文摘
特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性纤维化疾病,其特征是异常的成纤维细胞/ myofibroblast积累和过多的胶原基质沉积在肺泡肺。作为第一个批准IPF药物,pirfenidone (PFD)显著减慢肺功能下降而其底层anti-fibrotic机制仍然是难以捉摸的。在这项研究中,使用基本人类IPF组织转录组和免疫荧光分析,我们发现myocardin相关转录因子(MRTF)信号被激活在IPF肺myofibroblasts积累。此外,我们表明,PFD抑制MRTF激活在初级临床可行的人类肺成纤维细胞浓度(half-maximal抑制浓度(IC50)= 50 - 150µM最大抑制> 90%,最大浓度的PFD的病人< 100µM)。从力学上看,PFD似乎发挥其抑制效应间接地通过促进MRTF之间的交互和肌动蛋白。最后,PFD-treated IPF肺MRTF激活FF地区表现出显著低于天真IPF肺。我们的研究结果表明MRTF信号作为PFD的直接目标和暗示,一些anti-fibrotic PFD的影响可能是由于MRTF肺成纤维细胞的抑制作用。
脚注
这手稿最近被接受发表欧洲呼吸杂志。这里发表周全之前接受的形式排版,我们的生产团队。这些生产过程完成后,作者已经批准结果证明,本文将最新一期的收获网上。请打开或下载PDF查看这篇文章。
利益冲突:所有作者除了Paul j . Wolters Genentech /罗氏公司或员工。
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- 收到了2022年3月24日。
- 接受2022年12月14日。
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