的间隙可以作为筛选工具金刚石,即使在婴儿。灵敏度高,但特异性较低,该方法,因此,主要适合于排除PCD75年,77年。肺radioaerosol黏膜纤毛的清除(PRMC)被发现是一个有用的功能测试的评估黏膜纤毛的间隙在一项研究中更低的航空公司。PRMC可用于儿童的年龄5岁。鼻黏膜纤毛的清除和PRMC都补充测试的PCD的医疗设备检查测试因为没有测试诊断原发性纤毛。
建议
8)测量鼻水平不应该被用作筛选试验对患者年龄> 5年疑似纤毛;中心使用鼻没有测量作为金刚石应该生成自己的筛选试验正常的参考价值。证据级别:中级;好处:小;推荐:强度强。
9)糖精测试儿童不应使用。证据级别:中级;好处:小;推荐:强度强。
10)临床经验不足的儿童PRMC建议其在实践中常规使用。证据级别:中级;好处:小;推荐:强度强。
诊断测试
金刚石需要分析的诊断有纤毛的上皮细胞为了评估功能和超微结构。进一步调查,如。主细胞培养后,可以帮助诊断。没有单一的黄金标准测试和诊断专家应在中心审查后的临床病史和筛选试验结果与这些特定纤毛测试。
获得纤毛虫细胞的一个示例
鼻刷牙
纤毛虫上皮很容易通过简单的鼻刷牙使用支气管镜的刷。这只需要2 - 3 s,在学龄前儿童中,很少需要麻醉或镇静。病人应该是自由的一种急性上呼吸道感染4 - 6周。这有助于减少纤毛虫不良样品或二级运动障碍,这可能使分析变得复杂。在一些中心刮除术鼻上皮是用于获得纤毛虫组织。
支气管镜的样品
呼吸道上皮细胞也可能从支气管获得使用支气管镜的刷。在灵活的儿科航空的内窥镜检查,审查活检钳也是报道的收集样本的方法78年。
纤毛功能和结构的分析
专责小组委员会同意联合诊断检测方法需要活检材料以确保诊断错误是可以避免的。委员会建议以下关键诊断技术:纤毛击败使用录像模式和频率分析;和新兴市场分析。
纤毛模式和频率分析
纤毛节奏模式的分析使用slow-motion-replay磁带录像机和数码高速摄像机推荐的诊断检测PCD的一部分。纤毛虫样本在37°C是观察到使用100×目标。数字高速摄像机安装在传统显微镜许可记录> 500帧·s−1。这些都是慢动作回放,使纤毛模式来进行评估。一个永久的记录可以为审计目的,和拍频也可以测量通过直接观察纤毛的慢镜头。中,所有的纤毛运动障碍的慢动作回放。分析还允许纤毛拍频测量。特定的节拍模式已被证明与特定的超微结构的缺陷79年- - - - - -81年。这种分析特别有用在识别纤毛运动障碍病人由于超微结构缺陷的拍频是正常的,如。在那些中央微管缺陷,如纤毛换位或中央微管发育不全63年。一个主要优势是,视频可能是存储为一个永久的记录,允许重新评估,如果临床情况的变化。
直到1990年代,高速视频分析的进步之前,纤毛拍频分析没有评估击败模式是常见的。拍频较低时,怀疑金刚石是高的。它已经建议,如果纤毛拍频高于某个阈值,进一步测试如EM并不表示。然而,在一些纤毛诊断中心的经验,使用睫毛的拍频读数拒绝PCD的诊断结果在10 - 15%的患者的疾病错过了(数据未显示),因为他们击败模式异常,尽管正常跳动的频率。
电子显微镜
在PCD的诊断EM是很重要的,有任何怀疑时总是表现的诊断。然而,需要专业知识来解释各种负责纤毛超微结构的缺陷82年- - - - - -85年,它承认,超微结构分析有一定的局限性。IDA缺陷,特别是,是很难确定的,因为他们更少的电子密度和少纤毛基因丝。此外,它已经表明,动力蛋白的蛋白质成分沿着睫毛的长度各不相同,这意味着超微结构的缺陷可以使用EM错过,根据纤毛的横截面34。Obtention样本没有显著的二次伤害是很困难的。这可能会导致错误报告的新病例的PCD83年。各种方法来改善EM已经提出图像分析86年。一些纤毛运动的患者可能没有明显的超微结构的缺陷42;然而,正常的纤毛超微结构应该及时完整的诊断评估。
其他技术协助诊断
细胞培养
使用细胞培养来提高诊断的确定性中被定义为Jorissen说道et al。87年。与纤毛虫的再分化上皮细胞培养是一种高度专业化的方法,其主要优点是基于减少二次伤害的原样品,可以模仿纤毛运动。它主要是用来减少假阳性诊断患者的二次纤毛功能障碍,并确认不太常见的表型,如纤毛迷失方向,纤毛发育不全,中央微管发育不全和IDA缺陷。偶尔,当最初的活检样本没有可观测的纤毛,培养的细胞允许分化成有纤毛的表型,允许诊断检测。细胞培养很可能会扮演越来越重要的角色在评估新的纤毛运动表现型。
分析动力蛋白蛋白质本地化
检测和细胞内的本地化DNAH5免疫荧光显微镜(IFM)也可以帮助在PCD的临床诊断。经常使用这种方法已经开发和弗莱堡大学医院(弗莱堡,德国)34,35,88年。它已经表明,IFM可以用来识别ODA缺陷,包括区域纤毛轴内的缺陷34,35。在失明的一项研究中,IFM证实一个ODA缺陷患者在所有纤毛超微结构的ODA缺陷记录的传输EM (n = 16)34。这四个病人DNAH5和一个DNAI1突变。控制样品(n = 10健康对照组;n = 7疾病控制,即。CF), DNAH5本地化一直正常。IFM的有效性确认在以后的研究中,所有患者样本PCDDNAH5突变(n = 8)显示不正常使用IFM DNAH5染色35。在五个八样本,他们也执行和确认ODA缺陷。此外,二级纤毛异常的IFM方法依然没有改变88年。最近的研究也表明,基于抗体的技术不仅可以诊断ODA还IDA异常所致KTU突变体中21。将来,它有可能开发一组抗体针对多个纤毛蛋白可以使筛选各种呼吸道上皮细胞样本。
基因分析
PCD的遗传基础逐渐被瓦解。它是由多个现有复杂的表型和新兴疾病的表型83年。虽然基因检测金刚石是可能的某些情况下,如上所述,专责小组委员会不建议它作为最初的诊断测试的一部分。临床诊断后确定,基因检测可能是导演根据金刚石变体(具体即。DNAH5和DNAI1测试中ODA缺陷或患者DNAH11测试在一个特殊的功能缺陷)。
纤毛运动可能包括少量的温和的表型可能体现在微妙的或没有明显的结构性缺陷和纤毛功能障碍。确定这些缺陷及其临床意义在诊断测试是一个为未来的研究领域。
建议
11)纤毛击败模式和频率分析使用录像和EM分析关键诊断技术应该用于确保诊断。证据级别:高;好处:大量的;推荐:强度强。
12)基因检测可以扮演一个角色在PCD的更深刻的评价,但它不推荐作为最初的诊断测试的一部分。基因测试应该完成的情况下才会突变更容易被发现,这取决于特定的PCD变体。证据等级:专家意见;好处:大量的;推荐:强度弱。
13)如果诊断是不确定或怀疑或者有一种强烈的怀疑金刚石表型的罕见,重复刷样品应该获得进一步诊断。证据等级:专家意见;好处:大量的;推荐:强度强。
14)如果诊断是不确定或怀疑或者有一种强烈的怀疑金刚石表型的罕见,应该考虑纤毛刷牙的文化。证据等级:专家意见;好处:大量的;推荐:强度强。
15)使用EM -超微结构分析结果不排除诊断的纤毛运动,,如果有强烈的怀疑,应该进行进一步的分析。
16)病人中金刚石依然强劲的怀疑,谁曾金刚石单独使用拍频评估筛查,应该重新考虑他们的诊断。
呼吸治疗
如同所有的慢性呼吸道疾病,治疗PCD的目的是恢复或维持正常的肺功能是可能的,基于早期诊断和积极治疗并发症。没有金刚石治疗的随机试验,和,因此,所有的治疗建议都是基于一个非常低水平的证据,或外推CF的指导方针。然而,CF有不同的病理生理学,因此,对治疗的反应很可能是不同的(如。重组体人的有效性(rh) DNase吸入CF和non-CF支气管扩张明显不同89年,90年)。因此推断从CF PCD是不令人满意的治疗。
考虑到当前的低水平的证据,专责小组委员会建议临床医生是灵活和准备试验新疗法如果孩子不是做得很好,但是,同样重要的是,准备停止治疗不工作。
呼吸治疗包括积极的治疗上、下呼吸道感染和气道间隙组合的物理治疗和体育锻炼。与CF患者,最好的结果将很可能获得如果治疗是一个有经验的中心照顾足够数量的病人。没有证据表明积极的状态多少病人这样一个中心需要监督,但是,通过类比CF(根据流行),≥10 - 15可能需要在后续。然而,在欧洲的部分地区,地理因素可能使这个不可能的。
抗生素
定期(≥3个月)痰咳嗽咽拭子或文化。呼吸道感染流感嗜血杆菌,金黄色葡萄球菌和链球菌引起的肺炎经常会发生的,但是铜绿假单胞菌复合菌群和非结核分枝杆菌也被报道,通常在成人9。没有证据推荐预防性口服抗生素的使用在所有患者中,尽管这是在一些中心使用。然而,如果需要重复课程口服抗生素,预防应该考虑。大剂量口服抗生素建议在第一次呼吸道症状恶化的迹象或肺功能恶化。在可能的情况下,抗生素的基础上应该选择痰或cough-swab文化和敏感性。偶尔支气管肺泡灌洗可能需要获得足够的标本non-sputum-producing儿童。
没有数据在PCD静脉注射抗生素的作用。经验,如果持续的呼吸道症状不应对口服抗生素,然后静脉注射治疗。定期3个月计划静脉治疗应考虑患者中表现不佳。但是,没有这种方法的对照试验中。如果铜绿假单胞菌是孤立的,大多数医生会开出一个根除方案类似于用于CF,,建立慢性感染这种生物长期nebulised anti-pseudomonal抗生素被认为是,但疗效的证据尚未聚集在PCD病人91年- - - - - -93年。
其他吸入药物
有更少的证据对其他疗法。常规支气管扩张剂使用不会导致恶化的气道反应性,但他们并不是特别有效94年。的角色nebulised rhDNase (PulmozymeTM;基因泰克,旧金山,美国CA)中病人仍未经证实。然而,据坊间传言,一些病人呼吸道症状的改善95年,96年。使用nebulised正常或高渗盐水理论上可以有效地增加粘液清除,但是,与CF,没有随机对照试验。N乙酰半胱氨酸已被证明不是很有用97年。
抗炎的策略
有相当大的兴趣在CF气道炎症的治疗中,基于假设炎症导致肺损伤非常重要,但很少有研究在儿童PCD气道炎症。检查自发咯血痰主要揭示了一个中性配置文件类似于在CF98年。隔日强的松等抗炎策略已经被证明是有效的在CF99年,但需要正式试用中才可以推荐。没有数据,推荐或避免吸入糖皮质激素;通过类比CFOne hundred.,最好避免,除非他们可以证明是明确的个体病人受益。
气道间隙技术
金刚石病人气道间隙技术普遍规定的,但是没有任何一个特定技术的有效性的证据。因为咳嗽的间隙是完整的,它可以推测技术促进这将是有益的。物理治疗随年龄变化的临床状态,和当地的专业知识和资源。药效试验的各种技术可用PCD患者的迫切需要。
体育锻炼的影响上气道间隙中还没有完全调查但可能有助于痰间隙。运动已被证明是一个更好的比β支气管扩张剂2受体激动剂中101年。所有年龄段的鼓励体育锻炼为了促进健康和福祉。没有数据是否在PCD吸气肌训练是有用的。
环境因素
预防咨询应该包括主动和被动吸烟的回避,最小化接触呼吸道病原体和暴露于室内环境污染最小化。止咳药物必须避免。
免疫工作
PCD的病人应该接受所有儿童免疫工作以及肺炎球菌和流感免疫接种(后者每年),这些不正常的儿童免疫接种计划的一部分。
外科手术
支气管扩张和慢性肺部疾病的并发症随着年龄的增长变得更加突出9。叶切除术在先进的支气管扩张的作用是类似于其他目的,很少可以推荐。虽然预计稳定或改善肺部疾病与现代治疗的机构9,10,有金刚石患者进行肺移植的报道,都生活相关102年和尸体9,103年,104年。这凸显了一个事实:纤毛运动是一种严重的病症,成年人死亡,儿科医生强制治疗儿童积极阻碍后恶化。
建议
17)应尽一切努力,使金刚石早期诊断,尽早开始治疗,以防止肺功能恶化,而且,在某些情况下,改进它。证据等级:专家意见;好处:大量的;推荐:强度强。
18)患者PCD应该见过满或共享保健中心专门从事条件。证据等级:专家意见;好处:大量的;推荐:强度强。
19)气道间隙组合的物理治疗和体育锻炼应该鼓励并定期在儿童纤毛。证据等级:温和;好处:大量的;推荐:强度强。
20)急性呼吸道感染流感嗜血杆菌,金黄色葡萄球菌,年代。肺炎,铜绿假单胞菌复合菌群和非结核分枝杆菌应立即通过抗生素治疗治愈的足够的时间。确切的疗程随感染的有机体。证据等级:低;好处:大量的;推荐:强度强。
21)长期使用nebulised anti-pseudomonas患者慢性感染的抗生素铜绿假单胞菌应考虑以减少急性加重。证据等级:专家意见:好处:大量的;推荐:强度弱。
22)预防性口服抗生素金刚石患者不应给所有,但是应该考虑如果重复课程口服抗生素是必需的。证据等级:专家意见;好处:冲突;推荐:强度弱。
23)高剂量口服抗生素应规定在第一个呼吸道症状恶化的迹象或肺功能恶化。如果持续的呼吸道症状不应对口服抗生素,然后应给予静脉注射治疗。证据等级:专家意见;好处:大量的;推荐:强度强。
24)纤毛运动真正的喘息或哮喘患者应该根据治疗哮喘和哮喘指南。可逆的气流阻塞的文档应该使用适龄执行技术。吸入支气管扩张剂治疗不应该给所有的病人。证据等级:低;好处:冲突;推荐:强度弱。
25)使用nebulised rhDNase (PulmozymeTM可能应该考虑选择纤毛运动的病人。证据等级:低;好处:冲突;推荐:强度弱。
26)使用nebulised正常或高渗盐水可能应考虑为了增加粘液清除。证据等级:低;好处:冲突;推荐:强度弱。
27)N乙酰半胱氨酸不应使用。证据等级:温和;好处:没有;推荐:强度强。
28)抗炎策略,如隔日强的松或吸入型皮质类固醇激素,不应使用。证据等级:低;好处:没有;推荐:强度强。
29)PCD患者应该接受所有儿童免疫工作,包括肺炎链球菌和流感免疫接种。证据等级:低;好处:大量的;推荐:强度强。
30)被动和主动吸烟应该坚决打击。证据等级:专家意见;好处:大量的;推荐:强度强。
31)减少对环境污染物的暴露应该鼓励。证据等级:低;好处:中间;推荐:强度弱。
耳朵、鼻子和喉咙的问题中
ENT症状的儿童,与呼吸道症状和底层支气管扩张相结合,使纤毛的诊断更加可行。儿童受到纤毛运动的影响,呼吸在鼻咽上皮,中耳,鼻旁窦和开展航空(包括鼻咽、喉、气管、支气管和细支气管),通常内衬pseudostratified具纤毛柱状上皮功能失调,因此,改变黏膜纤毛的清除。Ear-related问题经常出现在儿童黏膜纤毛的清除障碍,但鼻和鼻侧的sinus-related症状也可以找到49。
有超过85%的儿童慢性,有时严重的中耳炎积液。他们中的大多数改善自发的年龄13岁105年。积累的粘液咽鼓管造成传导性听力损失随着时间的推移而变化。
治疗急性中耳感染需要及时使用抗生素。中耳炎积液通常是管理保守,与普通听力学评估、助听器和听力治疗,因为治疗通风管(垫圈)往往导致长时间和进攻otorrhoea8,51,105年,106年。
鼻腔分泌物在儿童纤毛经常丰富,黏液状的水,化脓性感染期间,和运输的重力或气流,因为缺乏黏膜纤毛的清除107年。通常所描述的父母共同但长时间的寒冷,慢性鼻炎可以从新生儿期仍然存在2,108年。程度不相关的超微结构的缺陷。
在纤毛运动,不发达的额叶和蝶骨的鼻窦。鼻息肉可能发现高达18%的患者54,109年。
清除鼻腔粘液是很重要的,即使没有角色黏液溶解的代理110年。生理盐水鼻腔灌洗,有时抗胆碱能类,可能是有益的(有趣)。复发性急性或慢性鼻窦炎是罕见的,但足够的和长期的抗生素治疗是必需的;有时,需要内窥镜鼻窦手术复发性感染108年,110年- - - - - -112年。
建议
32)使用通风管(垫圈)应该尽可能避免。证据等级:低:好处:大量的;推荐:强度强。
其他系统
孩子影响纤毛运动通常被呼吸内科医生和ENT专家,即使可能存在先天性心脏解剖变异和不孕。
金刚石可能是男性不育由于精子运动性因为精子鞭毛和纤毛通常(但不总是)有相同的超微结构和功能缺陷。精子计数通常是正常的,但不能游动的精子或他们的能动性是极其有限的55,82年。在一些报道,高达50%的男性与PCD肥沃55。金刚石展览一些女性正常的生育能力,但其他人显示生育能力受损和宫外孕的风险增加,因为输卵管的纤毛功能受损82年。
有几个报告健康儿童诞生的卵子的精子卵母细胞浆内注射后男性不育113年- - - - - -115年。
少纤毛运动协会,如先天性心脏病、描述59。这些相关条件不变的管理与纤毛运动共存;呼吸道疾病时应牢记全身麻醉是必需的。
建议
33)(子)患者的生育能力或先天性心脏异常和复发性呼吸道感染,应考虑PCD的诊断检查。证据等级:低;好处:小;推荐:强度弱。
34)的分析与纤毛运动,以便准确的咨询建议男性生殖能力可以。证据级别:高;好处:大量的;推荐:强度强。
门诊随访
通过与CF类比,PCD患者应该在专业管理中心,他们定期访问呼吸道儿科医生、听力学,ENT外科医生和呼吸理疗师。有些病人需要访问临床心理学和社会工作服务。明智的做法是建立与专家涉及金刚石病人更偶然的基础上,如。言语治疗师。
除了一般的儿科护理,每个病人应定期三级中心为了检查增长,肺功能(包括脉搏血氧测量)和听觉。常规痰或cough-swab文化应该执行。胸片可能相对不敏感。肺部高分辨率计算机断层扫描是用来定义支气管扩张的程度,并可以用来监测疾病的进展。然而,有更少的证据表明,普通计算机断层扫描影响金刚石比有CF的结果,和潜在的高寿命累积辐射剂量应认真考虑。成像的上呼吸道只是表示如果它将帮助临床决策,如。确定对内窥镜鼻窦手术的需要,并不是在常规的基础上进行。孩子应该有更复杂的调查访问,如锻炼和fitness-to-fly测试。访问之间的时间间隔取决于患者的年龄和临床条件和地理因素。如果专家中心远离病人的生命,一个protocolised shared-care系统,类似于CF,可能是合适的。
几乎所有的孩子PCD应该生存到成年。因此,在大多数欧洲国家,有必要组织过渡服务之间儿科和成人护理。没有数据如何最好地这样做。通过类比与其他慢性疾病,以下一般原则似乎合理的:1)过渡应该是一个渐进的过程,和早期过渡的概念介绍;2)大一点的孩子,特别是青少年,应该鼓励来咨询的第一部分没有父母,鼓励独立;3)应该有灵活的时间过渡,但是,在大多数国家,过渡的时代将会在16岁;4)应该过渡到成人服务在管理方面有经验的纤毛运动;5)联合诊所的模型,在青年被儿科医生和成人专家和他们的团队完全转移到成人服务之前,可能会有帮助。
建议
35)protocolised shared-care系统建议,以确保最终密切随访,防止肺损伤。证据等级:公平;好处:大量的;推荐:强度强。
36)常规痰或cough-swab文化应该执行基于诊所和医院或当地殖民。证据等级:公平;好处:大量的;推荐:强度强。
结论和下一步
目前工作小组的主要结论是迫切需要进一步研究PCD。金刚石是观察大多数发表的相关数据和来自小案例系列。PCD的自然历史,以及这如何可能被治疗,改变几乎是未知的。因此,大多数建议对于诊断和治疗在目前的共识声明中提供基于low-to-moderate-level证据。专责小组委员会表示,以下研究领域迫切:1)研究PCD的自然历史,包括长期的结果在成人的生活中,光谱和严重的临床疾病,功能限制和不同年龄的患者的生活质量,基于大型和代表患者样本;2)诊断技术的进一步发展,为了允许一个敏感的,具体的和可行的诊断方法;3)建立一个国际金刚石病人数据库,允许长期多中心观察和介入研究;4)高质量的随机对照多中心试验探讨不同治疗方法对症状的影响,肺功能、生活质量和长期疾病的进展;5)研究基因突变及其与某些PCD表型的相关性要求为了维持PCD的诊断和产前咨询可能在这些家庭。
支持声明
欧洲呼吸188bet官网地址协会支持会议的主要纤毛运动障碍工作组和帮助财务会议。c . Kuehni M-P.F。Strippoli由瑞士国家科学基金会资助(项目对社会医学、预防和流行病学研究经费3233 - 069348和3200 - 069349年)。h .奥木兰·由德国研究基金会(格兰特DFG Om 6/4)。
感兴趣的语句
没有宣布。
确认
目前作者的从属关系如下。答:索尔和d . Snijders:儿科部门,帕多瓦大学、意大利的帕多瓦。t·弗里希:儿科部门,维也纳大学、维也纳;和大肠希伯:呼吸和过敏性疾病部门,儿科部门,格拉茨医科大学的格拉茨(奥地利)。石球Kuehni M-P.F。Strippoli:社会和预防医学研究所,伯尔尼大学伯恩;和l . Bartoloni:遗传医学发展的部门,日内瓦大学医学院、日内瓦(瑞士)。我代理:儿科部门,医院圣若昂,葡萄牙的波尔图街头。g . Baktai:儿科研究所Svabhegy,布达佩斯,匈牙利。答:(Escribano儿科肺病学单元,儿科的部门,诊所大学医院,瓦伦西亚,西班牙巴伦西亚大学。 E. Haarman: Dept of Paediatrics and Neonatology, Emma Children’s Hospital Academic Medical Centre, Amsterdam, the Netherlands. B. Hesselmar: Dept of Paediatrics, Institute of Clinical Sciences, Sahlgrenska Academy of Gothenburg University, Gothenburg, Sweden. C. Hogg and A. Bush: Dept of Paediatric Respiratory Medicine, Royal Brompton Hospital, London; J. Lucas: Chest Medicine, Southampton University Hospitals NHS Trust, Southampton; and C. O'Callaghan: Division of Paediatrics, Dept of Infection, Immunity and Inflammation, University of Leicester and Leicester Children’s Hospital, Leicester (all UK). M. Jorissen: Ear, Nose and Throat Dept, Head and Neck Surgery, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium. K.G. Nielsen: Paediatric Pulmonary Service and Cystic Fibrosis Centre, Dept of Paediatrics, Clinic I, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark. H. Omran: Dept of Paediatrics and Adolescent Medicine, University Hospital Freiburg, Freiburg, Germany. P. Pohunek: Dept of Paediatrics, University Hospital Motol and 2nd查尔斯大学医学院的布拉格,捷克共和国。
- 收到了2008年11月21日。
- 接受2009年5月12日。
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