摘要
囊性纤维化(CF)是一种危及生命的疾病,其特征是肺粘液纤毛和病原体清除减少,以及过度的炎症反应导致进行性肺损伤。囊性纤维化是由囊性纤维化跨膜电导调节基因(CFTR)的双等位致病变异引起的,CFTR基因编码一个氯离子通道。CFTR在内皮细胞(ECs)中表达,有报道称CF患者的EC功能障碍,但该离子通道在ECs中与CF疾病进展有关的描述甚少。
我们在人类ECs中使用了CFTR沉默和阻断(通过CFTR抑制剂CFTRinh-172)互补模型中的无偏倚RNA测序方法,以描述CFTR损伤时的变化。关键发现得到进一步验证在体外和在活的有机体内在cftr敲除小鼠和体外CF患者来源的ECs。
两种CFTR损伤模型均显示EC增殖、迁移和自噬下调。值得注意的是,CFTR功能缺陷导致EC激活和内皮细胞持续的促炎状态,白细胞粘附增加。在cftr敲除小鼠中进一步验证发现肺和肝实质白细胞外渗增强与EC激活标志物水平升高相关。此外,CF患者来源的ECs显示EC激活标记物和白细胞粘附增加,CFTR调节剂VX-770和VX-809部分挽救了这些细胞。
因此,我们的综合分析表明,ECs在CF病理中并非无辜的旁观者,而是可能导致夸大的炎症表型,这提出了一个问题,即血管炎症的正常化是否可能是改善CF疾病严重程度的一种新的治疗策略。
摘要
cftr受损的内皮细胞具有促炎表型,可吸引和加强白细胞外渗。在囊性纤维化中,内皮细胞可能与过度炎症表型有关。https://bit.ly/2GRijq8
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
作者贡献:M. Declercq, L. Treps, P. Carmeliet, D. Cassiman和P. Witters设计了这项研究。M. Declercq, L. Treps, P. de Zeeuw, M. García-Caballero, K. Brepoels, S. Vinckier和B. Ghesquière进行了这项研究。P. de Zeeuw, N. Vasconcelos Conchinha, V. Geldhof, M. Ensinck, M. s. Carlon, A.S. Ramalho, M. j . Bird, M. Proesmans, F. Vermeulen, L. Dupont, B. Ghesquière, G. Eelen和M. Dewerchin贡献了重要的新试剂或分析工具。M. Declercq、L. Treps、P. Carmeliet和P. Witters分析了数据。M. Declercq, L. Treps, P. Carmeliet和P. Witters撰写了这篇论文。所有作者都对结果进行了讨论,并对手稿进行了评论。
利益冲突:M. Declercq没有什么可披露的。
利益冲突:P. de Zeeuw没有什么可披露的。
利益冲突:N.V. Conchinha没有什么可披露的。
利益冲突:V.格尔霍夫没有什么可披露的。
利益冲突:拉马略没有什么可透露的。
利益冲突:M. García-Caballero没有什么可披露的。
利益冲突:K. Brepoels没有什么可披露的。
利益冲突:M.恩辛克没有什么可披露的。
利益冲突:M.S. Carlon没有什么可透露的。
利益冲突:M.J. Bird没什么可透露的。
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利益冲突:M. Proesmans没有什么可披露的。
利益冲突:F. Vermeulen没有什么可披露的。
利益冲突:杜邦公司没有什么可披露的。
利益冲突:B. Ghesquière没有什么可披露的。
利益冲突:戴尔钦先生没有什么可透露的。
利益冲突:卡梅利埃特没有什么可透露的。
利益冲突:D. Cassiman没有什么可透露的。
利益冲突:L. Treps没有什么可披露的。
利益冲突:G.伊伦没有什么可披露的。
利益冲突:P. Witters没有什么可披露的。
支持声明:M. Declercq和P. Witters是由博杜安国王基金会、Mucovereniging和UZ Leuven资助的。L. Treps和M.S. Carlon是由FWO奖学金资助的。P. Carmeliet得到了佛兰德政府长期结构性Methusalem基金、佛兰德斯研究基金会(FWO-Vlaanderen)、ERC概念证明基金和ERC高级基金的支持。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
- 收到了2020年2月7日。
- 接受2020年10月4日。
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