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背景鱼肝油是一个重要的来源的维生素D,但也包含其他脂溶性成分,如维生素a。1999年以前,挪威的鱼肝油公式包含高浓度的维生素a(1000µg每5毫升)。高维生素状态与一些慢性疾病的风险增加相关。
客观的调查鱼肝油摄入量和哮喘之间的关系发展。
方法在Nord-Trøndelag健康研究中,总共25 616名挪威成年人19-55岁随访1995 - 1997 - 2006 - 2008。当前分析基于17 528受试者免费的哮喘和完整的信息在鱼肝油摄入量在基线。鱼肝油摄入被定义为每日摄入≥1个月年内前基线。哮喘发作哮喘事件被报道是在11年的随访。
结果17 528名受试者中,18% (n = 3076)食用鱼肝油每天≥1个月过去一年。鱼肝油摄入量明显与事件相关的哮喘OR为1.62 (95% CI 1.32 - 1.98)后,调整年龄、性别、每日吸烟,体力活动,教育、社会经济地位、哮喘、家族史和身体质量指数(BMI)。积极的协会是一致的跨年龄(< 40 /≥40年),性别(男/女),哮喘家族史(yes / no)和BMI组(< 25 /≥25公斤/米2)。
结论鱼肝油的摄入量与维生素A的含量高是成人哮喘的发病率明显增加。
- 哮喘流行病学
来自Altmetric.com的统计
关键信息
关键问题是什么?
鱼肝油是摄入增加哮喘的发病率?
底线是什么?
鱼肝油含有高浓度的维生素a是事件的风险大大增加哮喘在挪威的成年人。
为什么要读吗?
这是第一个大型前瞻性研究评估协会鱼肝油摄入量与哮喘发展。
介绍
维生素D摄入量和哮喘之间的关系发展已经大力辩论了好几年了。Wjst和Dold认为哮喘是由维生素D补充剂,1而Litonjua和维斯状态,低维生素D摄入量是全球哮喘流行的原因。2断言,维生素D摄入量可能是哮喘和过敏性疾病的危险因素的发展是由一些来自北欧国家的流行病学研究。3,4然而,其他一些研究表明,维生素D摄入量可能预防哮喘和过敏。5 - 8
的食物或补充维生素D类型之间的差异研究可能是至关重要的,因为摄入条目可能包含其他元素除了维生素D。维生素D可以提供的不同来源,其中鱼肝油一直是一个重要的维生素D的供应,特别是在北欧国家。9鱼肝油还包含其他脂溶性成分,如维生素A,维生素A和高地位已经与一些慢性疾病的风险增加有关。10 - 13到目前为止,鱼肝油摄入量和哮喘之间的关系发展仍不清楚。
在挪威,鱼肝油公式包含高浓度的维生素a(1000µg每5毫升)在1999年之前。因为可能的不利影响摄取过多的维生素A的骨密度和骨折风险,14它逐渐减少到目前的浓度(每5毫升250µg)在1999年和2002年之间。15我们成年人进行了一项研究在挪威参加Nord-Trøndelag健康研究(狩猎)在1995 - 1997年,随访到2006 - 2008,平均为11年。这为我们提供了一个独特的机会来评估之间的联系摄入鱼肝油高维生素a浓度和成人哮喘的风险。
主题,材料和方法
研究设计
狩猎是挪威最大的人口健康调查。16成人的一部分亨特邀请所有居民19岁或以上的县Nord-Trøndelag的三个独立的调查:狩猎1(1984 - 1986),狩猎2(1995 - 1997)和亨特3 (2006 - 2008)。在目前的研究中,我们使用数据从狩猎2和3。亨特2邀请约93 000名成年人在1995 - 1997年,215年和65年受试者(反应率70%)。其中,57% (n = 059)参加狩猎3 2006 - 2008年。我们建立了一个队列人口,包括所有受试者参与狩猎2和亨特3,不到65岁的亨特3 25 (n = 616)。17这群成立一个意图研究一系列环境因素之间的关联和哮喘的发展。年龄上限(< 65年)将减少的可能性的误分类新诊断哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。
队列人口回答同样的问题关于哮喘在狩猎2和亨特3,也就是说,“或你有哮喘吗?亨特2中不包括哮喘和哮喘的失踪信息搜寻2或狩猎3 (n = 2050), 23日566名受试者的队列免费从哮喘基线。参与者公布在狩猎2但报道没有哮喘哮喘在亨特3哮喘发病病例被认为是在平均11年的随访。更严格的哮喘的定义也被使用,也就是说,参与者自由从基线报告喘息和哮喘哮喘在随访结合使用哮喘药物(如吸入型皮质类固醇激素和/或β2-agonists);参与者的喘息和哮喘基线和随访作为参照组。使用哮喘药物提供医学验证事件的情况下,由于哮喘诊断证实了医生当哮喘药物规定成年患者在挪威。
在基线鱼肝油摄入量
总个月的日常使用鱼肝油在过去12个月中被记录在狩猎2问卷调查。常规鱼肝油摄入被定义为每天摄入≥1个月(yes / no)。免费在23 566例哮喘,17 528名受试者完成数据鱼肝油摄入量在基线和他们包含在最终的分析中。
其他基线变量
其他重要基线变量狩猎2中收集的问卷调查。这些协变量被归类为:年龄(19-29,30—39、40至49和50 - 55岁),性别、每日吸烟者(yes / no),平均每周的光身体活动时间(< 1,1 - 2和≥3 h),多年的教育(< 10、10 - 12和≥13年),社会福利接受者(是/否),经济困难(是/否),和哮喘家族史(yes / no)。社会福利接受者是那些报道收到的任何公共福利。经济困难指的那些困难,以满足食品的成本,运输或住房。测量体重和身高在狩猎2卫生专业人员。身体质量指数(BMI,公斤/米2)分为< 25.0、25.0 - -29.9和≥30.0公斤/米2类别根据世卫组织的建议。18特定的维生素D补充信息收集在狩猎2问卷仅供妇女。信息使用复合维生素被问到在狩猎2男性和女性的调查问卷。
统计分析
基线特征的关联与鱼肝油摄入使用逻辑回归分析,研究了产生或和95%可信区间。累计哮喘发病率在11年随访对象之间的比较是谁干的,不吃鱼肝油每天≥1个月。鱼肝油的摄入量和事件哮喘协会估计在多变量逻辑回归模型,包括年龄(19-29,30—39、40至49和50 - 55岁),性别(男/女),每日吸烟(是的,没有和未知),身体活动(< 1 1 - 2≥3 h和未知),教育(< 10 10 - 12≥13年和未知),社会效益(是的,没有和未知),经济困难(是的,没有和未知),哮喘家族史(是的,没有和未知),和BMI类别(< 25.0、25.0 - -29.9≥30.0公斤/ m2在基线和未知)作为协变量。模型二调整补充维生素D(是的,没有和未知)除了我女性的协变量模型(但不是人)。第三模型调整使用复合维生素(是的,没有和未知)除了协变量模型i鱼肝油的摄入(几个月的每日总摄入量)也作为连续变量分析。此外,我们评估鱼肝油摄入量之间的关系和事件哮喘组分层的年龄(< 40 vs≥40年)、性别(男性和女性),哮喘家族史(yes和no)、体重指数(< 25.0 vs≥25.0公斤/米2),每日吸烟(yes和no),身体活动(< 3 vs≥3 h),教育(< 13 vs≥13年)和社会经济地位(yes和no)。由于大量的鱼肝油摄入缺失的数据,我们做了敏感性分析,以解决潜在的偏见的缺失的数据。两个极端的场景进行测试:所有缺失的值(n = 6038)被认为是鱼肝油每天摄入≥1个月“是的”或“不”。缺失数据的多个罪名鱼肝油和其他基线特征也进行类似的分析结果(不提供)。另一种灵敏度分析进行了15 424例使用哮喘的严格定义测试结果的鲁棒性。所有统计分析占据,释放V.12.0。19
道德
这项研究是由地区医学研究伦理委员会批准。所有参与者把他们的知情同意参与捕猎,联系之前的狩猎调查和特定的注册中心。
结果
17 528名受试者中,18% (n = 3076)食用鱼肝油每天≥1个月年内前基线。在年龄老,那些小时的体育活动,更多年的教育,或接受社会福利的人比其他人更容易食用鱼肝油(表1),而男性吸烟者,主题与经济困难或那些肥胖的人不太可能使用鱼肝油。定期服用鱼肝油(每日摄入≥1个月)相比,那些不也更可能是复合维生素(24% vs 3%)的消费者和用户的维生素D补充女性(28% vs 11%)。
哮喘在11年随访的累积发病率是4.4%的人经常食用鱼肝油相比之下,2.9%的人没有(表2)。调整后的基线特征(我),鱼肝油消费显著增加哮喘的发病率(或1.62;95%可信区间1.32到1.98),口服补液盐分别为1.51(1.06 - 2.15)和1.68(1.31 - 2.16)之间的男性和女性,分别。此外,每1个月每日摄入量与事件相关的鱼肝油明显哮喘(表2)。额外的调整后,补充维生素D(模型II)在女性中,积极的协会鱼肝油摄入量仍然与哮喘事件(或1.67;1.29到2.15)。与鱼肝油发现,维生素D补充女性没有明显与事件相关的哮喘(或1.05;0.76到1.44)。额外的调整使用复合维生素(模型III)产生了一个减毒但显著或鱼肝油摄入总人口(表2)。
鱼肝油摄入量与哮喘的风险增加有关在几个子群分析:人< 40岁和≥40岁,那些哮喘家族史与那些没有,和那些非超重与肥胖(表3)。积极的协会也一致的其他子群分析分层每日吸烟(或1.89(1.35 - 2.64)是的vs或1.51(1.16 - 1.97)没有),身体活动(或1.64 (1.25 - 2.14)< 3 h vs或1.36 (0.92 - 2.00)≥3 h),教育(或1.59(1.26 - 2.02)< 13年vs或1.76(1.15 - 2.68)≥13年)和经济困难(或1.56(1.12 - 2.16)是的vs或1.64(1.26 - 2.14)没有使用模型即额外的调整使用复合维生素(模型III)没有明显改变的结果(数据没有显示)。
当丢失的组与那些不经常食用鱼肝油,鱼肝油摄入和事件之间的关系调整基线后,哮喘依然显著特征(或1.38 (1.13 - 1.68),表4)。当丢失的组汇集和那些经常食用鱼肝油,调整或鱼肝油摄入量为1.68 (1.43 - 1.96)。复合维生素的分析使用一个额外的调整显示类似的结果(不提供)。
敏感性分析包括缺失的数据(n = 23 566):基线协会鱼肝油摄入量与累积哮喘的发病率在11年随访期间,亨特的研究,1995 - 1997 - 2006 - 2008
使用更严格的定义为哮喘(15 n = 424),鱼肝油摄入量之间的正相关和普遍加强了哮喘发病有关调整或为1.84(1.43 - 2.37),和协会在男性和女性是一致的(表5)。附加调整摄入多种维生素和维生素D补充女性没有实质性改变的结果(表5)。限制这一分析受试者从未报道慢性阻塞性肺病(15 n = 324),协会的鱼肝油摄入量与哮喘事件仍在调整基线特征(或1.92;1.47到2.50)。
讨论
我们的研究表明,摄入的鱼肝油与成年人哮喘发病率增加相关。这种积极协会一直显示在子组分层按年龄,性别,哮喘和BMI的家族病史。
我们前瞻性队列研究的结果符合前两个横断面研究发现积极的鱼肝油消费和哮喘发病率之间的联系。20.,21我们的研究结果也可以解释先前的研究结果不一致的维生素D摄入量和过敏性疾病即,不同的维生素D产品可能不一致的解释。当别人逆协会报道,5 - 8北欧两项研究证明了一个积极的维生素D摄入量和过敏性疾病之间的联系。3,4
维生素D含量的公式鱼肝油在挪威一直保持一样的每日推荐(400 IU / 5毫升)。我们最新的工作在一个嵌套病例对照研究从同一队列人口没有提供任何证据表明,人体内25 -羟维生素D水平更高的血清与事件发生哮喘的风险更高。22除了维生素D,鱼肝油含有维生素A,维生素A含量是高在1999年之前在前面的公式(1000µg每5毫升)。与当前的每日推荐的维生素A相比,这个配方早些时候有143%和111%的男性和女性所需要的是什么,分别。高浓度的维生素A在鱼肝油可能扮演了一个角色在我们的研究中观察到的口服补液盐增加哮喘和哮喘发病率的两个提到的横断面研究。20.,21对观察到的不良影响的维生素D的北欧两项研究,3,4有一个可能性,其他元素的维生素D的产品可能是负责增加过敏的风险。在芬兰的一项研究中,4过敏的风险增加被怀疑是由于高剂量的维生素D摄入量(至少每天2000 IU)。作者推测不过,维生素D产品中的一些不可测量的因素可能是负责增加的风险,但没有关于维生素D的附加信息产品在这个报告。在瑞典的一项研究中,3所有儿童提供每日五滴葵花籽油含维生素D(400国际单位)和高剂量的维生素a (1000 IU)。维他命A的影响没有考虑,也不讨论,作者称维生素D的协会与过敏风险和儿童。
虽然高维生素状态与一些慢性疾病的风险增加,10 - 13维生素A和哮喘之间的关系并没有广泛被研究过。横断面研究显示成反比的维生素摄入量或血清浓度和哮喘,23在最近的一次随机试验报告一个空发现。24尽管如此,它已经证明,维生素A在肺部的积累。在接触引发哮喘,高浓度的维生素a代谢产物可能产生急性、本地化的维生素a中毒被认为是“哮喘”。25研究还表明,维生素A可能与维生素D,可能在受体水平。一个嵌套病例对照研究首先证明逆高维生素D状况之间的联系和结直肠癌的风险,但是协会消失在受试者高维生素的摄入量。26这可能有助于解释不一致的发现维生素D摄入量和哮喘和过敏在先前的研究中,一些维生素D的产品可能含有维生素A。
据我们所知,目前的研究是第一个大型前瞻性研究评估鱼肝油的协会与哮喘的发展。这部分解释了以前的研究结果不一致的维生素D摄入量和哮喘和过敏性疾病即,至少部分的维生素D的不利影响哮喘/过敏风险可能是由于维生素a。我们的研究结果是一致的在年龄、性别、家族史的哮喘和BMI。高剂量的维生素一分之一以前的公式鱼肝油在挪威为我们提供了一个独特的机会来评估潜在风险增加哮喘鱼肝油消费者。虽然高含量减少到目前的250每5毫升µg自2002年以来,维生素一分之一的认为长期使用高剂量可能有延滞效应对疾病风险。我们也能够为各种可能的混杂因素调整和评估鱼肝油的作用摄入而服用维生素D补充剂和考虑使用复合维生素。维生素D补充没有重要影响鱼肝油摄入量之间的关系和女性哮喘发病有关。使用复合维生素减毒事件哮喘协会与鱼肝油的摄入量,但它并没有显著改变积极的协会。
我们的研究由于缺乏客观的测量体内的维生素A。人会认为可能有其他元素在鱼肝油增加哮喘的风险。除了维生素A,鱼肝油在挪威含有维生素E和ω-3脂肪酸。然而,维生素E和ω-3脂肪酸的内容在挪威的鱼肝油产品在正常范围相对于日常需求。除此之外,一般流行病学证据显示了维生素E的缺乏或逆协会与哮喘。23,27,28同样地,随机对照试验的系统评价证明无效或保护作用的ω-3脂肪酸对哮喘和过敏的发展。29日,30.除了鱼肝油中维生素A的含量高,传统的挪威饮食富含维生素A的其他来源,例如,动物肝脏和乳制品。15不幸的是,我们缺乏食物来源的详细信息,可能含有维生素A和维他命原A .本研究的另一个限制是鱼肝油摄入大量缺失的信息。然而,灵敏度分析和多个罪名没有透露潜在的偏见造成的丢失信息将改变我们的结论。此外,自我报告哮喘可能导致分类偏见,尽管先前的研究表明,自我报告哮喘的有效性和可靠性是可以接受的。31日,32然而,灵敏度分析通过使用一个更严格的哮喘定义(医学验证事件的情况下)演示了我们的研究结果的鲁棒性。
总之,我们发现摄入鱼肝油含有高浓度的维生素a明显与挪威成人哮喘的风险增加有关。这一发现不应该普遍鱼肝油的电流公式,作为维生素A一直保持在较低浓度(每5毫升250 g)自2002年以来,但还需要进一步的研究来评估协会鱼肝油在当前公式与成人和儿童哮喘的发展。
确认
Nord-Trøndelag健康研究(亨特研究)是一个合作狩猎研究中心(医学院,挪威科技大学巴克),Nord-Trøndelag郡议会和挪威公共卫生学院。我们特别感谢本Brumpton执行多个罪名。
引用
脚注
贡献者XMM是这项研究的主要研究者。XMM、AL、YC和CAC研究设计做出了贡献。XMM和艾尔负责数据收集。XMM进行统计分析,解释结果和写了初稿的手稿。,YC和CAC参与数据解释和导致了最终稿的手稿与重要的知识内容。
资金这项研究是由挪威研究委员会(项目号201895 / V50)。肺研究狩猎2和亨特3收到资金从阿斯利康挪威。所有的资金来源是参与研究设计的任何方面,行为,分析,解释数据或写报告。
相互竞争的利益一个也没有。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。