摘要
肥胖是成人哮喘发病的一个危险因素,肥胖是代谢综合征的一个主要组成部分。本研究旨在探讨代谢综合征及其成分与成人哮喘累积发病率的关系。
我们对1995年至2008年Nord-Trøndelag健康研究中基线无哮喘的参与者(n = 23 191)进行了一项前瞻性队列研究。基线代谢综合征是根据几个国际组织的联合中期声明的定义进行分类的。哮喘事件是在平均11年的随访中自我报告的。
代谢综合征是哮喘发病的危险因素(校正OR 1.57, 95% CI 1.31-1.87)。在使用更严格的哮喘定义进行的敏感性分析中,这种相关性是一致的(校正OR 1.42, 95% CI 1.13-1.79)。在代谢综合征的构成因素中,在相互调整其他代谢因素后,两种因素仍与哮喘发生率相关:高腰围(校正OR 1.62, 95% CI 1.36-1.94)和血糖或糖尿病升高(校正OR 1.43, 95% CI 1.01-2.04)。
代谢综合征及其两种成分(高腰围和血糖或糖尿病升高)与成人哮喘发病风险增加有关。
摘要
其代谢综合征和两种组分与成人入射哮喘的风险增加有关http:///wly//p2rny.
介绍
在过去的半个世纪里,哮喘在世界范围内的流行程度一直在上升[1].这种增长在英国和美国等国家尤为明显[2,3.].哮喘患病率的增加与肥胖患病率的增加同时发生,自20世纪90年代末以来,研究人员一直把他们的调查重点放在这两种疾病之间可能的因果关系上[4].在过去的十年中,众多研究证实肥胖是成年人发生哮喘的危险因素[5],具有与肥胖有关的明显哮喘表型的新出现证据[6,7].
肥胖是代谢综合征的主要组成部分,一组代谢成分表明心血管疾病的风险显著增加[8].代谢综合征的其他组分包括升高的甘油三酯,减少高密度脂蛋白(HDL)胆固醇,高血压和升高的葡萄糖或糖尿病。迄今为止,很少有研究已经研究了代谢综合征或其组分与哮喘发育的结合[9- - - - - -14,但肥胖除外[5].在研究代谢综合征或其非肥胖成分的有限研究中,有一项发现代谢综合征与哮喘样症状相关[9],虽然已经观察到混合结果用于其他不弱代谢组分和哮喘之间的关联[9- - - - - -14].然而,由于他们的横断面设计,这些研究中的许多都不能将这种关联指定为时间性。研究还表明,代谢综合征和哮喘成分之间的关联可能因特应性状态而异[11,15].我们的目的是在一个以人群为基础的成人队列中调查代谢综合征及其组成部分与哮喘发病率之间的前瞻性关联。
方法
研究人群
我们对19-55岁的191名成年人进行了一项前瞻性研究,该成年人在基线上没有哮喘。该研究人口包括挪威诺德郡县的参与者。1995 - 1997年期间,邀请了NORD-TRÖNDELAG的成年人口参加了NORD-TRÖNDELAG卫生研究的第二次调查(HUNT 2,1995-1997)[16].在参加HUNT 2的65237名参与者中,有37071人也参加了HUNT 3(2006-2008),从而形成了我们的研究队列。然后,我们排除了基线哮喘、HUNT 2或HUNT 3时哮喘信息缺失、代谢综合征或其成分、最后一餐至静脉穿刺之间的时间以及随访时年龄>为65岁的参与者(以减少哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的误分类)[17,18].其余的成立了我们的分析队列(n = 23 191)。
代谢综合征
腰围由护士测量到最接近厘米。采集血液样本(非禁食),分离血清并冷藏分析。甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和葡萄糖的分析在日立911自动分析仪上进行,试剂来自勃林格曼海姆(Mannheim,德国)。使用Dinamap 845XT (Critikon, Tampa, FL, USA)自动测量三次血压读数,并在分析中使用第二次和第三次读数的平均值。我们根据以下分界点定义代谢综合征:女性腰围≥88 cm,男性腰围≥102 cm;甘油三酸酯≥1.7更易·L−1;HDL Cholesterol <1.3mmol·L−1<1.0 mmol·L−1在男性;收缩压≥130 mmHg或舒张压≥85 mmHg或使用降压药物;葡萄糖≥5.6 mmol·L−1自最后一餐后≥4小时(血清测量为非禁食)或自我报告糖尿病。这三种或三种以上成分的存在就是代谢综合征。我们采纳中期联合声明中的定义[8,因为该定义不像以前的一些定义那样,将代谢综合征的潜在原因局限于肥胖或胰岛素抵抗。由于数据限制,以下例外情况被纳入我们的定义:我们在主问卷中没有关于胆固醇或降糖药物使用的信息;HUNT 2的血清测量为非禁食,因此我们只使用自最后一餐以来≥4小时的血糖测量。
Covariables
我们收集的信息从临床检查和调查问卷在狩猎2中,反是年龄(19-29,30—39、40至49和50 - 55岁),性别(女性/男性),哮喘家族史(是/否),吸烟现状(是/否),轻体力活动时间(< 1,每周1 - 2或≥3 h),多年的教育(< 10 10 - 12或≥13年)有社会福利(有/否)、经济困难(有/否)、过敏性鼻炎(有/否)、胃灼热/反酸(有/否)。哮喘家族史定义为任何家庭成员(父亲、母亲、兄弟或姐妹)患有哮喘。社会福利的定义是那些报告领取病假工资、康复福利、再培训福利、残疾养恤金、老年养恤金、家庭收入补充、失业福利、过渡性福利、寡妇养恤金或任何其他福利的人。经济困难的定义是那些报告难以支付粮食、运输和/或住房费用的人。过敏性鼻炎的定义是那些对“你是否患有或曾经患有过敏性鼻炎或花粉热”的问题回答“是”的人。的问题。胃灼热/酸反流的定义是指在过去12个月内报告胃灼热/酸反流的患者。
哮喘结果
在基线和随访中也包括了同样的哮喘调查问题,“你有或曾经有过哮喘吗?”根据调查问卷,累积哮喘事件被定义为基线时未报告哮喘,而随访时(平均11年)报告哮喘的患者。敏感性分析包括更严格的哮喘定义,即。随访时报告有哮喘和哮喘药物使用,基线时无哮喘或喘息报告相对基线或随访时无哮喘和无哮鸣的参照组(本分析中n = 20155)。此外,我们进一步排除了随访时报告COPD的参与者(本分析中n = 19980)。
统计方法
在有代谢综合征和没有代谢综合征的参与者中检查了纳入变量的描述性统计。我们从多变量logistic回归模型中估计了代谢综合征及其与累积发作哮喘相关的优势比和95%置信区间。对混杂因素进行了年龄、性别和哮喘家族史的调整(模型1),然后对协变量(潜在混杂因素)吸烟、体育活动、教育、社会效益和经济困难(模型2)进行了额外的调整。然后对所有其他代谢成分进行相互调整(模型3)。不,n = 13 921;缺失,n = 4903)作为过敏状态的替代测量,以及胃灼热/酸反流(是的,n = 6321;不,n = 15 977;和缺失,n = 893)作为胃食管反流病(GERD)的替代测量。最后,我们使用上述更严格的哮喘定义进行敏感性分析,并进一步排除COPD报告病例。代谢综合征和哮喘之间的关联在女性和男性中是相似的(参见性别特异性分析的在线补充材料),因此,我们在结果的展示中结合了性别。
伦理
该项目经医疗和卫生研究伦理区域委员会批准(Trondheim,挪威)。所有参与者签署了知情同意参与和使用数据的使用。
结果
参与者的特征(n = 2971),没有(n = 20 220)代谢综合征表1.患有代谢综合征的参与者一般年龄较大,体力活动较少,受教育程度较低,更有可能获得社会福利和报告经济困难(队列的性别特征可在在线补充表S1中找到)。
代谢综合征和哮喘发作之间的关联显示在表2.代谢综合征与哮喘发作相关(模型1中的OR 1.69, 95% CI 1.42-2.01)。在校正所有协变量(模型2)后,优势比没有显著降低(OR 1.57, 95% CI 1.31-1.87)。在性别特异性分析中,模型2中女性和男性的优势比分别为1.69 (95% CI 1.35-2.13)和1.41 (95% CI 1.07 - 1.87)(在线补充表S2和S3)。在我们的变应性鼻炎亚组分析中,我们发现在模型2(在线补充表S4)中,变应性鼻炎参与者(OR 1.44, 95% CI 1.08-1.94)和非变应性鼻炎参与者(OR 1.67, 95% CI 1.27-2.19)代谢综合征和哮喘累积发病率之间存在相似的相关性。在按胃灼热/酸反流分层的亚组分析中(作为GERD的替代指标),我们也在有或无胃灼热/酸反流的亚组中观察到类似的相关性(数据未显示)。对哮喘发作定义更严格的敏感性分析显示,与上述结果有中度相关性:模型2 OR 1.42 (95% CI 1.13-1.79) (表3).进一步排除随访中报告COPD的患者并没有显著改变我们的发现(数据未显示)。
表明,代谢综合征组分与事件哮喘的关联表2.在模型1中,大多数成分显示与哮喘发作轻度至中度相关。然而,在调整了所有协变量和其他代谢成分(模型3)后,大多数相关性显著减弱。只有高腰围(OR 1.62, 95% 1.36-1.94)和血糖或糖尿病升高(OR 1.43, 95% CI 1.01-2.04)的相关性在所有协变量和其他代谢成分相互调整后保持相对稳定。在使用更严格的哮喘定义的敏感性分析中也观察到类似的关联(表3).模型3中,高腰围的优势比为1.55 (95% CI 1.23-1.95),血糖或糖尿病升高的优势比为1.64 (95% CI 1.07-2.52)。进一步排除随访时报告COPD的患者并没有改变我们的结果(数据未显示)。相比之下,代谢综合征的其他成分与哮喘发生率没有显著相关。
讨论
在这项以人群为基础的大型研究中,我们发现代谢综合征与成人哮喘发病相关。这种关联在女性和男性中是一致的,对于有或没有变应性鼻炎的参与者也是如此。我们的研究还表明,高腰围和血糖或糖尿病升高是导致这种关联的代谢成分。
我们观察到的代谢综合征和哮喘之间的相关性与之前的一项研究一致,该研究发现代谢综合征和哮喘样症状之间存在中度相关性[9].在这项横断面研究中,10038名年龄在40至69岁的韩国成年人中,患有代谢综合征的参与者比没有代谢综合征的参与者更有可能报告喘鸣、休息时呼吸困难和运动后呼吸困难的症状。我们的发现通过前瞻性地调查与变应性鼻炎亚组(作为过敏状态的一种替代措施)的关联,扩展了这一早期工作。几种不同形式的哮喘被识别出来(过敏性和非过敏性),这些形式之间的潜在机制可能不同[15].例如,过敏性哮喘的机制包括适应性免疫途径,而非过敏性哮喘的机制包括先天途径。这些形式也可以共存和相互作用[15].我们的观察表明,代谢综合征和成人哮喘发病之间的关联并不因过敏状态而不同。
我们发现在互相调整的其他代谢组分后,留下高腰周长或升高的葡萄糖或糖尿病和事件哮喘之间的关联。高腰周长和哮喘之间的关联与先前的研究一致[19,20.],人们普遍认为肥胖是成人哮喘的一个危险因素[5,21].腹部和一般性肥胖的协会先前已经在狩猎2队队伍中进行了调查,其中事件哮喘与女性腹部和一般性肥胖有关,主要是以男性的普遍肥胖症[17].虽然之前的研究试图分离全身性肥胖和腹部肥胖与哮喘发作之间的联系,但目前的研究使用腹部肥胖作为肥胖的一般标志。因此,在本分析中,高腰围和哮喘发病率之间的关联反映了两种潜在的关联,因为我们在分析中没有对体重指数进行调整。
在其他代谢成分(包括腰围)相互调整后,血糖或糖尿病升高和哮喘发作之间的关联仍然存在。这种联系在文献中很少被描述。两项横断面研究发现,胰岛素抵抗或血糖升高与哮喘之间没有关联[9,11].相比之下,丹麦的一个横断面研究和一项前瞻性研究报告了一个关联[10,12].在前瞻性研究中,Thuesen等.[10]在5年随访后发现胰岛素抵抗与发作性喘息和哮喘样症状相关[10].丹麦一项以人群为基础的研究(n = 3441)使用稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)评估胰岛素敏感性。HOMA-IR与葡萄糖钳技术非常相似,已被报道为流行病学研究中可靠的胰岛素敏感性测量方法[22].然而,结果变量是基于自我报告的症状,这可能导致了一些哮喘的错误分类。前两项横断面研究的无效结果之间的不一致[9,11]以及丹麦研究中的积极结果[10,12,而我们目前的研究可能是由于研究设计和人群的差异。例如,在所有五项研究中,腹部肥胖的患病率相差很大,在前两项横断面研究中分别为54%和7% [9,11相比之下,丹麦的研究中这一比例达到了20% [10,12目前的分析中有13%。
在我们的研究中,我们发现其他代谢组分(即。在其他代谢组分的相互调节后,升高的甘油三酯,降低的HDL胆固醇和血压或抗高血压药物用途升高或抗高血压药物用途均与入射哮喘相关。我们的结果与先前的一些研究一致,包括未发现普通甘油酯和哮喘之间关联的研究[9]以及另外两项研究发现HDL胆固醇和哮喘之间没有关联[9,13].然而,我们的研究与韩国健康与基因组研究(Korean Health and Genome study)的结果不一致,后者发现血压升高与哮喘样症状相关[9].这种差异可能是由于研究设计(韩国健康与基因组研究的横断面和当前研究的前瞻性)和研究人群的差异,例如韩国研究的平均年龄较高(代谢综合征受试者的平均年龄为55岁)[9],相对当前分析(代谢综合征受试者平均年龄43岁)。两项研究中分析模型的调整协变量也不同。在前瞻性研究中,需要进一步的研究来阐明代谢综合征的组成部分与哮喘之间的关联。
有几个可能的机制联系代谢综合征和哮喘事件。我们观察到的相关性可能是由肥胖引起的,肥胖被认为改变了肺生理,包括肺功能的变化[23].已经提出了细胞因子,趋化因子和能量调节激素的肥胖相关变化,以促进局部和全身炎症,也可能发挥作用[23- - - - - -25.].肥胖和哮喘之间的联系也可能是由于肥胖和哮喘共有的基因[25.,26.].一些潜在的混杂合并症也被提出,包括胃食管反流和睡眠呼吸障碍,这可能解释了这种关联[25.,26.].然而,我们的结果在有和无胃灼热/酸反流(作为GERD的替代)的参与者的亚组分析中保持不变。撇开肥胖不谈,血糖或糖尿病升高和哮喘发作之间的联系很有趣。有假设认为,与胰岛素抵抗相关的系统性低级别炎症可能是哮喘发展的潜在机制之一[10- - - - - -12],该协会似乎并没有通过我们的研究中的肥胖解释。虽然我们的结果支持葡萄糖或糖尿病和事件哮喘之间适度的关联,但是支持将胰岛素抵抗与哮喘和哮喘的症状联系起来的先前结果[10,12]我们的研究在对该组件的调查中有些有限。
许多哮喘流行病学研究的一个弱点是哮喘的定义。在这项研究中,哮喘的定义是通过调查问卷,并进一步限制那些在随访中报告有哮喘、哮喘药物使用和在基线时无哮喘和哮喘的人。我们也能够排除随访时报告COPD的参与者。虽然哮喘的诊断尚未得到客观手段的证实,但自我报告的哮喘已被评估为流行病学研究中可靠的病例发现方法[27.,28.].研究还观察到肥胖和非同源人群中哮喘误诊的相似率[29.,30.].此外,在挪威,当处方哮喘药物时,哮喘诊断由医生验证。我们对代谢综合征的定义也很有限。血清测量是非禁食的,甘油三酯和葡萄糖对饮食都很敏感,而高密度脂蛋白胆固醇受影响较小[31.].严格地说,我们只在最后一餐至静脉穿刺时间≥4小时时才定义血糖水平升高。自最后一餐后血糖水平升高且<4小时且无糖尿病报告的参与者被纳入参照组,这可能低估了观察到的相关性。
在解释各个组分的结果时,我们需要谨慎,因为这些组分在代谢综合征定义中的分类是二分法的,并且不允许准确调整[8].进一步的研究应该更详细地解决各个组分,例如使用连续的空腹血清水平,随着时间的推移而重复测量和发病率。这将有助于消除残留的混淆和帮助将代谢综合征的各种组分与事件哮喘分离。关于药物,我们只有有关抗高血压药物的信息。药物使用可能影响结果的两个方面。一方面,它可以通过鉴定更多的代谢综合征病例来改善研究精确;另一方面,如果基本关联是由于血清代谢组分升高,则充足的药物用途可以衰减关联。尽管有这些研究局限性,我们的研究是在成人中对代谢综合征及其事件哮喘的组成部分进行的最大和最长的前瞻性研究。前瞻性研究设计允许我们分配时间性。
在这项以人群为基础的研究中,代谢综合征及其两种成分(高腰围和血糖或糖尿病升高)与成人哮喘发病风险增加相关。对代谢综合征和哮喘之间联系的观察表明,临床医生可以将代谢综合征作为未来患哮喘风险的一个标志。这项研究的发现需要进一步的研究,特别是对个体代谢成分和这些关联的潜在机制的研究。这样的工作可以提高对哮喘发病机制的理解,从而帮助正在进行的努力,以预防哮喘。
致谢
北特伦德拉格健康研究(HUNT研究)是由HUNT研究中心(挪威科技大学医学院,挪威特隆赫姆)、北特伦德拉格县委员会和挪威公共卫生研究所合作开展的。
脚注
这篇文章有补充资料可从www.www.qdcxjkg.com
支持声明:本研究得到了支持挪威研究委员会(项目编号201895 / V50)和挪威科技大学医学院(巴克)、特隆赫姆挪威。
利益冲突:可以在本文的在线版本旁找到披露www.www.qdcxjkg.com
- 已收到2013年3月14日。
- 接受2013年6月18日。
- ©2013年