抽象的
危险信号或与损伤相关的分子模式(潮湿)刺激线粒体先天免疫反应,其中线粒体抗病毒信号蛋白(MAV)是介导它们的关键平台分子。然而,尚未鉴定出MAV在特发性肺纤维化(IPF)的发病机理中的作用。还没有探索当前现有药物的MAV信号传导是否可以调节。
我们使用既定的肺纤维化模型来证明MAVS是多个潮湿信号通路的关键介质,并且在博来霉素诱导的损伤后导致肺纤维化。体内。
博来霉素损伤后,主要在巨噬细胞中观察到MAVS表达。多聚体MAVS聚集是MAVS信号激活的关键事件,在博来霉素受伤的肺中显着增加并持续存在。促凋亡的BH3模拟物ABT-263减弱了MAV的表达及其信号传导,因此,实验性肺纤维化的发展。相比之下,两种用于IPF治疗的药物的Nintedanib和Pirfenidone的治疗作用与MAV的调节或其信号传导无关。IPF患者肺的多聚体MAV聚集也显着增加。
MAVS可能在肺纤维化的发展中起重要作用,而用BH3 Mimetics靶向MAV可能会为IPF提供一种新颖且急需的治疗策略。
抽象的
MAV可能在肺纤维化的发展中起关键作用,靶向MAV或通过促凋亡BH3 Mimetics的信号传导可能是治疗IPF的可行策略。https://bit.ly/31rismz
脚注
本文具有可用的补充材料www.qdcxjkg.com
作者的贡献:构想了这个想法并设计了实验(S-H。Kim,J.Y。Lee,M-J。Kang);进行了实验(S-H。Kim,J.Y。Lee,H.J。Shin,C.M。Yoon,S.W。Lee);提供了重要的试剂/工具(S.W. Lee,C.M。Yoon,I。Rosas,N。Kaminski);提供了科学见解(S-H。Kim,E。Herzog,C。DelaCruz,N。Kaminski,M-J。Kang);分析的数据(S-H。Kim,E。Herzog,M-J。Kang);起草了手稿(S-H。Kim,J.Y。Lee,M-J。Kang);所有作者都审查了手稿。
利益冲突:S-H。金没有什么可披露的。
利益冲突:J.Y。李没有什么可披露的。
利益冲突:C.M.Yoon没有什么可披露的。
利益冲突:H.J。Shin无需透露。
利益冲突:S.W。李没有什么可披露的。
利益冲突:I。罗萨斯没有什么可披露的。
利益冲突:E。Herzog报告了Boehringer Ingelheim,Merck和Genentech的个人费用,以及Boehringer Ingelheim,Sanofi和Bristol Myers的赠款。
利益冲突:C。Dela Cruz没有什么可披露的。
利益冲突:N。Kaminski报告了Biogen IDEC(顾问),Boehringer Ingelheim(顾问),第三摇滚(顾问),Pliant(顾问委员会),Samumed(顾问),Numedii(顾问),Indaloo(顾问),Indaloo(顾问),,Indaloo(顾问),,Indaloo(顾问)Theravance(顾问),LifeMax(顾问)和三个湖伙伴(科学咨询委员会)以及Miragen的非财务支持(用于肺纤维化工作),在提交的工作之外;并拥有新特征在肺纤维化中,并用特许权使用费为Biotech(已发行的专利外围血液基因表达),并担任Thorax,BMJ的副编辑。
利益冲突:M-J。康没有什么可披露的。
支持声明:这些研究得到了美国国家老化研究所(授予:R01AG053495授予M-J。Kang)和国家心脏,肺和血液研究所(授予:r01HL130283 to M-J。Kang)。本文的资金信息已存入CrossRef资助人注册表。
- 已收到2020年3月16日。
- 公认2020年10月12日。
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