文摘
慢性阻塞性肺病患者的风险增加发展COVID-19时严重肺炎和糟糕的结果。这可能与贫穷的底层肺储备或增加ACE-2受体的表达在小型航空公司。https://bit.ly/37dSB8l
是慢性阻塞性肺病的危险因素COVID-19吗?
7月11日,2020年,严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2),负责冠状病毒病的病毒2019年(COVID-19)大流行已经感染了全世界超过1270万人,造成超过560000人死亡1]。鉴于COVID-19对肺的破坏性影响,自然是担心潜在的慢性阻塞性肺病患者。估计超额风险承包COVID-19,特别是,它更严重的呼吸道症状一直是一个具有挑战性的运动在这个大流行由于各种原因。首先,报告病例集中在住院和重症监护病房(ICU)患者,而不是温和,门诊病例。这也在一定程度上是因为世界各地的测试策略的变化,在一些国家更严格的测试要求和测试资源稀缺主要集中在测试只有那些需要住院治疗。我们也没有量化的许多慢性阻塞性肺病患者如何选择从来没有给医院在这个大流行,只是随后出现在超额死亡率的统计数据在此期间(2,3]。第二,低估一般人群的慢性阻塞性肺病提前COVID-19时代[是一个问题4- - - - - -6),另一个可能是加剧了在医院不堪重负的精确确定并发症可能被忽视和肺功能无法执行。此外,慢性阻塞性肺病的诊断是如何裁决在这些研究中尚未明确划定,可能引起变化在世界各地流行。
由于早些时候的感染,我们最彻底的快照COVID-19 COPD是来自中国,在慢性阻塞性肺病的背景速度> 40岁的成年人(13.6%7]。绝大多数的这些研究集中在住院患者中,只有一个到目前为止包括住院病人和门诊病人(其中只有1.1%进行诊断的慢性阻塞性肺病(8)和一个考虑无症状患者(其中只有1.6%的人有慢性阻塞性肺病(9])。中国军团报道住院病人,COPD的患病率范围从0到10% (表1)[10- - - - - -41]。数据从其他国家居民中,慢性阻塞性肺病住院之间数据COVID-19病人似乎相似,估计在纽约从2.4到14%42- - - - - -45和在意大利从5.6 - 9.2%46- - - - - -48]。数据从ICU-only军团,然而,更多的变量。一群在意大利总计1591名ICU患者(49),另一个在西雅图24 ICU患者指出慢性阻塞性肺病的几率4% (50]。更高的患病率已经在西班牙报道48 ICU患者,其中38%有慢性阻塞性肺病(5121],在另一个西雅图ICU患者中,33%有慢性阻塞性肺病(52),尽管这些研究的小尺寸必须牢记。提供上下文,COPD的患病率在意大利北部、西班牙、纽约州和华盛顿州(11.7%53),10.2% (54),5.8% (55),4.1% (56),分别。其他人群更广泛报道了慢性阻塞性肺病慢性肺疾病不必指定仍显示相当大的变化。这些数字在上海范围从低至2.0%的249名住院患者,17.7%的20 133名住院患者在英国。尽管如此,这些数字还不到报道的其他并发症,如高血压和糖尿病。
然而,有越来越多的证据表明,慢性阻塞性肺病可能COVID-19更严重疾病的危险因素(57]。并发症的分析1590年COVID-19慢性阻塞性肺病患者在中国发现,携带一个优势比为2.681 (95% CI 1.424 - -5.048;为入住ICU p = 0.002),机械通风或死亡,即使在调整年龄和吸烟13];有慢性阻塞性肺病严重病例的62.5%(相比之下,只有15.3%的人在不重的情况下)和25%的人死于慢性阻塞性肺病患者(相比之下,只有2.8%的幸存者)。在中国多中心研究中,慢性阻塞性肺病患者危重病人的15.7%,但只有2.3%的病人(p < 0.001) (16]。其他的研究也发现了类似的,如果统计较弱,慢性阻塞性肺病利率差异ICU招生和non-ICU招生(8.3%与1.0%;(p = 0.054)10不重的情况下(4.8%),严重与1.4%;(p = 0.026)17),和non-survivors和幸存者之间(7%与1%;(p = 0.047)11]。
COVID-19 COPD气道
为什么慢性阻塞性肺病病人似乎遭受更糟糕的结果在承包COVID-19(即使他们承包的风险开始可能不是高)值得一些猜测。首先,最近的证据表明,慢性阻塞性肺病患者和吸烟者可能显示所需的机械SARS-CoV-2细胞进入不同的光。类似于冠(负责2002 - 2003年SARS流行)(58],SARS-CoV-2熊一个信封突起蛋白所影射的细胞丝氨酸蛋白酶TMPRSS2促进融合的病毒与细胞的血管紧张素转换酶2 (ACE-2)受体和随后的细胞条目(图1)[59- - - - - -62年]。我们组最近在三组独立证明可用从支气管上皮细胞基因表达谱,ACE-2表达在慢性阻塞性肺病患者与对照组相比显著升高63年]。目前的吸烟也与高ACE-2表达式与前,从未吸烟者相比,一个观察,随后被其他组验证在不同的群肺组织和气道上皮样64年- - - - - -66年)和支持额外的证据表明ACE-2表达尼古丁暴露(67年,68年]。不过,重要的是要注意,ACE-2表达式本身尚未被证明带来增加易感性或疾病严重程度增加。此外,相对较低的表达ACE-2在支气管上皮细胞相比,鼻腔上皮(69年)不清楚患者的疾病易感性的影响主要是小气道病理。
慢性阻塞性肺病患者的管理在COVID-19大流行
两个在慢性阻塞性肺病的临床护理面临的挑战已经出现在这大流行:1)慢性阻塞性肺病药物管理的通常的算法是否仍然适用,2)如何天气急剧并非非药物干预这一大流行性流感造成了。虽然我们理解COVID-19在短时间内大幅增加,这些问题在很大程度上是专家意见的领域而不是遵循严格的科学证据。
问题仍然存在我们所使用的常见呼吸系统药物的影响慢性阻塞性肺病患者吸入(ICS)和系统性等皮质类固醇,短期和长效β2受体激动剂,短期和长效毒蕈碱的拮抗剂在缓解或加剧COVID-19感染。早期的流行病学数据来自中国和其他新兴的核心尚未提供了必要的粒度要求确定这些药物是有害的或有益的COVID-19慢性阻塞性肺病患者。P一特et al。(70年),然而,最近在气道上皮细胞显示ACE-2表达式从哮喘病人在服用降低集成电路相比,那些没有在ICS,提高ICS曝光可以减少病毒进入的可能性。是否同样适用于COPD气道的关系,倾向肺炎后ICS使用的证据确凿的,尚未建立。现在,在缺乏数据展示的伤害或利益,ICS和其他长效吸入器不应定期撤回其使用也不应该被升级为预防措施对慢性阻塞性肺病患者在这大流行(71年]。
更大的担忧是系统性皮质类固醇的使用,治疗慢性阻塞性肺病恶化的支柱。总的来说,系统性皮质类固醇的历史证据病毒大流行还未完全有利。教训SARS和中东呼吸综合征(即大流行建议潜在的危害,事实上。在非典,大多数研究都是不确定的,四个研究显示伤害,包括延迟病毒清除并提高了精神病的发病率(72年]。即,皮质类固醇使用与死亡率增加有关(73年和延迟病毒清除74年]。到目前为止,最有前途的初步数据对皮质类固醇和COVID-19来自随机对照试验的地塞米松(复苏)执行在英国,它演示了三分之一减少死亡率(75年]。公布的数据,然而,来自小回顾性研究和混合出现,两项研究显示没有好处(76年,77年)和两个研究表明改善死亡率和升级的护理78年,79年]。由于回收试验的结果,然而,地塞米松很可能将成为标准治疗治疗COVID-19患者包括慢性阻塞性肺病。
流感大流行影响的敏锐地感到了慢性阻塞性肺病患者在生活的诸多方面。面对面与他们的医生诊所访问已经减少,肺康复会话和慢性阻塞性肺病家访计划。患者可能通常提供给医院在恶化可能会选择呆在家里因为害怕曝光,导致延迟治疗,心肌梗塞等也出现在其他条件(80年,81年]。这个暂停日常保健的长期影响还没有测量。现在,医疗系统必须适应这些条件,增加远程医疗和虚拟访问。幸运的是,多个随机对照试验评估远程医疗对慢性阻塞性肺病患者至少已经证明了它的可行性和non-inferiority常规治疗时发作,住院治疗上和生活质量(82年- - - - - -86年]。此外,在线肺康复计划似乎是一样有效的面对面会议(87年- - - - - -89年]。如果社会距离的措施仍然存在很多个月,我们提倡建立这些虚拟项目,以确保我们的病人可以继续得到最佳护理。
为COVID-19和慢性阻塞性肺病研究方向
具体地说,我们必须解决以下问题在COVID-19属于慢性阻塞性肺病:
并负担的疾病,临床表现和结果的COVID-19 COPD患者不同于一般人,如果是这样,如何?
考虑到多个表型相关的术语“慢性阻塞性肺病”(即。频繁的exacerbators, emphysema-predominant eosinophilic-predominant、哮喘重叠),并COVID-19感染这些表型现在和不同?
常规药物用于慢性阻塞性肺病,如吸入和系统性皮质类固醇,β2受体激动剂、毒蕈碱的拮抗剂和慢性阿奇霉素保护的设置或有害COVID-19感染?
post-COVID-19感染残疾的影响是在慢性阻塞性肺病患者和需要什么资源充分支持的过渡COVID-19后COPD病人从医院回家吗?
我们如何操纵独特的COPD患者气道病理和ACE-2系统识别小说疗法?
的角色是什么吸入物质(如。烟草、大麻和电子烟)和空气污染增加慢性阻塞性肺病患者的易感性COVID-19吗?
我们能从经验中学习的虚拟护理慢性阻塞性肺病患者在这大流行,将来可以应用场景达到隔离病人人口和资源有限的设置?
这些研究问题最好可以回答为透明的数据报告在全球范围内开发标准和利用国际网络的力量,迅速整理COVID-19 COPD患者的数据。同样,转化研究实验室的科学家们的努力工作的病理生理学特征COVID-19呼吸道感染是至关重要的发展中世界的新疗法目前很少。
可共享的PDF
确认
作者要感谢欧文叮,春道香港的金融支持的SPF COVID-19反应基金。号罪持有一级加拿大研究主席在慢性阻塞性肺病和de Lazzari家庭心肺创新中心的主席。J.M.梁支持迈克尔史密斯医疗研究基金会(MSFHR) /普罗维登斯医疗卫生专业人员(HPI)奖和加拿大卫生研究院的研究(CIHR) /阿斯利康青年研究者奖。
脚注
利益冲突:J.M.梁没有披露。
利益冲突:m . Niikura没有披露。
利益冲突:C.W.T.杨没有披露。
利益冲突:号罪报告从默克公司拨款,个人费用咨询委员会工作从赛诺菲-安万特和Regeneron赠款和个人费用从勃林格殷格翰集团和阿斯利康讲座,讲座和咨询委员会的个人费用在诺华工作,在提交工作。
支持声明:这个工作是支持的圣保罗的基金会(SPF) COVID-19响应基金。
- 收到了2020年5月9日。
- 接受2020年6月2日。
- 版权©2020人队
这个版本分布在创作共用署名非商业性许可证的条款4.0。