抽象的GydF4y2Ba
我们测试了1817名来自Eclipse慢性阻塞性肺病(COPD)队列的1817名患者的肺气肿进展是否伴随着其他身体隔间的组织损失。GydF4y2Ba
通过定量断层扫描肺气肿四分位数低衰减区百分比(LAA%)对受试者进行分组,比较临床和选定的全身生物标志物测量结果。最低和最高的四分之一患者有氨基酸代谢组特征。我们认为LAA%与3年肺功能(1秒用力呼气量(FEV))下降有关GydF4y2Ba1.GydF4y2Ba)),体重指数(BMI),无脂肪块指数(FFMI)和恶化,住院和死亡率。GydF4y2Ba
具有更多基线肺气肿的参与者较低的FEVGydF4y2Ba1.GydF4y2Ba,BMI和FFMI,功能能力较差,心血管疾病较少,但骨质疏松症较多。各组间全身C反应蛋白和白细胞介素-6水平相似,但俱乐部细胞蛋白16较高,白细胞介素-8、表面活性剂蛋白D和晚期糖基化终产物可溶性受体较低,肺气肿较多。极端肺气肿四分位数之间的代谢组学不同。肺气肿较多的患者FEV加速GydF4y2Ba1.GydF4y2Ba,BMI和FFMI下降,更加恶化,住院和死亡率。GydF4y2Ba
肺气肿较多的慢性阻塞性肺疾病患者肺和肺外组织丧失过多,可能与组织维持异常有关。由于更糟糕的临床结果,我们建议将这一亚组命名为多器官组织损失(MOLT) COPD表型。GydF4y2Ba
抽象的GydF4y2Ba
COPD患者更严重的肺气肿失去过多的肺和肺外组织GydF4y2Bahttp://ow.ly/rbnw30hFwEtGydF4y2Ba
介绍GydF4y2Ba
慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特征在于持续的呼吸道症状和气流限制,因为气道重塑和/或肺泡肺气肿[GydF4y2Ba1.GydF4y2Ba].由于目前尚不清楚的原因,COPD患者之间肺气肿的存在和严重程度存在显著差异[GydF4y2Ba2.GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
肺气肿的病理标志是肺组织的丧失。横截面分析表明,肺气肿通常与其他体舱(BMI)的其他体积(BMI),测量的骨肌肉(FFMI)测量的骨骼肌较少相关[GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba]以及骨密度(骨质核鸟和骨质疏松症)[GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba].同样,纵向研究发现,肺气肿患者具有加速肺功能的丧失[GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba],体重指数低的患者也是如此[GydF4y2Ba9GydF4y2Ba].随着时间的推移,肺部的进展,如计算机断层扫描(CT)扫描中的肺密度降低,与晚期糖糖末端产物(SRAGE)和表面活性剂蛋白D(SP-D)的较低水平的可溶受体相关联与肺组织损伤和再生相关的分子生物标志物[GydF4y2Ba10.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba11.GydF4y2Ba].然而,这些观察结果从未在概念上相互关联。GydF4y2Ba
我们假设,作为肺气肿特征的肺组织的进行性丢失确实与其他几个身体部位的组织块的同步丢失有关,并且由于普遍的异常组织维持和修复,而不仅仅是炎症[GydF4y2Ba12.GydF4y2Ba].我们在ECLIPSE研究(一个大型的COPD患者队列,监测了超过3年的临床、功能和成像变量)结合血液生物标志物的高通量技术评估中探索了这一假设。GydF4y2Ba
方法GydF4y2Ba
学习规划GydF4y2Ba
月食研究的详情(GydF4y2BaClinicalTrials.govGydF4y2Ba标识符号:GydF4y2Banct00292552.GydF4y2Ba; 葛兰素史克研究代码:SCO104960)此前已发布[GydF4y2Ba2.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba13.GydF4y2Ba].简而言之,日食是一种观察,受控,纵向研究,在基线访问之后,参与者在3个月内评估3个月,然后每6个月进行3年。死亡最多确定了这项研究的第1060天。Eclipse符合赫尔辛基的宣言,并得到了参与中心的伦理委员会的批准。所有参与者签署了知情同意。GydF4y2Ba
参与者GydF4y2Ba
Eclipse研究了2164名COPD患者(慢性阻塞性肺病(金)等级II-IV的全球倡议),但目前的分析仅包括具有全CT数据的那些(n = 1817)。纳入标准如下:40-75岁的雄性/女性,后支气管扩张剂强迫呼气量1 s(FEVGydF4y2Ba1.GydF4y2Ba)<80%的预测和FEVGydF4y2Ba1.GydF4y2Ba/肺活量(FVC)≤0.7; 吸烟史≥10包年。关键的排除标准是在4个月内出现除COPD以外的呼吸系统疾病、其他重大炎症性疾病或报告的COPD恶化 入学数周。GydF4y2Ba
测量GydF4y2Ba
临床表征GydF4y2Ba
使用改良医学研究委员会(mMRC)评分对呼吸困难进行评分[GydF4y2Ba14.GydF4y2Ba]; 采用慢性阻塞性肺病专用圣乔治呼吸问卷(SGRQ-C)测量健康状况[GydF4y2Ba15.GydF4y2Ba].还记录了在研究前一年中患有抗生素,口服皮质类固醇和/或住院治疗的加剧。使用ATS-DLD-78调查问卷进行自我报告和注册。通过使用BMI评估和纠正营养状况并纠正(kg·mGydF4y2Ba−2.GydF4y2Ba)和ffmi(kg·mGydF4y2Ba−2.GydF4y2Ba)这是用生物电阻抗测量的。GydF4y2Ba
功能测量GydF4y2Ba
肺活量测量[GydF4y2Ba16.GydF4y2Ba] 6分钟的步行距离(6MWD)测试[GydF4y2Ba17.GydF4y2Ba]根据国际指南进行。如前所述计算BMI,气流梗阻,呼吸困难和运动能力(BODE)指数[GydF4y2Ba18.GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
CT扫描量化肺气肿GydF4y2Ba
所有受试者使用多票排扫描仪(GE Healthcare,芝加哥,IL,美国或西门子Healthcare GmbH,Erlangen,德国)进行低剂量CT扫描胸部,如别处所述[GydF4y2Ba10.GydF4y2Ba].所有扫描都在加拿大不列颠哥伦比亚省大学中心评估。使用软件肺部工作站2.0(VIDA诊断,爱荷华州,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国),被量化为低于-950 Hounsfield单位的肺CT体素的百分比。在队列的大多数患者中,CT扫描在群体的大多数患者中重复两次,并且纵向随访表现出恶化的肺气肿是先前出版物的结果[GydF4y2Ba10.GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
循环蛋白质生物标志物GydF4y2Ba
用于检测和量化循环蛋白生物标志物浓度的方法的细节已发表[GydF4y2Ba19.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba]. 简言之,将全血收集到试管中,并在室温下使血液凝结,然后在1500倍的温度下离心,以制备全血GydF4y2BaGGydF4y2Ba.通过在2000×以2000×以真空管离心,获得血浆(乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝剂)GydF4y2BaGGydF4y2Ba10-15分钟。血清和血浆储存在-80℃。在血清中测量趋化因子配体18(CCL-18),SP-D,白细胞介素(IL)-8,IL-6,俱乐部细胞分泌蛋白16(CC-16),肿瘤坏死因子(TNF)-α和SRAGE。在血浆中测量纤维蛋白原和高敏感性C-反应性蛋白(CRP)。通过验证的免疫测定法测量所有蛋白质生物标志物。通过自动临床实验室方法确定总白细胞(WBC)和中性粒细胞数。所有生物标志物在基线访问中评估,除了SRAGE之外,其中在1年级访问中的样品中测量。GydF4y2Ba
代谢组学分析GydF4y2Ba
在111-7-100-7-7-7-7-7-7-7-1-7-19-59-48例确定的41个受试者的样品中进行探索性氨基酸代谢物谱(41个,如CT扫描测定)和68岁和性别匹配的对照[GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba].我们将15个属于最低和32的结果进行比较了最高肺气肿四分位数。GydF4y2Ba
统计分析GydF4y2Ba
结果显示为平均值±GydF4y2BaSD.GydF4y2Ba适当,绝对值(%)或中位数(IQRILE范围(IQR))。患者在招募中通过CT肺气肿度的四分之一分层。使用ANOVA进行四分位数之间的差异,用于连续变量,用于分类变量的CHI平方测试,用于分类变量的非参数kruskal-wallis测试。使用Proc寿命计算三年的产品限制存活估计。因为分析是探索性的,所以在0.05的标称意义水平的标称意义水平时评估p值,而不会调整多重性。所有测试都使用SAS版本9.1.3进行。GydF4y2Ba
结果GydF4y2Ba
基线特征GydF4y2Ba
临床数据GydF4y2Ba
图1GydF4y2Ba给出了该研究的CONSORT图。在纳入ECLIPSE的2164例患者中,347例由于缺乏CT扫描而被排除在该分析之外。因此,我们在此报告了1817例患者(84%)的基线结果;随访中172例(9.5%)死亡。由于CT数据不完整而被排除在分析之外的347名患者与纳入研究的患者相比具有相似的人口统计学特征、肺功能和行走能力,但BODE、SGRQ评分和氧饱和度略差(数据未显示)。47名极端四分位患者招募时的代谢组分析可用(GydF4y2Ba图1GydF4y2Ba).GydF4y2Ba
表格1GydF4y2Ba显示研究中包含的患者的主要基线特征,由CT肺气肿四分位分层分层。患有最严重的肺气肿的患者较薄(BMI),并更糟糕的FEVGydF4y2Ba1.GydF4y2Ba,6MWD,氧饱和度,呼吸困难,健康状况和BODE指数。生命能力,血压或血红蛋白水平没有差异。具有更多肺气肿的受试者报告了吸烟曝光率更高但更有可能成为前吸烟者的趋势。它们也不太可能报告心血管疾病或糖尿病的诊断或接受他汀类药物治疗,而报告骨质疏松症的比例较高,并在吸入的皮质类固醇上。不到2%的受试者在所有四分位数中接受口腔皮质类固醇。GydF4y2Ba
蛋白质生物标志物概要GydF4y2Ba
各组间白细胞计数和全身炎性细胞因子CRP和IL-6没有差异。在肺气肿较多的受试者中,纤维蛋白原最低限度地增加,IL-8水平显著降低(GydF4y2Ba表格1GydF4y2Ba).而与组织损伤和修复相关的生物标志物在组间存在显著差异,严重肺气肿患者CC-16和CCL-18值较高,SP-D和sRAGE值较低。GydF4y2Ba
代谢物简介GydF4y2Ba
具有最低肺气肿(Q1)患者的代谢物谱显示血清肌酸,甘氨酸和N,N-二甲基甘氨酸的其他与肺气肿程度相关的其他变化(GydF4y2Ba表2.GydF4y2Ba).GydF4y2Ba
后续期间的结果GydF4y2Ba
详细介绍GydF4y2Ba表3GydF4y2Ba(以图形方式描绘GydF4y2Ba图2GydF4y2Ba),患有更多肺气肿的患者在两个FEV的绝对值下都有加速的下降速度GydF4y2Ba1.GydF4y2Ba和BMI,即使他们在基线的值明显较低(GydF4y2Ba表格1GydF4y2Ba).GydF4y2Ba表4.GydF4y2Ba和GydF4y2Ba图2GydF4y2Ba表明,在随访期间,更多的肺气肿病患者也具有更高的恶化,住院和死亡率和死亡率。GydF4y2Ba
讨论GydF4y2Ba
ECLIPSE队列综合分析的结果支持以下工作假设:重度肺气肿患者构成一个特定的COPD亚组,其特征是随着时间的推移,多个身体器官的组织质量损失增加,可能与异常的组织损失/修复能力有关,如以下观察所示。在基线检查时,肺气肿越严重的患者气流受限越严重,BODE指数越差,健康状况越差,但他们也有:1)BMI越低,FFMI越低(GydF4y2Ba即。GydF4y2Ba较少的肌肉质量;2)自我报告的骨质疏松症的患病率较高(GydF4y2Ba即。GydF4y2Ba较少的骨质量),但较少的心血管疾病和糖尿病(两种与低级全身炎症有关的合并症);3)与肺损伤和修复相关的细胞因子的特异性改变,例如CC-16,CCL-18,SP-D和SRAGE,以及不同的代谢型剖面。此外,在随访期间,这些患者显示:4)加速损失FEVGydF4y2Ba1.GydF4y2Ba尽管入学时的价值显着较低,但BMI和FFMI仍然存在;并且,最后,5)更加恶化,住院和更高的死亡率。总而言之,这些观察结果的整合支持严重肺气肿患者的肺和肺肺组织维护和修复缺陷,直接影响临床相关结果,例如加剧和死亡。我们提出该亚组“夸大”COPD患者被命名为组织或蜕皮表型的多器官丧失。GydF4y2Ba
以前的研究和新奇的观察GydF4y2Ba
最初对肺气肿患者的描述是以瘦削和桶状胸脯为特征的,其描述接近50 多年前[GydF4y2Ba21.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba22.GydF4y2Ba].之前的横截面研究已经表明,肺气肿通常与低BMI,FFMI和骨质疏松症相关[GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba23.GydF4y2Ba],而少数纵向研究报告说,这些患者的肺部密度和功能的下降加速了[GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba10.GydF4y2Ba].因此,我们承认这里报告的一些观察结果并不是新的。但是,新颖的是随着时间的推移对这些发现的综合分析,并纳入组织损伤和修复的生物标志物。这种综合分析方法支持假设,患有严重肺气肿,其他外肺器官(GydF4y2Ba例如GydF4y2Ba脂肪组织,骨骼肌,骨骼)同时遭受同样的“爆发或浪费”现象(GydF4y2Ba即。GydF4y2Ba组织块的丢失)。GydF4y2Ba
对调查结果的解释GydF4y2Ba
该假设得到了以下观察结果。GydF4y2Ba
肺生理GydF4y2Ba
更多的肺气肿患者有一个更低的FEVGydF4y2Ba1.GydF4y2Ba在基线(GydF4y2Ba表格1GydF4y2Ba但是,尽管如此,以更快的速度丢失肺组织(GydF4y2Ba表3GydF4y2Ba,GydF4y2Ba图2GydF4y2Ba).此观察结果与先前的报告不同,表明FEV更高的患者GydF4y2Ba1.GydF4y2Ba在基线失去比较低的FEV患者更大的肺功能GydF4y2Ba1.GydF4y2Ba[GydF4y2Ba24.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba25.GydF4y2Ba].这些差异可能与这些研究中的事实有关,患者被基线FEV分组GydF4y2Ba1.GydF4y2Ba只有水平而不是肺气肿的程度,就像我们做的那样。事实上,与我们的分析结果一致的是,最近的研究也表明FEV的速率GydF4y2Ba1.GydF4y2BaCOPD的下降是不均匀的,较低的BMI和CT肺气肿的存在与FEV加速有关GydF4y2Ba1.GydF4y2Ba损失[GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba–GydF4y2Ba9GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
共病模式GydF4y2Ba
心血管疾病、糖尿病、骨质疏松症、肺癌和贫血等共病在COPD中非常普遍[GydF4y2Ba26.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba27.GydF4y2Ba]并促成糟糕的结果[GydF4y2Ba28.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba29.GydF4y2Ba].在基线时,我们观察到肺气肿严重程度存在于肺气肿的严重程度的显着差异,具有较为顽固的患者,报告较少的心血管疾病和糖尿病(通常被认为是“炎症”羟基),但更骨质疏松症和较低的BMI和FFMI(临床表达)分别丧失骨,脂肪和骨骼肌肿块)。此外,患有更多肺气肿的患者以较高的速率和相似的速度丢失BMI(GydF4y2Ba表3GydF4y2Ba,GydF4y2Ba图2GydF4y2Ba)尽管基线值较低(GydF4y2Ba表格1GydF4y2Ba).GydF4y2Ba
全身炎症模式GydF4y2Ba
全身炎症通常引用作为COPD中的合并性的重要致病机制[GydF4y2Ba26.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba30.GydF4y2Ba]. 然而,之前对ECLIPSE队列的分析表明,并非所有COPD患者都有全身炎症的证据,患有全身炎症的患者BMI较高,CT肺气肿评分较低[GydF4y2Ba31.GydF4y2Ba].在这里,我们扩展了此前的分析,包括肺组织保护的标记,例如CC-16和CCL-18(患者患者更高的肺气肿)和SP-D和SRAGE(在这些相同患者中较低)。相比之下,这些同一患者中的SP-D水平降低可以反映肺组织的丧失,而较低的血管水平可以是这些患者的系统炎症水平降低的替代标记物(GydF4y2Ba表格1GydF4y2Ba),因为sRAGE通过缓冲炎症配体起到保护性诱饵的作用,从而减少炎症损伤[GydF4y2Ba32.GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
代谢物模式GydF4y2Ba
虽然样品的特征在于代谢物质较小,但结果清楚地表明,更严重的肺气肿患者的模式显着不同于肺气肿的患者(GydF4y2Ba表2.GydF4y2Ba). 这些观察结果与先前的研究一致,这些研究显示肺气肿患者血清中支链氨基酸(以及肌肉活检中的所有氨基酸)减少[GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba].同样,它们与在肺气肿患者的低强度运动后之前的抑制全身蛋白质和尿素周转报告一致,而运动诱导的合成代谢反应维持在非肺气肿患者和对照中[GydF4y2Ba33.GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
与成果的关系GydF4y2Ba
该分析的重要组成部分是对基线进行的观察调查,随后发生的变化发生。我们注意到,具有更严重的肺气肿的患者更加恶化,并且在3年内比没有肺气肿的患者在3年内住院和死亡(GydF4y2Ba表3GydF4y2Ba,GydF4y2Ba图2GydF4y2Ba). 这些观察结果与之前的一项研究一致,该研究描述了恶化风险的双峰模式。虽然CT确诊的增粗气道加重了,但还显示肺气肿患者与气道中层厚度和肺气肿患者相比,也有更高的恶化风险。GydF4y2Ba34.GydF4y2Ba].两组患者病情恶化的原因或类型是否相似尚不清楚。GydF4y2Ba
我们的观察结果一起支持严重肺气肿的关联,具有过度的外肺组织丧失。然而,从我们的数据中不可能确定对该COPD表型负责的确切病理能力机制,并且需要进一步的研究来提供对治理肺和外肺组织逐渐丧失的生物机制的洞察力。但是,值得注意的是,我们没有发现血红蛋白水平或白细胞之间的差异,呼气群体中的血液细胞计数,这表明浪费现象不影响所有器官系统,而是一些含有间充质源性的器官体系共同[GydF4y2Ba35.GydF4y2Ba].同样,肺气肿患者肺组织中最近的B细胞签名可能有助于照亮组织损失的潜在机制,因为浪费也是B细胞驱动的全身疾病中的常见特征[GydF4y2Ba36.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba37.GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
潜在的局限性GydF4y2Ba
我们的研究有一些潜在的局限性。首先,结果仅显示关联,不证明因果关系。因此,在研究中的研究中,需要在测试这些假设的研究中进行调查。其次,我们只研究了一个有限的生物标志物。但是,我们根据先前的报告选择它们,所有这些都可以在临床实践中测量。第三,在日食研究中的合并是自我报告的,并没有客观评估;然而,自我报告和客观评估的合并症之间存在良好的相关性。最后,死亡率数据指的是,由于在研究中未记录特异性死亡率,因此造成特异性死亡率。GydF4y2Ba
结论GydF4y2Ba
该研究的结果表明,具有严重肺气肿的COPD患者在几个器官中随着时间的推移,包括肺,骨骼,骨骼肌和脂肪组织的时间过度丧失组织。适当的鉴定这些患者在临床上是相关的,因为它们具有更加恶化,并且更有可能在3年内住院和死亡而不在没有这种表型的患者。我们建议将该亚组命名为组织(或蜕皮)COPD表型的多器官丧失。GydF4y2Ba
补充材料GydF4y2Ba
补充材料GydF4y2Ba
请注意:GydF4y2Ba编辑部没有编辑补充材料,并随着作者提供的,上传。GydF4y2Ba
表S1:雌性和雄性的基线特征分别,通过计算断层摄影肺气肿的四分位数分层GydF4y2BaERJ-02146-2017_SUPPLEMENTARE_TABLE_S1GydF4y2Ba
披露GydF4y2Ba
补充材料GydF4y2Ba
A. Agusti.GydF4y2Baerj - 02146 - 2017 - _agustiGydF4y2Ba
B.R.切利GydF4y2BaERJ-02146-2017_Celli.GydF4y2Ba
R. FANER.GydF4y2BaERJ-02146-2017_Faner.GydF4y2Ba
N. Locanore.GydF4y2BaERJ-02146-2017_Locanore.GydF4y2Ba
B.米勒GydF4y2BaERJ-02146-2017_Miller.GydF4y2Ba
v平托普拉塔酒店GydF4y2BaERJ-02146-2017_PINTO-PLATAGydF4y2Ba
J. RileyGydF4y2BaERJ-02146-2017_RILEY.GydF4y2Ba
E.K.Silverman.GydF4y2Baerj - 02146 - 2017 - _silvermanGydF4y2Ba
r. tal-singerGydF4y2BaERJ-02146-2017_tal-singerGydF4y2Ba
j . VestboGydF4y2Baerj-02146-2017_vestbo.GydF4y2Ba
E.F.M.沃特斯GydF4y2BaERJ-02146-2017_Wouters.GydF4y2Ba
J.C. Yates.GydF4y2BaERJ-02146-2017_yates.GydF4y2Ba
致谢GydF4y2Ba
作者感谢所有主题,调查员,以及参加Eclipse的员工。GydF4y2Ba
参加Eclipse的主要调查员和中心(GydF4y2Banct00292552.GydF4y2Ba,SCO104960)如下。保加利亚:Y. Ivanov,Pleven;K. Kostov,索非亚。加拿大:蒙特利尔J.Bourbeau;M. Fitzgerald,温哥华;P.Hernández,哈利法克斯;K. Killian,汉密尔顿;R. Levy,温哥华;F. Maltais,蒙特利尔;D. O'Donnell,金斯敦。 Czech Republic: J. Krepelka, Praha. Denmark: J. Vestbo, Hvidovre. The Netherlands: E. Wouters, Horn. New Zealand: D. Quinn, Wellington. Norway: P. Bakke, Bergen. Slovenia: M. Kosnik, Golnik. Spain: A. Agusti, Palma de Mallorca; Jaume Sauleda, Palma de Mallorca. UK: L. Yashina, Edinburgh; W. MacNee, Edinburgh; D. Singh, Manchester; J. Wedzicha, London. Ukraine: Y. Feschenko, Kiev; V. Gavrisyuk, Kiev. USA: A. Anzueto, San Antonio, TX; S. Braman, Providence, RI; R. Casaburi, Torrance, CA; B. Celli, Boston, MA; G. Giessel, Richmond, VA; M. Gotfried, Phoenix, AZ; G. Greenwald, Rancho Mirage, CA; N. Hanania, Houston, TX; D. Mahler, Lebanon, NH; B. Make, Denver, CO; S. Rennard, Omaha, NE; C. Rochester, New Haven, CT; P. Scanlon, Rochester, MN; D. Schuller, Omaha, NE; F. Sciurba, Pittsburgh, PA; A. Sharafkhaneh, Houston, TX; T. Siler, St Charles, MO; E. Silverman, Boston, MA; A. Wanner, Miami, FL; R. Wise, Baltimore, MD; R. ZuWallack, Hartford, CT. Steering Committee: H. Coxson (Canada), L. Edwards (GSK, USA), R. Tal-Singer (Co-chair, GSK, USA), D. Lomas (UK), W. MacNee (UK), E. Silverman (USA), C. Crim (GSK, USA), J. Vestbo (Co-chair, Denmark), J. Yates (GSK, USA). Scientific Committee: A. Agusti (Spain), P. Calverley (UK), B. Celli (USA), C. Crim (GSK, USA), B. Miller (GSK, USA), W. MacNee (Chair, UK), S. Rennard (USA), R. Tal-Singer (GSK, USA), E. Wouters (The Netherlands), J. Yates (GSK, USA).
脚注GydF4y2Ba
本文提供了补充材料GydF4y2Bawww.qdcxjkg.com.GydF4y2Ba
支持声明:Eclipse学习由GSK资助。本文的资金信息已存入GydF4y2BaCrossRef Resder注册表GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
临床试验:本研究注册于GydF4y2BaClinicalTrials.govGydF4y2Ba使用标识符号码GydF4y2Banct00292552.GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
利益冲突:披露可与本文一起在GydF4y2Bawww.qdcxjkg.com.GydF4y2Ba
- 已收到GydF4y2Ba2017年10月17日。GydF4y2Ba
- 认可的GydF4y2Ba2017年11月20日。GydF4y2Ba
- 版权所有©ers 2018GydF4y2Ba
参考GydF4y2Ba
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