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血嗜酸性粒细胞计数可以作为生物标志物恶化风险的COPD患者的子组http://ow.ly/6tm530cEAeO
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急性加重的慢性阻塞性肺疾病(COPD)是主要的贡献者肺功能恶化,生活质量受损,紧急医疗使用和COPD-related死亡率。慢性阻塞性肺病急性加重是异构的气道炎症和病因学。大约60%的慢性阻塞性肺病患者血液中嗜酸性粒细胞计数≥2%,这似乎与发作的风险增加相关1- - - - - -3]。然而,血液嗜酸性粒细胞计数之间的关系稳定的疾病和慢性阻塞性肺病急性加重在随后一年不完全理解。
这一历史纵向随访研究使用医疗记录数据来评估血液嗜酸性粒细胞计数作为生物标志物的恶化风险评估血嗜酸性粒细胞水平测量之间的关系在慢性阻塞性肺病稳定和恶化率在随后的一年,在一个广泛的慢性阻塞性肺病的人口。我们也调查了是否该协会之间的显著不同特定病人吸烟状态定义的子组,性别、疾病严重程度(全球倡议慢性阻塞性肺疾病(黄金)组模拟),或与吸入激素(ICS)治疗。提取数据从1994年3月到2014年2月从英国最佳的病人护理研究数据库。
我们评估病人特征在一个基准年索引日期之前,定义为日期最近的嗜酸性粒细胞计数在稳定的慢性阻塞性肺病≥1随访一年。并发症包括作为潜在的混杂因素被定义为那些记录登记期间,和评估指数。合格≥40岁患者,慢性阻塞性肺病的诊断记录,没有其他慢性呼吸道疾病,包括没有与哮喘有关的代码有记录以来,至少有一个血嗜酸性粒细胞计数测量稳定疾病(慢性阻塞性肺病急性加重之前或随后的4周内)。其他资格标准在1 s (FEV用力呼气量1)/用力肺活量(FVC) < 0.70记录索引日期,5年内吸烟史(当前和烟)和≥1年之前和之后的数据索引日期。嗜酸性粒细胞计数从0.05×109/ L < 0.45×109/ L是参考类别。低计数< 0.05×109/ L,计数升高≥0.45×109/ L,基于引用值应用于英国实验室(0.04 - -0.40×109成人/ L) [4]。分析调整性别、年龄、体重指数、吸烟状况、治疗和并发症的历史与嗜酸性粒细胞计数相关。慢性阻塞性肺病急性加重被定义为:计划外住院或急诊出席,和/或急性口服糖皮质激素,抗生素和/或下呼吸道协商规定。协会血液嗜酸性粒细胞计数随后分析了急性加重估计率比率(RRs)和95%置信区间(CIs)使用准泊松回归模型允许over-dispersion [5]。
64847确认COPD患者,8318都有资格列入研究(男人和均值±56%sd70±10岁)。修改医学研究理事会(湄公河委员会)分数可用6660患者,确定黄金集团(6]。在随访期间,40%的患者参考嗜酸性粒细胞计数,计数升高42%,和43%低计数经历≥1慢性阻塞性肺病急性加重,而16%,18%,和17%,分别经历了≥2慢性阻塞性肺病急性加重。总的来说,升高血液嗜酸性粒细胞计数(8.9%)患者有13%在第二年恶化率高于参照组中的患者(87.7%)。当调查这个协会在不同病人的子组,我们发现过度吸烟者和吸烟者之间的显著差异,烟显示更高的恶化率升高患者血液中嗜酸性粒细胞计数(表1)。我们进一步恶化率四个不同的子组患者相比,由吸烟状况和嗜酸性粒细胞计数。参考组由烟与嗜酸性粒细胞计数参考范围(0.05 - -0.45×109/ L)。烟与嗜酸性粒细胞计数升高恶化率最高(RR 1.30;95%可信区间1.14 - -1.48);吸烟者和嗜酸性粒细胞计数升高恶化率最低(RR 0.89;95%可信区间0.73 - -1.08)。我们还发现显著的嗜酸性粒细胞计数升高之间的关联和恶化率在男性(RR 1.21;95%可信区间1.06 - -1.38),患者ICS (RR 1.17;95%可信区间1.02 - -1.35),和病人在黄金B组(表1)。然而,没有明显效果的任何修改这些特征。进一步分析中的关联人组有显著提高与嗜酸性粒细胞计数升高恶化率男性烟(n = 2914;RR 1.40;95%可信区间1.20 - -1.64),烟处理ICS (n = 2545;RR 1.37;95%可信区间1.17 - -1.62)和黄金烟组织罪犯(表1)。然而,修改这些特征没有显著的影响。对慢性阻塞性肺病患者嗜酸性粒细胞计数较低(3.4%),恶化率没有明显不同,患者的引用计数(RR 1.06;95%可信区间0.89 - -1.27)。
我们表明,血液嗜酸性粒细胞计数升高(≥0.45×109/ L)稳定的慢性阻塞性肺病患者恶化率与高。我们观察到:(i)与嗜酸性粒细胞计数升高恶化速度的增加是局限于人;(2)本协会重要的男性烟和ICS的病人,但之间没有相互影响性或ICS和嗜酸性粒细胞计数恶化率;(3)嗜酸性粒细胞计数升高患者目前吸烟显示最低的恶化率;(iv)之间没有关联低嗜酸性粒细胞计数和慢性阻塞性肺病急性加重。
最近的一项观察性研究(n = 7225)报道,血液嗜酸性粒细胞计数> 0.34×109/ L与风险增加相关联的中度和重度spirometrically确诊COPD患者急性加重(7]。然而,这项研究并没有调查其他病人的特征,可能会影响血液嗜酸性粒细胞之间的关系和加剧。我们的研究表明,烟与稳定的慢性阻塞性肺病和血液嗜酸性粒细胞计数升高可能构成目标人群更具体的治疗嗜酸性的炎症,由于风险增加更明显ICS,接受治疗的患者没有出现低血嗜酸性粒细胞计数(8]。我们找到一个更高比例的男性比女性有好高嗜酸性粒细胞计数是一致的,哥本哈根的研究(7]。气道维度在性别上的差异、结构和功能,结合病理生理变化,更具体地说,吸烟引发的炎症机制,可能导致呼吸道疾病的临床表现的差异9- - - - - -11]。也有一些证据表明,吸烟有有源压制影响嗜酸性粒细胞和炎性细胞或细胞因子(12),即使在间歇吸烟者(13]。
我们承认我们的研究人口比慢性阻塞性肺病更广泛的人口中经典的临床试验。真实的病人包括多种慢性阻塞性肺病患者被诊断出的光谱。许多这样的病人不符合资格标准的随机对照试验(14,15),但代表的病人被医生。研究优势包括大型患者人群来自地理和socioeconomically多样化的实践在整个英国。此外,85%的病人最近的肺量测定法结果;黄金集团可以定义在80%;和81%的人血细胞计数测量。有一些局限性:1)尽管我们使用嗜酸性粒细胞计数稳定的疾病,我们不能排除这种可能性,特定的迹象可能影响血液嗜酸性粒细胞水平,导致低估的嗜酸性粒细胞和发作之间的联系;ii)我们只研究协会与恶化率在随后的一年,没有评估是否有持续增加的风险随着时间的推移;iii)我们使用湄公河呼吸困难量表分数分配黄金组和结果可能不同我们使用了慢性阻塞性肺病评估测试(16]。
最后,我们表明,升高血嗜酸性粒细胞计数可能预测COPD恶化风险只有在抽过烟。这种分析策略可能最终帮助治疗特定病人的目标子组为患者个体利益最大化和最小化风险。
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脚注
支持声明:所提供的支持是呼吸组(REG-RES1306)有效性。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:披露可以找到与这篇文章www.qdcxjkg.com
- 收到了2016年11月14日。
- 接受2017年4月22日。
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