摘要
危险信号或损伤相关分子模式(DAMPs)激发线粒体先天免疫应答,其中线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)作为介导这些应答的关键平台分子。然而,MAVS在特发性肺纤维化(IPF)发病机制中的作用尚不明确。目前尚不清楚MAVS信号是否可以被现有药物调控。
我们使用一个建立的肺纤维化模型来证明,MAVS是多个DAMP信号通路的关键中介,以及博莱霉素诱导损伤后的肺纤维化在活的有机体内.
博莱霉素损伤后,MAVS主要在巨噬细胞中表达。多重MAVS聚集是激活MAVS信号的关键事件,在博莱霉素损伤的肺中显著增加并持续存在。一种促凋亡的BH3模拟物ABT-263降低了MAVS及其信号的表达,从而抑制了实验性肺纤维化的发展。相比之下,nintedanib和吡非尼酮这两种批准用于IPF治疗的药物的治疗效果与MAVS或其信号通路的调节无关。多重MAVS聚集在IPF患者的肺中也显著增加。
MAVS可能在肺纤维化的发展中发挥重要作用,而利用BH3模拟物靶向MAVS可能为IPF提供一种新的和急需的治疗策略。
摘要
MAVS可能在肺纤维化的发展中发挥关键作用,通过促凋亡BH3模拟物靶向MAVS或其信号通路可能是治疗IPF的可行策略。https://bit.ly/31rIsmZ
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
作者贡献:构思了这个想法并设计了实验(S-H。Kim, J.Y. Lee, M-J。康);进行实验(h。Kim, J.Y. Lee, H.J. Shin, C.M. Yoon, S.W. Lee);提供重要试剂/工具(S.W. Lee, C.M. Yoon, I. Rosas, N. Kaminski);提供了科学见解(S-H。金,E.赫尔佐格,C.德拉克鲁兹,N.卡明斯基,M-J。康);分析数据(h。 Kim, E. Herzog, M-J. Kang); drafted the manuscript (S-H. Kim, J.Y. Lee, M-J. Kang); all of the authors reviewed the manuscript.
利益冲突:S-H。金正日没有什么可以公开的。
利益冲突:J.Y. Lee没有什么可披露的。
利害冲突:尹昌浩没有什么可透露的。
利益冲突:H.J. Shin没有什么可披露的。
利益冲突:S.W. Lee没有什么可披露的。
利益冲突:I.罗萨斯没有什么可披露的。
利益冲突:E. Herzog报告了勃林格殷格翰、默克和基因泰克的个人费用,以及勃林格殷格翰、赛诺菲和百时美施贵宝在提交工作之外的拨款。
利益冲突:C. Dela Cruz没有什么可披露的。
利益冲突:N. Kaminski报告了来自Biogen Idec(顾问)、Boehringer Ingelheim(顾问)、Third Rock(顾问)、Pliant(顾问委员会)、Samumed(顾问)、NuMedii(顾问)、Indaloo(顾问)、Theravance(顾问)、LifeMax(顾问)和Three Lake Partners(科学顾问委员会)的个人费用。以及Miragen(用于肺纤维化工作)在提交工作之外的非财政支持;拥有一项专利New Threapies in Pulmonary Fibrosis(专利使用费支付给Biotech),一项专利外周血基因表达(Peripheral Blood Gene Expression),并担任Thorax, BMJ的副主编。
利益冲突:M-J。康锦实没有什么可公开的。
支持声明:这些研究由美国国家衰老研究所支持(授权:R01AG053495 to M-J)。国家心肺血液研究所(授权:R01HL130283给M-J。康)。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
- 收到了2020年3月16日。
- 接受2020年10月12日。
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