文摘
背景心脏结节病(CS)是一种危及生命的疾病的明确建议缺乏。我们旨在系统地回顾有关心脏结节病的文献通过糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗,以CS的更新管理。
方法使用PubMed、Embase和Cochrane图书馆数据库,我们发现原始文章皮质类固醇和标准免疫抑制治疗CS提供至少一个公平的苏格兰校际指南网络(信号)总体评估的质量和我们分析了复发率,主要心脏不良事件(锤)和不良事件。我们我们的方法基于棱镜语句和清单。
结果我们检索了21个研究。意味着质量标志所提供的评估是6.8的14(范围5 - 9)。糖皮质激素似乎对左心室功能有积极的影响,房室传导阻滞、室性心律失常。糖皮质激素,九研究(45%,n = 351)复发提供数据,代表34%的发病率(n = 119)。三个研究(14%,n = 73)提供数据狼牙棒(n = 33),代表45%的钉头槌仅仅用皮质类固醇治疗的病人。九个研究提供数据辅助免疫抑制治疗,其中四个研究(n = 78)提供数据CS复发,代表33%的发病率(n = 26)。包括没有限制随机控制试验数据检索和不清楚钉头槌通过联合免疫抑制剂治疗的患者和糖皮质激素。
结论糖皮质激素应开始后早期诊断,但确切的机制尚不清楚。研究有关辅助常规免疫抑制治疗缺乏和辅助免疫抑制疗法的益处尚不清楚。同质CS数据长期结果在糖皮质激素,免疫抑制疗法和其他辅助治疗缺乏。
文摘
糖皮质激素是治疗心脏结节病的支柱。在诊断常规免疫抑制药物可能会感兴趣的。群组研究显然是异构的。大群和前瞻性研究使用“强有力”的端点是缺乏的。https://bit.ly/3t9Rv8O
介绍
结节病是一种罕见的多系统肉芽肿原因不明的疾病,最常见的包括肺、淋巴结、皮肤、眼睛、肝脏和脾脏(1]。心脏结节病(CS)是一种罕见的疾病,与有症状的患者心脏功能在2.3 - -39%的结节病(2,3]。心脏介入结节病形态学研究范围从27%到50% (4,5]。尽管CS是罕见的,它可以是一个危及生命的条件,主要是与左心室(LV)收缩期失败,室性心律失常(血管)和房室(AV)传导异常,从而导致残疾或心脏猝死(6]。已经有大量的研究进展(7),诊断和管理(8的CS在过去的几年里。皮质类固醇疗法(CT)仍然是主要治疗CS,尽管缺乏前瞻性对照研究,诊断和治疗后应早期开始CS (9]。治疗建议的基础上,临床医生的经验、专家意见和观察性队列研究。据我们所知,只有两个研究调查的影响辅助免疫抑制治疗CS (10,11]。在2013年代各方et al。(9CT为主体的系统回顾公布治疗CS。
我们进行了一项系统回顾文献的CT和/或免疫抑制治疗(CS)。本研究的目的是评价CT和/或免疫抑制的影响在CS复发,抽出CT的影响和主要不良心血管事件(锤)(定义为心脏死亡、心室纤维性颤动,持续室性心动过速或心力衰竭住院),以及研究药物不良事件。
方法
数据收集
我们搜索PubMed、Embase和Cochrane图书馆数据库使用搜索词“心脏结节病”和“免疫抑制治疗”和“类固醇”(完整的搜索词中所示补充1处理CS治疗),包括所有的研究从1980年1月到2019年6月,除研究肿瘤坏死factor-α(TNF-α)拮抗剂治疗因为他们最近在耐火材料使用CS病例CT或它失败后12]。
研究选择
由两个独立的研究综述了评论者(j . Stievenart和诉Grobost)。相关研究的入选标准如下:英语的研究CS endomyocardial活检诊断,心脏节律协会标准(13),日本卫生部和福利标准14结节病和其他肉芽肿疾病)或世界协会(WASOG)标准(15];随访≥1年;CT和/或(甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、环磷酰胺或其他常规免疫抑制剂)数据使用方案;和结果。我们排除了研究并没有足够的数据或满足入选标准,并研究TNF-α拮抗剂的患者治疗。协议的研究进行了综述,包括两个独立的评论者(诉Grobost和j . Stievenart)使用标题、摘要和全文的文章如果有必要;在分歧的情况下,我们使用第三个审稿人(m . Ruivard)。我们包括研究如果有足够的数据来提供一个2×2表根据治疗方法和结果。重复的出版物被排除在外,评论文章、会议论文、孤立的案例报告,案例系列只有不到五个病人和信件。
质量评价和数据提取
研究质量是由两个独立评估评论者(j . Stievenart和诉Grobost)使用苏格兰校际指南网络(信号)的清单(补充2)[16]。只有研究好或公平的质量是包含在最终的审查。相关信息如人口学特征、治疗结果和复发是抽象的。
端点
端点是复发(临床和/或成像复发定义为新CS症状发作或恶化的表现),钉头槌(定义为心脏死亡、心室纤维性颤动,持续的室性心动过速和心力衰竭住院)和药物不良事件。
结果
定量分析
基线特征
主要患者基线特征,包括平均年龄、随访,临床结果和治疗,总结表2。所选的研究包括950例,平均年龄从38到65年不等。平均随访时间从12到118.8个月。LV功能障碍患病率或充血性心力衰竭在基线范围从0%到64%。流行的房室传导阻滞(真空断路),室性心动过速(VT)、心室颤动(VF)的植入心律转复除颤器和起搏器或植入不同根据研究设计,从2.4%到91.9%的选择患者从检索研究。数据移植适应症和设备匮乏。
治疗方案
950名患者中,709例单独使用皮质类固醇治疗,155年与糖皮质激素和免疫抑制剂。CT方案中列出补充表S1。强的松的剂量范围从20到60 mg·−1每6 - 8周,锥形或6个月时间,直到5 - 10毫克·天的维持剂量−1了,直到复发或研究结束的。数据维护的时间剂量是不可用的。免疫抑制剂包括环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢菌素、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、leflunomide。在两项研究[23,24),数据选择免疫抑制代理人没有提供。抗心律失常的药物和传统心脏治疗是根据研究设计和可用的数据。在大多数情况下,β-blockers,血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂,digitalics和抗心律失常的药物。治疗是单独规定,基于个体临床和有节奏的发现,心脏起搏器植入心律转复除颤器或设备。
结果
CT独自
在20(95%)的选择研究中,709名患者接受了CT。九研究所(45%,n = 351)复发提供数据,代表34%的发病率(n = 119)的患者仅接受CT(平均随访15 - 118.8个月)。12个研究(57%)没有提供明确的数据在CT复发组。只有三个研究所(14%,n = 73)提供数据狼牙棒(n = 33),代表45%的钉头槌仅在患者的CT(平均随访15 - 77.3个月)。
它与CT相关联
在9个(43%)的选择的研究中,155名患者接受联合CT和它。只有四个研究(n = 78)提供数据CS复发,代表33%的发病率(n = 26)在病人CT(平均随访39 - 66个月)。五个研究没有提供明确的数据在这组复发。没有研究提供明确的数据在钉头槌病人CT和它相结合。
复发和钉锤
提出了数据狼牙棒和复发率表3。只有一个研究[10)旨在比较复发率之间病人CT及CT +。钉头槌没有提供数据。心脏病复发患者更频繁的男性(p = 0.052),减少频繁的黑色(p = 0.008),倾向于不经常用它治疗(p = 0.085)。心脏病复发的频率较低在CS在病人CT诊断比仅在病人CT (p = 0.048)。9名患者患有严重心脏病复发,7(78%)仅接受CT。钉头槌的选择主要终点的两项研究[22,27在CS),这表明钉头槌明显与最初的陈述,包括纽约心脏协会类III或IV呼吸困难(p = 0.024)和历史的持续VT和VF (p = 0.002)18,36],显示患者的存活率没有钉头槌好高度的真空断路作为初始演讲比VT和/或心脏衰竭患者(27]。
心脏或猝死的主要终点选择三项研究[17,24,29日]。米yorenet al。(17)发现,更大的基线尿8-hydroxy-2′脱氧鸟苷(p = 0.020)和更大的基线B-natriuretic肽(p = 0.028)在多变量分析与心血管类死亡显著相关。N对et al。(24)调查了CT中止对心脏死亡的影响。在这项研究中,延续了重要的生存比停药组(p = 0.035)和维护CT剂量的5 - 10毫克·天−1经过近10年的随访。Yazakiet al。(29日)发现更好的生存如果患者基线左心室射血分数(LVEF)≥50% (p < 0.001)。N对et al。(23)发现,CT诊断是唯一多元-全因死亡的预测因素,或住院治疗心力衰竭或心律失常症状。
药物不良事件
可用数据稀少药品不良事件。只有四个研究所(19%,n = 156)提供不良事件在CT数据单独或结合。Ballulet al。(10治疗组不良事件数据提供,没有发现差异在CT感染率和CT +组。
讨论
在这项研究中,我们调查了当前文献常规CT和CS。评审和专家一致认为LV功能障碍,心律失常和预防心源性猝死在CS管理应该一样的病人没有CS,后国家和国际的建议(8,13]。LV功能障碍的治疗是基于血管紧张素II受体阻滞剂,醛固酮抑制剂和利尿剂。β-blockers应该谨慎使用由于严重的风险,在某些情况下真空断路。严重真空断路应该尽快发现在CS的过程中,病人可以受益于心脏装置植入(起搏器)[37),甚至在它。在耐火材料、映射和射频消融术在某些情况下可能会有效38,39]。
糖皮质激素是治疗CS和支柱可以为复发LVEF明显改善结果,真空断路和弗吉尼亚州26,30.),或成像扩展的疾病40]。CT剂量和持续时间尚不清楚。在日本的群组,有高之间没有对结果的影响与开始低剂量CT (29日]。Padalaet al。(26)强调早期CT CS后启动诊断的必要性。Yodogawaet al。(41)描述少室期外收缩和VT患者CT后LVEF≥35%。在我们的系统评价,不同的初始剂量和圆锥形方案。一些研究使用强的松20 mg·−1作为初始剂量,锥形的6周,12个月的维持剂量5 - 10毫克·天−1,没有CT数据持续时间和异构CT方案。尽管如此,所有这些数据综合起来强调的重要性CS后CT诊断的早期开始,建立心肌疤痕和LVEF恶化之前。
使用这个系统的综述表明,它按照设计的研究而言,类似于extracardiac结节病。迹象表明这对皮质类固醇通常是爱惜,更严重的临床表现诊断或附加治疗复发发生时。只有少数研究联合使用它和CT (10,11,20.,34在一个预先确定的方法。最常用的免疫抑制剂甲氨蝶呤。Ballulet al。(10]发现低生存,虽然不显著,这组无复发,而它在CS结合CT诊断比单独使用CT能显著减少复发。N对et al。(34低剂量CT(5 - 15毫克·天相比)−1)低剂量CT与甲氨蝶呤(6毫克·周−1)。LVEF明显更好的3年的随访甲氨蝶呤组(44.5±13.8%与60.7±14.3%),而不是在5年的随访(45.7±15.5%与53.6±13.3%)。十个研究(48%)所使用的报道患者;只有9所给患者数据的研究和四个研究表明复发率。没有钉头槌数据提供在任何研究中使用它。只有一个研究[10]提供比较不良事件仅在患者CT数据,结合,并没有显著差异。在本系统评价中,我们也发现了相似的复发率仅在患者CT(34%),结合这两组(33%),但不能相比。然而,它是不可能得出任何结论的利率由于异质性的研究设计,随访,治疗方案,不同的端点和缺失的数据。由于这些原因,可靠的荟萃分析在CS的治疗是不可能的。有明显缺乏长期在CS的结果,这是一个不可预知的疾病。
在文学、甲氨蝶呤似乎是首选extracardiac结节病的免疫抑制剂,作为二线治疗steroid-refractory情况下或在steroid-associated不良事件在WASOG建议(2 b级证据)42]。2013年,五世orselaarset al。(43)发表了一项回顾性病例对照研究,比较甲氨蝶呤和咪唑硫嘌呤steroid-sparing效果,肺功能和副作用的二线治疗肺结节病。他们发现类似重大类固醇的副作用,除了与咪唑硫嘌呤高感染率,1年随访研究。据我们所知,没有研究为计算机科学提供此类信息。
在我们的系统回顾,只有11研究提供了复发率,且仅两个钉头槌建立一个明确的终点,这可能低估了复发率和钉头槌CS。
最近,队列研究被发表在TNF-α拮抗剂在耐火材料使用CS病例CT和后失败。在这些军团,adalimumab抑制摄入氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(44)在66%的应答者在英夫利昔单抗治疗36例难治性CT和(12),皮质类固醇节约效应LVEF的恶化adalimumab或英夫利昔单抗(45]。没有数据发表在早期治疗CS TNF-α拮抗剂。
必须提到的一些局限性。没有发现随机控制试验,只有一个研究是前瞻性和大多数研究发生在日本中心。这些限制阻止我们推断建议西欧国家和白种人患者因为CS表示可以给民族和国家差异3]。缺乏前瞻性或随机控制试验很大程度上可以解释为迫切需要治疗CS时诊断和CS在每个中心的稀缺性。只有与公平队列研究根据质量等级标志。另一个限制是终端的异构性,不允许之间的比较结果。强大的终端,如复发和钉锤,选择在只有三个研究[10,22,24基于成像的变化)和一些研究被排除在外,因为他们不提供足够的数据终端如复发或钉头槌。异构的治疗方案和缺乏数据难以解释了对CS疾病,免疫抑制影响类固醇仅保留和比较CT和结合。最后,药物不良事件数据中提供的只有四个研究,制作比较困难的CT和IT之间的安全。
考虑到这些结果,在CS和潜在威胁生命的问题,我们建议0.5 1毫克的早期CT·公斤−1·天−1用3 - 6个月逐渐减少方案在临床和影像缓解的情况下,和一个辅助治疗与甲氨蝶呤等steroid-sparing代理在通常的剂量。我们不能清楚地选择病人将大多数从中受益;因此,处方应该宽,适应每个病人的条件。
病人的后续应该基于初始陈述(心力衰竭和/或节奏),并进一步研究应分散病人对他们最初的报告基于一组函数和节奏。
最近,研究TNF-α拮抗剂显示有趣的结果在耐药或复发患者CS (12,44- - - - - -47]。进一步的研究,包括比较组CT -,它和TNF-αantagonist-treated病人,需要明确治疗方案可以推荐。
结论
目前,c是一种危及生命的疾病和治疗是基于糖皮质激素,这后应尽快心脏介入结节病的诊断。传统附加疗法或steroid-sparing代理似乎有很好的耐受性概要文件和安全,但其功效对结果的复发率和重大心脏事件还不清楚。异质性的研究设计阻止我们做任何明确的建议。进一步的研究与同质组,比较不同治疗方案和可再生的需要强大的终端。
补充材料
补充材料
请注意:补充材料并不是由编辑部,编辑和上传已由作者提供。
搜索策略erj - 00449 - 2021. - supplement_1
可共享的PDF
确认
我们感谢布鲁诺·佩雷拉他这项工作的建议。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
获得的数据集和/或分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。
利益冲突:j . Stievenart没有披露。
利益冲突:g . Le Guenno没有披露。
利益冲突:m . Ruivard没有披露。
利益冲突:诉Rieu没有披露。
利益冲突:m .安德烈没有披露。
利益冲突:诉Grobost没有披露。
- 收到了2021年2月12日。
- 接受2021年8月26日。
- 版权©2022年作者。
这个版本分布在创作共用署名非商业性许可证的条款4.0。商业生殖权利和权限接触权限在}{ersnet.org