摘要
一个单中心病例系列成人受试者有TBX4突变,在其中HRCT上两个不同的调查结果(即气管和支气管憩室病;支气管壁不规则)http://bit.ly/2v3s7HE
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我们饶有兴趣地阅读了M的文章《T-box protein 4突变引起肺动脉高压和肺部疾病》aurac等。[1]。作者展示了优雅女性的情况下,TBX4突变载体结合成人发病肺动脉高压(PAH)呈现与支气管和肺实质的异常,其可能与该突变[1]。
这个病例与最近在法国遗传性肺动脉高压登记处所做的观察非常吻合TBX4突变的成人和儿童PAH病例[经常发现2,3]。
在此,我们对目前已知的数据TBX4突变携带者在我院。该队列由三个突变携带者没有PAH,一个病人早期PAH和四个患者HPAH。但在所有一个病人,PAH的诊断成年后作出。四种不同的变种杂在TBX4在8名受试者进行鉴定(两个家庭被列入队列)。所有变体被归类为“有可能致病的”或“致病”,包括错义突变(检体1,5和8)和移码突变(检体2,3,4,6和7)。有针对性的基因面板采用新一代测序我们的队列进行了分析。使用这种技术只能检测到小的缺失或插入。迄今为止,还不可能确定TBX4突变的外显率的疾病,由于低数量的这种突变的已知载体[的4]。
年龄中位数在我们的研究中PAH的诊断是31(四分范围(IQR)39岁),而没有PAH携带者的39(IQR 20)年的中位年龄。值得注意的是,所有患者均为女性,无PAH所有运营商都是男性。所有受试者,包括但PAH的运营商,对临床检查骨骼异常,包括所有的凉鞋间隙和小髌骨在一个载波没有PAH和两个HPAH病人。主题人口统计学和临床特征显示在表1。无PAH两家运营商被单独超声心动图评估,而六个科目至少接受了一次心脏右导尿(RHC)用于诊断或研究目的(不PAH一个载体)。因为没有三尖瓣关闭不全可以衡量的超声心动图肺动脉收缩压是不是在两家运营商没有PAH衡量。PAH的没有其他迹象注意到了超声心动图。In the six subjects in whom RHC was performed, elevated mean pulmonary artery pressures (mPAP) (median 44 mmHg, IQR 66.5 mmHg) and pulmonary vascular resistance indices (median 6.2 WU, IQR 15.1 WU) were demonstrated. However, only four out of six subjects met all criteria for a strict diagnosis of PAH based on the current guidelines [五]。一名受试者有肺动脉高压的早期症状,包括mPAP为28 mmHg,但PVR未超过3 WU (2.4 WU)的阈值。所有4名肺动脉高压患者和早期肺动脉高压患者都接受了肺动脉高压靶向治疗,主要是双重联合治疗(表1)。
值得注意的是,所有HPAH受试者都有1 s内强迫呼气量轻度降低的哮喘病史(预测值中位数为74%,IQR为11%)。此外,肺中一氧化碳的扩散能力(dLCO)略有降低(为预测值的65%,IQR为11.2%);四分之三的HPAH患者有异常dLCO< 70%。除一名无PAH的携带者外,所有受试者均行高分辨率计算机断层扫描,显示出一系列的表现,包括空气潴留、小叶间隔增厚、小叶中央毛玻璃样影和小结节。所有受试者均发现气管和支气管憩室病,包括没有PAH的携带者(图1)。此外,所有受试者均显示支气管壁不规则,其中(下)节段支气管内的卡尺变化最为明显。无PAH携带者气道异常较轻,但气道异常程度与患者血流动力学损害的严重程度无相关性。
总的来说,这一小群没有环芳烃的携带者和携带a环芳烃的患者TBX4突变可能有助于获得HPAH有更好的了解。动物研究表明,TBX4(与TBX5音乐会)是用于肺分支和软骨环的在气管的形成很重要的。这也许可以解释的观察,所有的TBX4突变携带者表现为气管憩室病和支气管壁不规则[6]。肺部的异常TBX4突变携带者形成了广泛的临床谱。新生儿患者有生长停滞主要是严重和弥漫性功能,包括腺泡发育不良,而支气管异常,包括间质重构的温和的特点,在确诊后患者新生期是比较常见的,在儿童期或成年[1,7-9]。由于气道异常是在受试者中观察到无肺动脉高压的迹象,也因为计算机断层扫描异常的程度不相关的血流动力学妥协的程度,仍有待是否肺动脉高压确定TBX4突变携带者发展为气道异常(放置这种形式的肺性高血压的诊断分类的3组)的结果。另外,气道和血管异常TBX4突变基因携带者可以完全自主开发。
对于表型表达、外显率(包括雌性明显高得多的外显率)以及的最佳处理方法有待进一步研究TBX4相关的多环芳烃。
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脚注
利益冲突:S.M.A.詹森有没有透露。
利益冲突:L.范登休维尔有没有透露。
利益冲突:L.J. Meijboom没有什么可透露的。
利益冲突:S.I.M.Alsters有没有透露。
利益冲突:A. Vonk Noordegraaf报告了Actelion和MSD的个人讲座费用,不包括提交的作品。
利益冲突:A. Houweling没有什么要披露的。
利益冲突:H.J. Bogaard从Actelion公司,费雷尔和葛兰素史克,外提交的工作报告补助。
- 收到2019年11月25日。
- 公认2020年1月27日。
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