泰柔T1-塞来昔布治疗淋巴管平滑肌瘤：一期临床试验结果JF-欧洲呼吸杂志JO-Eur Respir J DO-10.1183/13993003.02370-2019 VL-55 IS-5 SP-1902370 AU-El Chemaly，Souheil AU-Taveira DaSilva，Angelo AU-Bagwe，Shefali AU-Klonowska，Katarzyna AU-Machado，Tania AU-Lamattina，Anthony M。AU-Goldberg、Hilary J.AU-Jones、Amanda M.AU-Julien Williams、Patricia AU-Maurer、Rie AU-Rosas、Ivan O.AU-Henske、Elizabeth P.AU-Moss、Joel AU-Kwiatkowski，大卫J.Y1-2020/05/01 UR-//www.qdcxjkg.com/content/55/5/1902370.abstract淋巴管平滑肌瘤病（LAM）是一种多系统疾病，与进行性肺病相关，几乎只影响女性。LAM的病理学特征是异常平滑肌样细胞的增殖，主要携带结节性硬化复合物（TSC）基因TSC2的突变，很少携带TSC1的突变。LAM可零星发生或与TSC相关。TSC基因突变导致雷帕霉素复合物1（mTORC1）的哺乳动物/机械靶点激活[2]。在里程碑式的随机对照MILES（西罗莫司的多中心国际LAM疗效）试验中，mTORC1抑制剂雷帕霉素稳定了LAM患者的肺功能，改善了肺功能中重度改变患者的症状（1s用力呼气量（FEV1）<；70%）[3]。最近的体外和临床前证据表明，TSC2的丢失导致COX-2和前列环素合酶（PGTIS）表达上调，与mTORC1无关。使用塞来昔布（一种COX-2特异性抑制剂）治疗Tsc2+/-小鼠，导致肾囊肿腺瘤体积减少50%，在该模型中自发发生[4]。此外，LAM结节中COX-2的表达水平高于对照肺[4]，COX2抑制对LAM轻症患者是安全的。在高VEGF-D（>；800 pg/mL）的患者中，COX2抑制似乎导致VEGF-D水平降低，并可能提供临床益处。http://bit.ly/395drXsWe感谢患者及其家属参与本研究。我们还感谢LAM基金会和结节性硬化症联盟为患者转诊。我们感谢数据安全监测委员会成员和医疗监测人员，以及BWH和NIH国家心肺血液研究所临床主任办公室的临床试验支持人员。我们感谢伦敦大学圣乔治分校允许我们使用SGRQ。急诊室-