抽象的
介绍结节病和结核病是肉芽肿性肺部疾病,其特征是免疫反应性升高结核分枝杆菌抗原。我们假设一个无监督的分析比较了响应于结核分枝杆菌结节病或潜在结核病感染(LTBI)患者的抗原将提供有关结节病发病机理的新见解。
方法A genomic analysis identified differentially expressed genes in granuloma-like cell aggregates formed by sarcoidosis (n=12) or LTBI patients (n=5) in an established体外人肉芽肿模型,其中外周血单核细胞暴露于结核分枝杆菌抗原(用纯化的蛋白衍生物涂有珠子并培养7天。差异表达基因的途径分析确定了规范途径,最著名的是抗原加工和表现通过吞噬症,是结节粒肉芽肿的突出途径。吞噬物质途径促进了雷帕霉素复合物1(MTORC1)/STAT3信号转导的机械靶标。因此,在不存在或存在各种预处理的情况下,评估了肉芽肿的形成和相关的免疫介质,以防止吞噬溶血体形成(氯喹)或吞噬体酸化(Bafilomycin A1)或直接抑制MTORC1激活(RAPAMYCIN)。
结果与基因组分析保持一致,表明增强的吞噬性溶血体激活和预测的MTORC1信号传导,确定结节型病肉芽肿的形成和相关的炎症介质释放依赖于吞噬体的组装和酸化和MTORC1/S6/STAT3信号转移。
结论结节病肉芽肿表现出增强和持续的细胞内抗原加工和表现能力,相关的吞噬体组装和酸化需要支持MTORC1信号传导以促进结节型肉芽肿的形成。
抽象的
Sarcoidosis macrophages responding to结核分枝杆菌表现出独特的分子表型,其分子表达增加,参与吞噬体抗原加工并通过MTORC1/STAT3促进信号传导以诱导颗粒瘤的形成https://bit.ly/2zjw4qh
脚注
本文具有可用的补充材料www.qdcxjkg.com
作者贡献:概念和设计:E.D。Crouser,L.W。洛克(M.W. Julian)和L.S.施莱辛格数据收集,分析和解释:E.D。Crouser,L.W。洛克(M.W. Julian),S。Bicer,W。Sadee,P。White和L.S.施莱辛格起草重要智力内容的手稿:E.D。Crouser,L.W。 Locke, M.W. Julian, S. Bicer, W. Sadee, P. White and L.S. Schlesinger. All authors have fully read, reviewed and approved the final manuscript and concur with the content of the submission, the integrity of the data and the accuracy of the analyses.
利益冲突:L.W.洛克报告了美国胸腔协会(ATS)基金会/Mallinckrodt Pharmaceuticals,Inc。结节病研究奖学金和结节病研究基金会的赠款。
利益冲突:朱利安(M.W. Julian)报告了美国胸部学会(ATS)基金会/Mallinckrodt Pharmaceuticals,Inc。的赠款。在研究过程中,结节病研究奖学金和结节病研究基金会。
利益冲突:S。BICER报告了美国胸科学会(ATS)基金会/Mallinckrodt Pharmaceuticals,Inc。的赠款。在研究过程中研究奖学金和结节病研究基金会研究奖学金。
利益冲突:W。Sadee报告了美国胸腔协会(ATS)基金会/Mallinckrodt Pharmaceuticals,Inc。的赠款。在研究过程中,结节病研究奖学金和结节病研究基金会。
利益冲突:P。White报告了美国胸腔学会(ATS)基金会/Mallinckrodt Pharmaceuticals,Inc。的赠款。结节病研究奖学金和研究过程中的结节病研究基金会。
利益冲突:L.S.施莱辛格(Schlesinger)报告了研究过程中结节病研究基金会的赠款。在提交工作之外的国家卫生研究院的赠款。
利益冲突:E.D。Crouser报告了美国胸腔协会(ATS)基金会/Mallinckrodt Pharmaceuticals,Inc。结节病研究奖学金和肌酸研究基金会的赠款。
支持声明:这项研究的资金是由结节病研究基金会(EDC)和美国胸科学会(ATS)基金会/Mallinckrodt Pharmaceuticals,Inc。提供的。本文的资金信息已存入CrossRef资助人注册表。
- 已收到2020年7月8日。
- 公认2020年9月3日。
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