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从临床试验结果,当作为绝对或相对变化呈现相同的患者结果的数据可能会出现在不同的大小。建议是报告绝对和相对,或至少基线,从该数据计算的绝对值[1,2]。对疗效试验的系统回顾表明,大多数研究摘要(88%)和正文(75%)只报道了相对价值[3]。
为了告知临床实践,结果改进,无论是相对还是绝对的,必须在统计上显著及临床意义。一个最小临床重要差异(MCID)应告知计算样本量的临床试验。
两种主要方法识别MCID(分布和基于锚的方法);理想地一起用于解释一个在另一个[上下文4]。分布方法是一种统计计算方法,基于在被研究群体中测量的基准变异性。这给出了一个效应值(干预后的变化除以基线评分的标准差),其大小与小、中或大的临床效应有关[五]。因此,分布方法只能用于计算绝对MCID,因为基线评分没有标准偏差作为相对测量。
的基于锚的方法涉及在得分到另一个患者额定效果的变化(如。减轻分数,功能,或改变的总体印象)。的基于锚的方法可以用于计算相对MCID。
有关MCID是否有症状(如。疼痛或呼吸困难),应根据绝对或相对的措施。措施可包括0-100毫米直观模拟量表(VAS)或0-10的数值评定量表(NRS)(0 NRS没有症状和10个NRS或100毫米VAS是最差可想象的症状),用于症状的各个方面。10毫米VAS的绝对值差可以被认为是一个更大的效果,如果基线强度为30毫米(33%相对减少),大于90毫米(11%相对减少)的基线强度[6]。
在慢性呼吸困难的研究中,样本量的计算采用绝对或相对差异。有临床意义的相对差异仍然是基于共识的,在10%到25%之间变化[7,8],虽然使用分配和患者基于锚的方法慢性呼吸困难的绝对MCID已经从患者汇集数据计算[9]。使用相同的数据集,就气喘强度的评估而言,目前的分析研究如下:1)对于绝对测量还是相对测量,与基线的差异的变异性是否更稳定;2)患者锚定法计算相对MCID。
本研究分析了先前描述的四个口服阿片类药物治疗呼吸困难临床试验(三个随机对照试验(RCT)和一个观察性研究)汇集的匿名个体患者数据[7,10-12]。178名参与者的213组数据允许计算效应量。
汇集匿名数据进行二级分析不需要国家卫生服务伦理许可。参与研究的参与者已获得适当的伦理批准和书面知情同意。
干预和基线呼吸强度的端部之间的关系作图。要检查的变化是否与幅度,与基准强度结束干预减去基准强度之间的关系进行了检查,首先绝对,然后相对值。被图形化地显示这些措施和基线,并根据基线强度的响应的变异性的图案之间的关系。
基于患者锚定的计算MCID的方法,使用绝对测量,以前曾有报道[9]。在当前的通信中,我们使用相同的方法来计算表示为相对值的MCID。在三个安慰剂对照的RCT交叉的端部,参加者提供他们的优选臂盲选择。参加者的呼吸困难的强度变化的感知,表示为平均比,相对于优选的研究臂(阿片样物质,安慰剂或两者都不是)进行了研究。我们发现在优选的臂和比较偏好药物或安慰剂的比率,重复此为另一个臂。臂之间使用配对t检验比这使得比较。作为比的分布是高度倾斜,使用log比值重复计算中。
干预和基线呼吸困难的结束时相关。正如预期的那样,最终的干预减去基线呼吸困难和呼吸急促基线之间的负相关,看到。(图。1)。重要的是,通过这些绝对测量,可以看到所有基线强度的一致变异性。这与比率测量的情况不同,当呼吸困难程度降低时,比率变得非常大,增加了变异性。使用日志比率降低了可变性。
来自三个安慰剂对照交叉试验使用数据(N = 95)[10-12],共有来自93名参与者,其中治疗组给予最佳效益为他们的呼吸困难问题113个评估优先响应。甲偏好在113个反应(药物N = 62,安慰剂组n = 33的,没有偏好N = 18)的93给出。在优选的臂呼吸分数(端/基线)的平均比率和结合所有偏好(药物或安慰剂)为平均值±SD,0.87±0.87。未被选择的对照组的平均比率为1.00±0.92。有90种偏好同时陈述了积极和消极的偏好。在这些情况下,将优选臂和其他臂的比率进行比较,结果显示差异为−0.14。使用对数比(不包括零比),首选臂比与其他臂比的比较为−0.21(反对数后)。
我们认为,这是第一个基于数据的示范,在呼吸困难的变化绝对的措施是最好的学习规划和研究成果的评价。有在与尽管基线强度的关系通过在绝对措施变化呈现响应均匀变化,不管基线呼吸强度,未用表示为相对变化呼吸困难响应看到的。
当相减被报告,使用盲病人的偏好作为基于锚患者的方法,该研究表明,对于MCID相对减少应(使用对数比)为14%(使用比)或21%。
为汇集分析提供数据的研究的入组资格标准导致“轻度”呼吸困难的测量值比测量值≥30毫米的测量值要少。因此,对于轻度基线呼吸困难的结果不太容易解释。然而,我们的数据显示,比率测量的变异性变得非常大的低基线呼吸困难。这一发现似乎不支持先前疼痛文献中的建议,即在没有最低基线症状强度要求的研究中,临床相关性应以相对变化来定义[13]。
慢性呼吸困难临床试验的结果应作为绝对和相对的措施,因为各差动告知研究结果的解释。的MCID表示为相对减少为14%和21%之间。
然而,尽管与基线强度存在关系,但与相对措施没有关系,但作为绝对措施的响应存在一致的变化。鉴于此,并且由于分布和基于患者锚定的方法都可以用于计算绝对测量的MCID,我们建议在计算样本容量时,MCID应该使用绝对测量。
致谢
要感谢特蕾西·霍克斯(斯卡伯勒医院,斯卡伯勒,英国)在合并数据集能够提供援助。
脚注
利益冲突:披露能够随本文的在线版本中找到www.qdcxjkg.com
- 收到2014年3月12日。
- 公认2014年7月23日。
- ©2014人队