摘要
内皮细胞向间充质细胞转变(EndMT)可导致covid -19后肺纤维化和血管重构https://bit.ly/2QqSKxT
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我们饶有兴趣地阅读由H最近的社论uertaset al。[1,强调了内皮细胞功能障碍在严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染患者中的重要性。作者提出了一些非常吸引人的见解,我们想进一步讨论这个问题,特别强调内皮细胞在感染后肺纤维化和血管重建中起的作用。血管紧张素转换酶2 (ACE2)被认为是介导SARS-CoV-2进入宿主细胞的主要受体。除ACE2外,其他促进SARS-CoV-2进入的关键角色包括跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2)、呋喃、唾液酸和细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(CD147) [1]。在他们的文章中,作者提供了从研究,比较引人注目的内涵事后剖析从患者的肺组织谁从冠状病毒病2019(COVID-19)死亡,急性呼吸窘迫综合征,由于甲型流感(H1N1)感染与那些从年龄匹配,未感染控制肺部[1,2]。之间的联系是极其重要的推论ACE2的显著增加积极的内皮细胞和实质性的变化在内皮细胞形态、细胞间连接的破坏,细胞肿胀,和底层的基底膜的破裂,表明血管结构修改合拍内皮间充质转变的过程(EndMT) [3]。考虑到这一感染性病理对covid -19后肺纤维化和血管破坏的影响,我们认为EndMT在疾病表现中的作用可能是相应的。
EndMT当内皮细胞响应于外部损伤或内部病理状况,转化自己变成一个更积极的间充质状态下发生,导致不可逆的血管损伤或纤维化3]。EndMT过程被认为是导致其他几种病理状况的主要因素之一,如肺动脉高压、动脉纤维化、动脉粥样硬化、心脏纤维化和恶性肿瘤[3,4]。内皮细胞经历EndMT后会出现内皮细胞疏松特征,如形态改变、血管内皮钙粘蛋白(VE-cadherins)、CD31和Tie1/2的丢失,同时伴有间充质蛋白如n-钙粘蛋白、成纤维细胞特异性蛋白-1或S100A4、纤连蛋白、vimentin、SM22- a、钙蛋白和e -平滑肌肌动蛋白的增加[3]。作为这个过程的一部分,内皮细胞的基底膜被破坏,促进了细胞的迁移。这是通过过渡细胞介导的基质金属蛋白酶对基底膜胶原进行活性蛋白水解降解而发生的[3,五]。
Combetet al。[6],在一个有趣的案例研究发表于欧洲呼吸杂志,报告1例COVID-19患者迅速出现蜂窝性纤维化,与特发性肺纤维化(IPF)具有典型的相似性;Spagnoloet al。[7]改编职系后COVID-19肺纤维化。在从患者的组织病理学显微照片用IPF,我们观察到在内膜高ACE2表达,肺动脉的内侧和外膜层。相同的面积也有间充质蛋白,如S100A4和波形蛋白,指示活性EndMT的高表达。此外,Movat五色染色染色显示突出内膜增厚及管腔变窄(图1)。很有可能是SARS-CoV-2导致了这种内皮细胞功能障碍。
这些观察结果也引起了对吸烟者和慢性阻塞性肺病患者的关注。事实上,该患者群体对SARS-CoV-2感染高度敏感,因为吸烟已被观察到增加ACE2的表达[8,9]。也正是在这一背景下,这些患者可能被高度损害到纤维化条件必须指出后期COVID-19恢复,类似的内皮细胞功能障碍是非常有可能在吸烟者和COPD患者的血管系统,并EndMT的基本机制可能是中央对这一病症[五]。其他细胞类型也可促进纤维化是II型肺泡。这些细胞在IPF [相当增生性和过度10],以后患者已经从SARS-COV-2感染中恢复可能会进一步促进纤维化在长期。II型肺泡可能在吸烟者和COPD患者类似的影响。
与EndMT一样,上皮向间充质转化(EMT)也被认为在器官纤维化和上皮细胞恶性肿瘤中发挥关键作用[五]。我们之前报道过,它在吸烟者和COPD患者中是一个活跃的过程,无论是在小气道还是大气道[五]。在此过程中,上皮细胞向间充质表型转化,基底膜降解,上皮丢失,间充质蛋白获得[五]。这将是重要的,看看这个阴险的感染也导致增强上皮细胞的活化通过EMT,到后期COVID-19肺纤维化再次贡献。
综上所述,内皮细胞和上皮细胞可能在covid -19后纤维化中发挥重要作用。患有慢性阻塞性肺病或IPF等其他疾病的患者,在COVID-19初步康复后可能情况更糟。EndMT和EMT过程可能是covid -19后肺纤维化的核心。迫切需要了解这些机制在SARS-CoV-2表现的背景下进行早期干预。做好应对新冠肺炎疫情余波的准备。
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致谢
克利福德·克雷格基金会Launceston综合医院,澳大利亚肺基金会,墨尔本阿尔弗雷德医院和詹姆斯·霍格肺注册,不列颠哥伦比亚大学,加拿大。
脚注
利益冲突:M.S. Eapen没有什么可透露的。
利益冲突:W.陆有没有透露。
利益冲突:A.V. Gaikwad没有什么可透露的。
利益冲突:巴塔拉伊没有什么可透露的。
利益冲突:C. Chia没有什么要透露的。
利益冲突:A.哈迪卡没有什么可透露的。
利益冲突:G.豪格有没有透露。
利益冲突:S.S. Sohal有没有透露。
- 收到了2020年8月17日。
- 公认2020年8月20日。
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