文摘
背景成功的急性肺损伤的康复需要抑制中性粒细胞的涌入和凋亡中性粒细胞的间隙。然而,复苏机制尚不清楚。我们调查了改善血管内皮生长因子(VEGF)的影响- c / VEGF受体3 (VEGFR-3)信号在巨噬细胞在脂多糖(LPS)全身的肺损伤。
方法有限合伙人是鼻内注入野生型和转基因小鼠。得失VEGF-C / VEGFR-3信号函数的实验采用adenovirus-mediated鼻内交付VEGF-C (Ad-VEGF-C向量)和可溶性VEGFR-3 (sVEGFR-3)或anti-VEGFR-3阻止抗体和老鼠的删除VEGFR-3髓细胞。
结果肺损伤明显减轻的早期阶段的过度VEGF-C水平增加的支气管肺泡灌洗(BAL)液白细胞介素- 10”(il - 10),但恶化在稍后阶段VEGFR-3抑制在政府Ad-sVEGFR-3向量。在决议阶段注入anti-VEGFR-3小鼠抗体抑制肺损伤的康复。VEGFR-3-deleted小鼠的存活时间缩短了比同窝出生在该决议阶段和更严重的肺损伤。肺泡巨噬细胞在决议阶段消化大部分的外在凋亡中性粒细胞和VEGF-C / VEGFR-3信号efferocytosis增加通过upregulation的整合素αv巨噬细胞。我们还发现孵化BAL流体与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者,而不是控制,减少VEGFR-3表达和il - 10表达效率和人类monocyte-derived efferocytosis巨噬细胞。
结论VEGF-C / VEGFR-3信号在巨噬细胞改善实验性肺损伤。这种机制也可能为ARDS决议提供一个解释。
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VEGF-C / VEGFR-3信号巨噬细胞改善急性肺损伤通过多种功能,包括增加抗炎细胞因子的生产和增加efferocytosis和VEGFR-3表达在人类ARDS巨噬细胞受损https://bit.ly/3D8Au3j
脚注
作者的贡献:m .山下式设计并进行了实验,分析了数据,并写了手稿。m . Niisato y川崎Karaman和核磁共振Robciuc协助各种实验,一些在k . Alitalo实验室完成。y柴田先生,t .此外,t . Sugai协助组织病理学分析。y石田协助与流式细胞仪实验。r·西辅助腺病毒载体的制备。m .小野和m .立筋提供至关重要的建议。
利益冲突:山下先生没有披露。
利益冲突:m . Niisato没有披露。
利益冲突:y川崎没有披露。
利益冲突:美国Karaman没有披露。
利益冲突:核磁共振Robciuc没有披露。
利益冲突:y柴田先生在没有披露。
利益冲突:y石田没有披露。
利益冲突:r·西没有披露。
利益冲突:t .此外没有披露。
利益冲突:t Sugai没有披露。
利益冲突:m .小野没有披露。
利益冲突:.立筋没有披露。
利益冲突:k Alitalo没有披露。
利益冲突:山内没有披露。
支持声明:m .山下先生承认部分支持jsp KAKENHI (JP16K08940和JP19K07894)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2020年1月16日。
- 接受2021年8月14日。
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