摘要
regase -1是一种rna酶,通过降解免疫相关mrna,对小鼠肺免疫稳态的转录后控制至关重要。然而,regase -1在肺中控制的细胞类型及其与人类肺部疾病的相关性尚不清楚。
通过竞争性骨髓移植小鼠模型检测肺免疫细胞类型regnase -1依赖的变化,并鉴定出2组固有淋巴样细胞(ILC2s)。然后通过转录组分析和博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠模型研究ILC2s中regase -1与人类疾病的关系。使用患者来源的细胞进一步评估Regnase-1在ILC2s中的临床意义。
Regnase-1-缺乏导致肺内ILC2s的自发增殖和激活。有趣的是,与肺纤维化相关的基因在Regnase-1-缺陷的ILC2s与野生型相比Regnase-1-缺陷ILC2s增强博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化。Regnase-1抑制编码转录因子的mrnaGata3和Egr1,它们能有效地调节纤维化相关基因。临床上,ILC2中regase -1蛋白水平与支气管肺泡灌洗液中ILC2人群呈负相关。此外,特发性肺纤维化(IPF)患者ILC2s >1500细胞·mL−1外周血中regase -1在ILC2s中的作用与IPF的进展有关,提示外周血中regase -1在ILC2s中的作用与IPF进展有关。
总之,Regnase-1在小鼠和人类中被确认为ILC2s促纤维化功能的关键转录后调节因子,这表明Regnase-1可能是IPF的一个新的治疗靶点。
摘要
regase -1控制ILC2的增殖和激活,从而减轻小鼠肺纤维化。在人类中,更低的regase -1水平与更丰富的ILC2数量相关,这可能与IPF患者的预后有关。https://bit.ly/3c3GhKo
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
作者贡献:Y. Nakatsuka和O. Takeuchi提出了研究概念和设计。Y. Nakatsuka进行了大部分的实验、临床数据收集和数据分析。A. Yaku, Y. Hikichi和Y. Motomura也开发了实验设计并进行了实验。M. Yoshinaga, T. Uehata和T. Mino参与了实验。A. Vandenbon和Y. Suzuki进行了数据分析。A. Sato和T. Tsujimura进行了组织学分析。T. Handa指导临床研究。K. Tanizawa, K. Watanabe, T. Hirai和K. Chin进行了临床数据收集和帮助临床数据分析。K. Moro帮助发展了研究概念和实验设计,并提供了关键材料。手稿由中冢勇、T. Handa和O. Takeuchi撰写。 O. Takeuchi led the whole project.
利益冲突:Y. Nakatsuka报告说,呼吸护理和睡眠控制医学部是由来自飞利浦呼吸科、ResMed、福田电石和福田Lifetec-Keiji给京都大学的捐款资助的。
利益冲突:A.雅库没有什么可披露的。
利益冲突:T. Handa没有什么可披露的。
利益冲突:A.凡登本没有什么可披露的。
利益冲突:Y. Hikichi没有什么可透露的。
利益冲突:元村英彦没有什么可披露的。
利益冲突:佐藤没有什么可透露的。
利益冲突:吉永没有什么可透露的。
利益冲突:谷泽没有什么可披露的。
利益冲突:渡边克没有什么可披露的。
利益冲突:平井一夫没有什么可透露的。
利益冲突:K. Chin报告说,呼吸护理和睡眠控制医学系是由飞利浦呼吸科,ResMed,福田电石和福田Lifetec-Keiji向京都大学捐赠的。
利益冲突:铃木镇一没有什么可透露的。
利益冲突:T. Uehata没有什么可透露的。
利益冲突:米诺没有什么可透露的。
利益冲突:辻村没有什么可透露的。
利益冲突:K. Moro没有什么可披露的。
利益冲突:Takeuchi没有什么可透露的。
支持声明:本研究由科学研究资助基金(S) (18H05278,投予竹内O.)、科学研究资助基金(C)(26461187,投予T. Handa)、日本科学促进协会研究活动资助基金(18H06221,投予中冢Y.)、创新领域“基因组科学”科研资助(221S0002, 16H06279 to T. Mino)。这项研究也得到了AMED资助,编号JP19gm4010002(给O. Takeuchi)。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
- 收到了2020年1月9日。
- 接受2020年9月11日。
- 版权©2021人队