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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种异构情况,患者显示不同的临床和病理生理特征。特色鲜明的慢性阻塞性肺病表型的鉴定可能允许有针对性的治疗策略针对特定的生物学途径。
嗜酸性炎症被认为是哮喘的特征而不是慢性阻塞性肺病。然而,研究表明,慢性阻塞性肺病患者的一个子集嗜酸性气道炎症存在,即使在小心排除患者哮喘的任何特性,如β-agonist可逆性、支气管高反应性,特异反应性或儿童哮喘的历史(1- - - - - -4]。有趣的是,这些患者表现出皮质类固醇治疗的最大响应(1- - - - - -4]。同样,痰液嗜酸性粒细胞数量增加慢性阻塞性肺病急性加重的一个子集(5,6),滴定皮质类固醇治疗根据痰液嗜酸性粒细胞计数降低恶化率(7]。此外,也有类似的增加唾液和血液嗜酸性粒细胞数量在慢性阻塞性肺病急性加重(5];使用血液嗜酸性粒细胞作为气道嗜酸性粒细胞的代理生产商直接口服皮质类固醇疗法治疗慢性阻塞性肺病急性加重的提高临床康复8]。气道嗜酸性综上所述,这些观察结果表明,炎症反应在慢性阻塞性肺病是皮质类固醇响应的预测生物标志物在临床稳定性和加重。
嗜酸性粒细胞的炎症反应在慢性阻塞性肺病患者的患病率是未知的。我们不知道是否痰或血嗜酸性粒细胞代表一个稳定的慢性阻塞性肺病患者表型随着时间的推移,除了皮质类固醇的响应能力,对病人的其他临床特征子集。
我们分析了样品从ECLIPSE(评价慢性阻塞性肺病纵向识别预测代理端点)组:1)确定COPD的患病率科目与嗜酸性粒细胞水平在血液和痰持续≥2% 3年随访期间;2)描述他们的临床特点,在基线进行横向分析和纵向在3年随访。
ECLIPSE队列研究的设计被描述在别处(9]。慢性阻塞性肺病40 - 75岁的受试者有吸烟史> 10久,post-bronchodilator用力呼气量在1 s (FEV1)、用力肺活量(FVC)比< 0.7,FEV1< 80%,无哮喘史的招募。控制身体健康,不吸烟的受试者FEV1/ FVC比> 0.7,FEV1> 80%。血液和唾液样本获得的研究(基线)之后,1,2,3年。血嗜酸性粒细胞在自动化测量全血计数分析。恶化严重程度和频率,肺量测定法,6分钟步行试验、血清生物标志物和肺气肿量化使用低剂量胸部电脑断层扫描测量如前所报道(9- - - - - -11]。痰诱导病人选择的子集中心执行(9]。研究协议当地伦理委员会批准,所有参与网站在12个国家46和参与者提供知情同意。
血嗜酸性粒细胞,截止水平的2%,这显示了预测灵敏度高(痰嗜酸细胞增多症5]。嗜酸性粒细胞组之间差异在临床措施评估使用方差分析、卡方测试或克鲁斯卡尔-沃利斯检验。斯皮尔曼相关评估之间的联系唾液和血液嗜酸性粒细胞。统计分析使用GraphPad V3(美国GraphPad软件公司,拉霍亚,CA)和SAS V9.1.3 UNIX (SAS研究所卡里、数控、美国)。
共有1483名受试者提供血液嗜酸性粒细胞计数访问(表1)。554例(37.4%)受试者嗜酸性粒细胞计数持续≥访问,201年的2%(13.6%)嗜酸性粒细胞计数持续< 2%,所有访问,断断续续组728例(49%)受试者变量嗜酸性粒细胞计数,振荡上下2%。同样的模式也在健康对照组,73例(36%)的203个受试者嗜酸性粒细胞持续≥2%的访问。
与嗜酸性粒细胞计数持续COPD受试者≥稍晚,2%的人有一个大比例的男性和吸烟者比其他慢性阻塞性肺病组少。他们也以FEV更高1%预测和无脂质量指数,更少的症状较低的圣乔治呼吸问卷(SGRQ)和改进的医学研究理事会(湄公河委员会)分数,和更低的波德(身体质量指数,气流阻塞,呼吸困难,运动能力)指数;其他临床测量组之间是相似的。血清趋化因子配体18水平高和俱乐部细胞蛋白质16和CXCL8组与嗜酸性粒细胞持续走低≥2%。观察到的差异并不归因于不平衡在吸烟者组,类似模式观察当只有烟进行分析(数据未显示)。
肺气肿发展与持久的受试者的随访中出现增强嗜酸性粒细胞计数< 2%。有改善SGRQ分数在这组,具有统计学意义,但小级(1.6单位)。
使用一个替代血嗜酸性粒细胞水平(绝对数量≥150μL−1)显示了类似的模式的差异2%的嗜酸性粒细胞截止。嗜酸性粒细胞绝对数字和百分比之间的关系是强(ρ= 0.92;p < 0.001), 88%的样本分类使用2%和150μL之间的一致性−1截止值。
一个可评价的痰样本获得至少一个访问来自543个不同科目。然而,只有138名受试者产生一个可评价的痰数≥3次;5(4%)主题展示痰嗜酸性粒细胞≥2%基线或第一年和随后的每次访问。血液和痰液嗜酸性粒细胞比例适度,但值得注意的是,相关(ρ值从0.24 - -0.40;p < 0.05)。
更高的唾液和血液嗜酸性粒细胞计数与皮质类固醇增加反应在慢性阻塞性肺病患者1- - - - - -4,8]。当前分析的新奇的评价是血液和痰液嗜酸性粒细胞3年以上确定的患病率持续引起嗜酸性粒细胞在COPD受试者。在ECLIPSE中很大一部分的COPD受试者(37.4%)外周血嗜酸性粒细胞计数持续≥3年以上2%。在ECLIPSE中类似的发现在健康对照组观察。重复诱导痰液取样不成功地识别持续嗜酸性主题,由于实际困难在获得足够的重复样本。
受试者血嗜酸性粒细胞计数持续≥2%有一些证据更好的临床特点在基线,包括FEV更高1,SGRQ和湄公河的得分越低。然而,FEV组之间的差异1%预测很小(∼3%),因此,争议的临床相关性。总体而言,这些数据提供了证据表明受试者血嗜酸性粒细胞持续> 2%减少严重的慢性阻塞性肺病,但这需要在其他的群组研究中进行确证。
有一个的进展与嗜酸性粒细胞计数对象持续< 2%。这生物的发现是合理的,因为较低的嗜酸性粒细胞数量在这个集团在疾病病理生理学牵连其他免疫细胞类型,如中性粒细胞导致肺气肿。然而,在肺气肿的分数没有区别基线,反对血液嗜酸性粒细胞计数之间的关系和肺气肿。
慢性阻塞性肺病的比例和健康对照组血嗜酸性粒细胞持续> 2%相似,表明正常的嗜酸性粒细胞招募到血液在慢性阻塞性肺病。然而,肺嗜酸性粒细胞数量增加COPD受试者与控制(12),表明改变嗜酸性粒细胞招募到COPD的肺隔间。我们观察到唾液和血液嗜酸性粒细胞计数之间的弱相关。也许嗜酸性粒细胞持续> 2%,慢性阻塞性肺病患者的血液是一个简单的预测肺嗜酸性粒细胞,因此皮质类固醇反应的可能性增加。靶向治疗对嗜酸性炎症,如anti-interleukin-5,可能有更大的好处(COPD患者持续血液中嗜酸细胞增多症13]。
总之,我们表明,37%的慢性阻塞性肺病患者血嗜酸性粒细胞计数持续≥2%。先前的研究表明,嗜酸性粒细胞水平较高与皮质类固醇增加COPD相关响应(1- - - - - -5,7,8]。血嗜酸性粒细胞测量可能是有用的为病人选择不同的治疗方法。
确认
作者感谢所有研究对象,调查和研究网站工作人员参加了ECLIPSE。
脚注
临床试验:ECLIPSE研究注册http://clinicaltrials.gov标识号NCT00292552而在www.gsk-clinicalstudyregister.comSCO104960数量与标识符。
支持声明:ECLIPSE是由葛兰素史克制药。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2014年6月30日。
- 接受2014年9月4日。
- ©2014人队