文摘
背景病毒性呼吸道感染哮喘恶化的主要原因。哮喘患者的易感性开发恶化时伴有严重的肺炎由于严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染是未知的。本研究的目的是调查的特点和结果哮喘冠状病毒病2019 (COVID-19)肺炎患者需要住院治疗期间2020年春季爆发在巴黎,法国。
方法进行了前瞻性群组后续在Bicetre医院于2020年3月15日至4月15日,法国大学Paris-Saclay。所有住院患者SARS-CoV-2感染哮喘史的报告都包括在内。
结果37岁的768名住院患者(4.8%)报告哮喘史,这证实了先前在85%的情况下治疗。这些哮喘病人主要是女性(70%)和不吸烟(85%),54岁的年龄中位数(四分位范围(差)42 - 67年)。没有一个人提出一个哮喘恶化。22(59%)主要并发症和31例(84%)有一个体重指数≥25公斤·m−2。最常见的并发症是肥胖(36%)、高血压(27%)、糖尿病(19%)。所有患者对计算机断层扫描证实COVID-19肺炎的诊断的胸部。嗜曙红细胞减少是一个典型的生物学特性与中位数计数为0·mm细胞−3(差0 - 0细胞·毫米−3)。11例(30%)承认进入重症监护室,有三人死亡(8.1%)发生并发症的上下文中。
结论哮喘患者中没有过多那些患有严重肺炎由于SARS-CoV-2感染需要住院治疗。最坏的结果主要观察患者的主要并发症。
文摘
哮喘病人没有过多在那些由于SARS-CoV-2患有严重肺炎感染需要住院治疗。没有提供一个哮喘恶化。最坏的结果主要观察患者的主要并发症。https://bit.ly/303djG6
介绍
病毒性呼吸道感染的主要原因是成人和儿童哮喘发作。冠状病毒通常被隔离在这些病人的呼吸道1]。世界面临着冠状病毒2019年(COVID-19)大流行疾病由于严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染,出现问题可能增加哮喘发作的风险。SARS-CoV-2确实是很出名的,呼吸取向,可以导致严重的肺炎和致命的急性呼吸窘迫综合征(ARDS) [2]。然而,哮喘的患病率COVID-19患者仍争论不休。在中国武汉,L我et al。(3]指出率为0.9%,明显低于当地居民;在另一项研究调查140名患者的临床特点和过敏状态感染SARS-CoV-2在武汉,没有患者报告作为哮喘(4]。相反,克oyal等。(5)发现,哮喘病人占总额的12.5%在纽约COVID-19住院病人。旁边这些互相冲突的统计,哮喘病人感染的特点和结果SARS-CoV-2尚未详细描述。
在法国,巴黎大区域(巴黎)尤其受到疫情影响。2020年3月14日,该地区卫生机构发表声明强调SARS-CoV-2的迅速蔓延与376年在该地区每日新确诊病例(6];COVID-19区域住院治疗上最终的数量达到峰值2020年4月1日(7]。从3月15日到2020年4月15日我们在Bicetre医院进行了前瞻性研究,大学Paris-Saclay,法国。本研究的目的是调查的特点和结果哮喘COVID-19肺炎患者需要住院治疗。
材料和方法
病人和研究设计
未来的monocentric队列随访Bicetre医院发起的,法国。所有成年患者住院于2020年3月15日至4月15日SARS-CoV-2感染的诊断和报告哮喘包含的历史。对住院的决定是基于一个共同决定算法已经在本地实现到临床实践在法国COVID-19爆发(补充图S1)。COVID-19最先怀疑的基础上,兼容的症状:在疑似病例,SARS-CoV-2逆转录(RT) pcr在鼻咽拭子和计算机断层扫描(CT)的胸部被系统地进行。诊断证实的积极SARS-CoV-2 rt - pcr和/或典型的CT异常(即。毛玻璃的透明和/或合并肺部外围)[8]。随机对照组75 non-asthmatic病人住院COVID-19肺炎在我们医院在同一时期也包括和分析。患者接受书面数据收集的信息。加入后,所有数据有关的临床状态,主要结果,生物和辐射特性数据库记录在一个匿名注册国家信息学和自由委员会(2217978)。
特征在诊断和结果
以下数据收集后病人访谈:并存状况(肥胖、高血压、糖尿病、肾功能衰竭、冠心病);吸烟现状(“非烟民”指前和不吸烟者);哮喘的历史;和哮喘控制器处理,分类根据去年从步骤1到5 2020全球倡议哮喘(吉娜)报告9]。在可行的情况下,我们也澄清了与病人或其家人是否哮喘诊断证实了胸腔。此外,以下实验室测试分析了承认:SARS-CoV-2 rt - pcr结果,血细胞计数,心脏生物标志物、肝功能、动脉血气、c反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原、肺动脉栓塞,肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶(LDH)和铁蛋白。CT分析了胸部的放射科医生和治疗,病变的程度分为轻度(< 10%),中等(10 - 24%)、严重(25 - 49%)、严重(50 - 74%)或关键(≥75%)。以下详细的管理策略:使用系统性皮质类固醇,短效β-agonists(普利)和/或抗生素;哮喘控制器的调整;要求补充氧气,重症监护室(ICU)承认和/或机械通风。最后,主要结果(死亡率、ICU停留长度和总住院时间)进行调查后一个月随访。
统计方法
定量数据被表示为中位数(四分位范围(差),与差第一四分位数到第三四分位数。定性数据被表示为事件的数量,即。n (%)。有缺失的数据,提供患者信息的数量为每个变量。这个数字未指定时,整个人口的数据和分析。比较两组之间的连续变量,t检验或Mann-Whitney紫外线测试使用(如果不是正态分布)。皮尔逊卡方测试或确切概率法,适当的,被用来比较两组之间的离散变量。
结果
COVID-19肺炎住院患者临床特点
37岁的768名住院COVID-19病人(4.8%)报告哮喘的历史。31日哮喘病人(84%)有积极SARS-CoV-2 rt - pcr在鼻咽拭子。其余六人诊断临床表现和辐射模式的基础上(8]。
哮喘病人主要是女性(70%)和不吸烟(85%),与一个值(差)54岁(42 - 67)年,中值(差)体重指数(BMI)为28.3(26.8 - -31.5)公斤·m−2。在85%的情况下,哮喘的诊断证实了先前治疗。11例(30%)吉娜步骤5中,接受高剂量吸入激素(ICS)的长效β-agonists(腊八粥)与低剂量口服糖皮质激素在一个案例中,和长期omalizumab治疗2例(补充表S1)。31日哮喘病人(84%)有一个体重指数≥25公斤·m−2。22(59%)至少有一个主要的并发症。最常见的并存状况是肥胖(36%)、高血压(27%)、糖尿病(19%)。15(41%)有多个并存病(表1)。
中位数(差)从出现症状到进入急诊室6(3 - 8)天。50%的患者有一个初始外围血氧饱和度25% < 95%,呼吸室内空气,和有一个呼吸速率> 30次·分钟−1。所有的患者伴有哮喘恶化。喘息,主要报告为温和,据报道在入学仅6例(16%)(表2)。
Non-asthmatic控制提出了表1和2。所有差异指出差COVID-19肺炎non-asthmatic患者,老年就证明了这一点,男性/女性率较高,趋势更多的并发症。
生物研究夹杂物
在总结了急诊室实验室值表3。哮喘病人中,淋巴细胞减少是一个频繁发现(中位数(差)淋巴细胞1205(738 - 1475)细胞·毫米−3(图1一个)。患者也出现明显嗜曙红细胞减少,78%有血嗜酸性粒细胞计数等于零(图1 b)。氨基端pro-brain利钠肽测定在21个病人和正常的值(< 300 ng·L−1在81%的情况下)被发现。31日的可用数据,6例(19%)高灵敏度增加心肌肌钙蛋白T (≥14 ng·L−1);然而,这些患者表现出一致的证据严重的心肌损伤。海拔肺动脉栓塞通常观察到(中位数(差)810(483 - 1180)µg·L−1),以及c反应蛋白水平增加(中位数(差)51 (27 - 116)mg·L−1)。动脉血气而在29个病人呼吸室内空气可用:低氧血是一个常见的发现(中位数(差)动脉氧张力(62 - 83)68毫米汞柱)和低碳酸血(动脉二氧化碳张力值(差)34(32-38)毫米汞柱)。
Non-asthmatic控制提出了表3。有一个淋巴细胞减少趋势更加明显,更糟糕的CRP,肺动脉栓塞,LDH和肝脏转氨酶水平,与低血氧症更严重。
放射性的发现
所有哮喘患者进行CT胸部(表4)。外围或混合毛玻璃混浊是最常见的CT模式(95%的病例),扩大了> 10%的肺实质在76%的情况下。合并观察26例(70%)和crazy-paving模式在13个病人(35%)。在51%的情况下,损伤主导下叶。根据临床判断或预测规则(10),四个患者初始CT肺动脉造影(CTPA),展示在入学两例急性肺栓塞。八个额外CTPA扫描住院期间进行调查临床恶化,导致另一个急性肺栓塞的诊断。在这个小群体的病人,更高的ICS接触没有关联到一个更高比例的严重放射性肺炎;轻度肺炎往往更频繁的在哮喘患者大剂量ICS (补充图S2)。
所有non-asthmatic控制成像的胸部在入学(66 CT评价胸片和9)。结果CT的胸部了表4。哮喘病人相比,有更多severe-to-critical non-asthmatic病人放射表示。
管理和结果
所示表5,30岁哮喘病人(81%)接受了氧气,用高浓度的面具在10个病人使用。当鼻氧,氧气流量中值为2 L·分钟−1。在两个病人,氧气后必须保持放电。31(84%)接受了至少一个抗生素。萨巴根据需要规定使用高压metered-dose吸入器隔离室,和以前的吸入治疗是维护。五个病人接受口服糖皮质激素在入学之前,其中一个在自我药疗的上下文中。三个额外的患者接受静脉注射糖皮质激素在住院期间:耐火ARDS皮质类固醇处方的主要原因是在两种情况下,和支气管痉挛的上下文中发生机械通气在一个案例中。11 ICU患者承认,6个需要侵入性机械通气。有一个趋势更多的年龄和共病病人在ICU的患者(表6)。给出了流程图的主要结果图2。所示图3早些时候,哮喘病人没有多个并存病出院回家。
两个月随访死亡发生在和一个额外的死是指出后,导致哮喘病人的死亡率为8.1%(相比non-asthmatic患者的14.6%;p = 0.381)。第一个病人是一个68岁的女人被她的胸腔科卡松治疗哮喘/氟替卡松加沙美特罗500/50µg日常(中等剂量,吉娜步骤4)。她有一些并发症,包括肥胖(体重指数31.2公斤·m−2),糖尿病,目前卵巢癌化疗,dyslipidaemia和睡眠呼吸暂停综合症。在承认,没有喘息的报导;她是eosinopenic (0·mm细胞−3),有积极的鼻SARS-CoV-2 rt - pcr和呈现轻微的肺部病变的CT胸部。5天后症状开始,她被转移到急性呼吸衰竭的重症监护病房。CTPA上没有发现急性肺栓塞。由于一个极其不良预后,是决定限制高级生命支持,包括插管。她死在9天。
第二个病人是一位67岁的妇女与哮喘的诊断证实了治疗和治疗与吸入beclometasone / formoterolµg每日200/12(低剂量,吉娜步骤3)。她还显示严重肥胖(BMI 43公斤·m−2)、高血压和肾功能衰竭需要慢性透析和原发性胆汁性肝硬化。轻微的喘息在承认,指出随着积极的鼻SARS-CoV-2 rt - pcr,嗜曙红细胞减少细胞(0·毫米−3)和严重的肺部病变的CT胸部。10天后症状开始,她在ICU插管为急性呼吸衰竭。她在15天死于耐火ARDS。
第三个病人是一个75岁的高血压和超重的女人(BMI 29.4公斤·m−2)与布地奈德治疗哮喘/ formoterolµg每日1200/36(高剂量,吉娜步骤5)。在进入急诊室,没有喘息的报导;她是eosinopenic (0·mm细胞−3),有积极的鼻SARS-CoV-2 rt - pcr和面对非常严重的放射损伤程度(50 - 75%)。她是插管4天后。支气管痉挛发生在机械通气和系统性皮质类固醇是管理在12天。撤军的机械通气是不可能的,她在45天死于呼吸衰竭。
进化与生物制剂治疗的哮喘病人
两个病人接受anti-immunoglobulin E单克隆抗体(omalizumab)严重的过敏哮喘。首先是一名53岁妇女对待布地奈德/ formoterol 800/12µg日报montelukast 10 mg·−1和皮下omalizumab每月300毫克的剂量。她没有入学前哮喘恶化的迹象,但短疗程的口服强的松(40毫克·−1)5天自我药疗,停在入学。她积极鼻SARS-CoV-2 rt - pcr,嗜曙红细胞减少(0·mm细胞−3)和中等程度的病变的CT胸部。她没有哮喘恶化的证据或呼吸衰竭,允许出院回家5天。
第二个病人是一位78岁的超重妇女有严重过敏哮喘和过敏性支气管肺的曲霉病,与布地奈德/ formoterolµg每日800/12,口服强的松5毫克·天−1和皮下omalizumab 300毫克每月两次。她还患有甲状腺功能减退,腰椎管狭窄症和抑郁症。初始报告包括陶瓷器皿和轻微的喘息,用积极鼻SARS-CoV-2 rt - pcr,血液嗜酸性粒细胞计数50·mm细胞−3在入学和严重程度的肺炎CT (图4一)。9天之后开始的症状,她承认急性呼吸衰竭的重症监护病房。气管插管仍需要机械通气是支气管痉挛的耐受性良好,没有证据。经过8天的机械通风、急性支气管痉挛的首次出现。来自烟曲霉属真菌中检测出支气管分泌物。节段性急性肺栓塞诊断入院后12天(图4 b)。其他治疗方法包括抗凝、支气管扩张剂nebulisations,静脉注射皮质类固醇和伏立康唑。按计划第二omalizumab注入管理,当她受到机械通风。没有观察到不良事件和成功拔管是可能的5天后。她从ICU出院后23天。在75年的一天,她活着,仍然接受康复治疗。
讨论
本前瞻性monocentric队列描述临床、生物和辐射特征和哮喘COVID-19肺炎患者需要住院治疗的结果。在2020年春季爆发,哮喘病人占总住院病人在我们的< 5%的机构。在法国最近的数据表明,6.4%的人有一个当前的诊断哮喘(11]。符合之前的报道(12),我们的研究结果表明,哮喘患者COVID-19住院病人中并没有过多。此外,没有病人住院期间COVID-19-related哮喘恶化的爆发和很少开发了一个哮喘而住院,这是符合数据最近报道在斯特拉斯堡,法国(13]。这与病毒性呼吸道感染,包括其他类型的冠状病毒,被哮喘急性加重的主要原因(1]。
几种机制可以解释这个明显的悖论。首先,较低的表达SARS-CoV-2细胞受体血管紧张素转换酶2 (ACE2)被描述在气道细胞的呼吸系统过敏患者和/或哮喘,还发现,2型生物标志物(ACE2表达呈负相关14]。其次,严重嗜曙红细胞减少是一个典型的生物功能在我们的群体中,78%的哮喘病人住院没有检测到血嗜酸性粒细胞在入学。这一发现是不寻常的哮喘病人在住院接受系统性皮质类固醇和anti-interleukin-5治疗。类似的研究结果报道在大部分non-asthmatic COVID-19人口在武汉,中国,嗜曙红细胞减少53%的住院中描述对象(4和81%的死亡病例15]。是由其它建议(16),嗜曙红细胞减少在COVID-19可能更严重疾病的一个标志。此外,一个2型差别可能推测,它反映了对这些炎症可能降低哮喘恶化的风险由2型反应。第三,它最近表明,严重COVID-19是由一个不恰当的炎症反应,由低水平的I型和III干扰素并列高架趋化因子和白细胞介素- 6的高表达,支持减少先天抗病毒防御的概念,再加上旺盛的促炎细胞因子的生产,是COVID-19[的定义和驾驶特性17]。还需要进一步的研究,描述了细胞因子的哮喘病人,以应对SARS-CoV-2感染。最后,还有在体外证据支持ICS在冠状病毒感染的保护作用[18]。的确,痰液分析表明,ACE2表达水平显著降低哮喘患者比那些没有服用ICS ICS,尤其是高剂量(管理19]。随机对照试验是需要测试的影响ICS在哮喘和COVID-19 non-asthmatic病人。
我们观察到女性居多(70%)在我们的群,而以前的研究已经证明SARS-CoV-2感染在男性的风险增加20.]。这可能是解释为与年龄相关的性别比例差异,在成年女性(哮喘更普遍21,22]。此外,肥胖、高血压和糖尿病最常见的并发症观察到我们的群与COVID-19哮喘病人住院,而在其他病人群体与早期的研究一致5,23]。有趣的是,肥胖与哮喘有关的女性(24)和严重形式的COVID-19在两性25,26]。
哮喘COVID-19肺炎患者需要住院治疗了辐射类似前面描述的特点,优势的外围毛玻璃混浊(27]。有趣的是,三个患者诊断为急性肺栓塞(8.1%)在CTPA住院或住院期间。开始的时候COVID-19爆发,我们中心的一线成像工具依赖造影或非的胸部CT (8]。然而,更多的关注最近提出COVID-19患者的血栓形成和肺栓塞(28),突显这人口在这个病人的并发症可能更普遍。
所有患者的哮喘治疗不变,包括生物制剂,由法国哮喘和过敏工作组推荐(G2A) [29日]。有趣的是,两个病人omalizumab疗法COVID-19之前。在一个病人,计划omalizumab注入管理当她在机械通气下,经历着严重的支气管痉挛和ARDS。没有观察到不良事件和成功拔管是可能的5天后。
我们的研究包括对照组COVID-19肺炎患者住院期间在同一家医院。控制相比,哮喘患者年轻,更可能是女性,往往是更少的共病,这或许可以解释,至少在某种程度上,这个群体的更好的结果。然而,有趣的是,轻微肺炎往往更频繁的在哮喘患者大剂量ICS (补充图S2)。还需要进一步的研究来调查可能的积极影响的ICS COVID-19肺炎如前所显示,经济复苏与地塞米松试验(30.]。持续的INHASCO试验(ClinicalTrials.gov,标识符NCT04331054)正在调查这个研究问题。
这项研究的限制之一是相对较少的哮喘病人进行调查。然而,所有患者哮喘专家识别前瞻性地由一个专家小组在一个大型大学医院举办严重哮喘诊所,允许对相关的信息系统分析和细致的跟踪。在进入紧急状态,误诊的哮喘和COVID-19不能排除在外。关于哮喘,诊断,诊断是基于自我报告和肺功能测试期间不能执行COVID-19暴发。哮喘也可能被高估,因为以前在工业化国家报告,尤其是肥胖者(31日]。然而,哮喘诊断证实了先前在85%的情况下治疗。一个COVID-19过度诊断也不太可能,积极SARS-CoV-2 rt - pcr在鼻咽拭子在84%的情况下。rt - pcr是负面的只有6个患者高临床怀疑COVID-19和一致的CT胸部爆发期间(8]。
总之,我们的数据表明,哮喘病人在一大群没有过多住院肺炎患者在2020年春季COVID-19爆发在巴黎,法国。此外,COVID-19肺炎与哮喘恶化无关月后续录取和不修改他们的哮喘治疗的病人,包括那些列为吉娜第5步(大剂量ICS腊八,低剂量口服糖皮质激素,和长期omalizumab)。需要大型多中心队列研究证实这些数据的原因,探索SARS-CoV-2似乎并没有引发尽可能多的哮喘发作与其他呼吸道病毒以前见过。
补充材料
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确认
作者感谢病人、他们的家属和所有医疗保健专业人士和管理人员从医院Bicetre出色的支持。作者感谢CRISALIS / F-CRIN网络(严重哮喘的临床研究计划:创新的杠杆和科学)。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
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利益冲突:m·亨伯特报告拨款,个人费用和非金融葛兰素史克公司的支持,阿斯利康的个人费用,诺华,罗氏公司,赛诺菲和梯瓦,在提交工作。
- 收到了2020年5月19日。
- 接受2020年7月18日。
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