摘要
囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)是氯离子和碳酸氢盐阴离子转运的关键离子通道。CFTR的功能作用已在广泛的细胞类型中被确定,包括上皮细胞、内皮细胞、免疫细胞和结构细胞。虽然CFTR主要是在囊性纤维化(CF)的先天性功能障碍的背景下进行研究,但最近的证据表明CFTR也受到慢性阻塞性肺疾病(COPD)获得性功能障碍的影响。在COPD患者和吸烟者中,CFTR损伤已在上、下气道、汗腺和肠道中得到证实,提示肺部和全身缺陷。吸烟是COPD发展的一个关键因素,是获得性CFTR功能障碍的主要原因。炎症、细菌副产物和活性氧可进一步损害CFTR的表达和功能。CFTR功能障碍可直接促进COPD的疾病表现和进展,包括气道表面液体稳态紊乱、气道粘液阻塞、病原体定植和炎症。粘液堵塞和中性粒细胞炎症导致组织破坏、小气道功能障碍的发展和COPD进展。肺外器官获得性CFTR功能障碍可增加常见共病和疾病负担。这篇综述探讨了CFTR功能障碍是如何获得的及其对COPD患者,特别是慢性支气管炎患者的潜在影响。 The development of CFTR potentiators and the probable benefits of CFTR potentiation to improve tissue homeostasis, reduce inflammation, improve host defence, and potentially reduce remodelling in the lungs will be discussed.
脚注
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利益冲突:MAM宣布从工作的最初规划开始就得到了诺华制药公司的编辑支持,并宣布获得了德国教育和研究部、德国研究基金会的资助;Abbvie、Antabio、Boehringer Ingelheim、Enterprise Therapeutics、Kither Biotech、Pieris Pharmaceuticals、Santhera、Sterna Biologicals和Vertex paharmacticals的咨询费用;箭头制药、勃林格殷格翰和Vertex制药的讲座费;勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)和Vertex制药公司的差旅报销;以及参与勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)、箭头制药(Arrowhead Pharmaceuticals)、Vertex制药(Vertex Pharmaceuticals)、Santhera、Enterprise Therapeutics、Antabio、Kither Biotech和艾伯维(Abbvie)咨询委员会的个人费用。在2020年之前,MAM也是ECFS董事会的民选无薪成员。
利益冲突:GJC没有什么可透露的。
利益冲突:在过去的36个月里,MM收到了来自阿斯利康、Atriva Therapeutics、勃林格殷格海姆、Chiesi、葛兰素史克、Bial、Gebro Pharma、CSL Behring、Inhibrx、Laboratorios Esteve、Ferrer、Mereo Biopharma、Verona Pharma、Spin Therapeutics、ONO Pharma、pH Pharma、Palobiofarma SL、武田、诺华、赛诺菲和Grifols的咨询费用;阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰、基耶西、Cipla、美纳里尼、罗维、比奥、山德士、赞邦、CSL贝林、格里福尔和诺华的演讲费;诺华、勃林格殷格翰、美纳里尼公司的会议/差旅支持以及格里福斯公司的研究资助。他还参与了Mereo的数据安全监测委员会。
利益冲突:SR宣布通过大学资助/合同进行的临床试验的资助支持,临床试验设计和实施的咨询服务,以及诺华参加会议的旅行支持;通过大学资助/合同支持临床试验,临床试验设计和实施的咨询服务,支持参加会议的旅行,下一代指导委员会联合主席,并为研究者发起的研究提供研究产品;通过大学资助/合同进行的临床试验,临床试验设计和实施的咨询服务,研究人员发起的MTA协议和从加拉帕戈斯/艾伯维的外部资助的研究工作,从最初的工作规划开始。他宣布通过Bayer、TranslateBio和Proteostasis的大学资助/合同为临床试验提供资助;通过Synedgen/Synspira的大学助学金/合同获得研究经费;在过去36个月内,通过Celtaxsys、Arrowhead、Ionis和AstraZeneca的大学资助/合同,通过Eloxx的大学资助/合同,获得了研究合同,并申报了6项专利。他宣布在过去36个月内,Bayer、Renovion、Arrowhead、Ionis、Cystetic Medicines、Arcturus和Synedgen/Synspira为临床试验的设计和实施提供咨询服务,包括Synedgen/Synspira的股票期权。他声明从Renovion收到研究者发起研究的研究产品;来自Proteostasis的MTA研究协议;以及MTA协议,用于Ionis、Galapagos/Abbvie和Synedgen/Synspira在过去36个月内发起和外部资助的研究工作。
利益冲突:CFV宣布了来自德国教育和科学部(BMBF)、阿斯利康、勃林格殷格翰、基耶西、CSL贝林、葛兰素史克、格里福斯和诺华的机构资助;来自Aerogen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, CSL Behring, Chiesi, GlaxoSmithKline, Insmed, Menarini, Novartis和Nuvaira的咨询费用;以及在过去36个月里,Aerogen、阿斯利康、勃林格殷格翰、CSL Behring、Chiesi、葛兰素史克、Insmed、Menarini和诺华的讲座、演讲、演讲局、手稿写作或教育活动的报酬或酬金。
利益冲突:DR是诺华制药公司的员工,并持有诺华的股票。
利益冲突:MS是诺华制药公司的全职员工,并持有诺华的股票。
利益冲突:PA是诺华制药公司的全职员工。
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