提取
淋巴管平滑肌瘤病(LAM)是一种多系统疾病,与进行性肺部疾病相关,几乎只影响女性。LAM的病理特征是异常平滑肌样细胞增生,主要携带结节性硬化症复合体(TSC)基因突变TSC2,很少TSC1[1].LAM可偶发或与TSC合并发生。突变TSC基因导致雷帕霉素复合物1 (mTORC1)[2]的哺乳动物/机制靶点激活。在里程碑式的随机对照MILES(多中心国际LAM疗效西罗莫司)试验中,mTORC1抑制剂雷帕霉素稳定了LAM患者的肺功能,并改善了中度至重度肺功能改变(1秒用力呼气量(FEV))患者的症状1) < 70%)[3]。最近在体外临床前证据表明TSC2COX-2和前列环素合酶(PGTIS)表达式,独立于mTORC1。治疗Tsc2+ /−使用COX-2特异性抑制剂塞来昔布的小鼠,肾囊腺瘤体积减少50%,在模型[4]中是自发发生的。此外,与对照肺[4]相比,LAM结节中COX-2表达水平较高。
摘要
COX2抑制对轻度LAM患者是安全的。在高VEGF-D (>800 pg / mL)患者的亚群中,COX2抑制似乎导致VEGF-D水平下降,并可能提供临床益处。http://bit.ly/395drXs
确认
我们非常感谢患者及其家属参与本次研究。我们亦感谢林郑月娥基金会及结节性硬化症联盟提供病人转诊服务。我们感谢数据安全监督委员会成员和医疗监督,以及BWH和NIH国家心肺血液研究所临床主任办公室的临床试验支持人员。我们非常感谢伦敦大学圣乔治学院允许我们使用SGRQ。
脚注
本研究注册为临床试验NCT02484664.本研究中产生的数据将在合理要求和适当的机构审查委员会批准下以非识别方式提供。
利益冲突,s·艾尔基莫里没什么可透露的。
利益冲突:塔韦拉-达席尔瓦没什么可透露的。
利益冲突:S. Bagwe没有什么可透露的。
利益冲突:卡塔日娜没什么可透露的。
利益冲突:T. Machado没有什么可透露的。
利益冲突:早上在提交的作品之外,Lamattina报告了Wave Life Sciences的个人费用。
利益冲突:戈德堡没什么可披露的。
利益冲突:早上琼斯没什么可透露的。
利益冲突:朱利安·威廉姆斯没什么可透露的。
利益冲突:R. Maurer没什么可透露的。
利益冲突,i。o。罗萨斯没什么可透露的。
利益冲突:E.P.亨斯克没什么可透露的。
利益冲突:j·莫斯没什么可透露的。
利益冲突:d·j·科维科夫斯基没什么可透露的。
支持声明:本研究由国防部拨款W81XWH-15-1-0511, TS140054资助D.J. Kwiatkowski,部分由NIH/NHLBI内部研究部门和TSC和LAM研究的Lucy Engles项目支持。本文的资助信息已存入Crossref资助者注册表.
- 收到了2019年12月3日。
- 接受2020年2月2日。
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