摘要
雅芳父母和儿童纵向研究(ALSPAC)是一项跨代前瞻性观察研究,调查在整个生命历程中对健康和发展的影响。它考虑了多种遗传、表观遗传、生物、心理、社会和其他环境暴露与同样多种多样的健康、社会和发展结果之间的关系。1990-92年期间,招募人员试图在英国布里斯托尔地区招募孕妇;这一范围扩大到包括其他符合原始登记定义的18岁以下儿童。1990-92年,14 541名怀孕的儿童被招募,到18岁时,怀孕人数增加到15 247名。这个队列档案描述了这些怀孕的索引孩子。随访包括59份问卷(4周- 18岁)和9次临床评估来访(7-17岁)。除了生物样本、遗传(11 343名儿童的DNA、8365名儿童的全基因组数据、2000名儿童的全基因组测序)和表观遗传(1000名儿童的甲基化抽样)信息以及与健康和行政记录的联系之外,该资源还包括一系列广泛的表型和环境措施。本文将描述数据访问,目前将其设置为受支持的访问资源。迄今为止,使用ALSPAC数据发表了700多篇同行评审的文章。
为什么要建立队列?
雅芳父母和孩子纵向研究的参与者被称为“90后”(图1),起源于1985年在莫斯科举行的世卫组织欧洲赞助的一次会议,该会议建议在欧洲各地建立出生队列研究,以调查对儿童健康和发展的可改变影响。Jean Golding随后设计了该方法1欧洲妊娠和儿童纵向研究(ELSPAC),2泛欧纵向出生队列以英格兰西南部的布里斯托尔市为中心的“埃文父母与孩子纵向研究”(Avon Longitudinal Study of Parents and Children)就是其中一项研究。ALSPAC最初表示“雅芳怀孕和儿童纵向研究”,反映了最初的研究重点。随着儿童早期之后的随访的发展,ALSPAC更名为“雅芳父母与儿童纵向研究”,以反映父母和儿童的持续重要性。
世卫组织欧洲部提供了种子资金,以发展ELSPAC共同方法,并在英国、俄罗斯和希腊试行问卷。随后,ALSPAC的早期资金获得了各种来源,包括英国政府部门、英国医学研究委员会(MRC)和各种慈善机构,如Wellcome信托基金、英国心脏基金会、英国肺基金会和行动研究等。还获得了北美的资金,包括来自几个国家卫生研究院和美国国家卫生基金会的资金。布里斯托尔大学从研究开始不久就为ALSPAC提供了持续的支持;自2000年以来,维康基金会和湄公河委员会共同提供了大量战略资金,进一步加强了这种支持。对ALSPAC的额外支持来自许多来源的方案和项目赠款资金,3.并与其他研究信息一起列在ALSPAC网站上http://www.bristol.ac.uk/alspac/.
这一队列简介描述了“90年代儿童”的招募和最初18年的后续工作,即在1990-92年期间符合招募条件的母亲的子女。招募和随访的母亲描述在一篇文章。4参与者现在处于成年早期;然而,其目的是让后续工作持续终生。通过ALSPAC“关注母亲的母亲”研究、“关注父亲的父亲”研究以及对ALSPAC下一代的后续研究(ALSPAC- g2研究),通过“coco90年代”(90年代儿童的子女),ALSPAC的跨代和以家庭为基础的性质得到了巩固。这里不再进一步说明这些倡议。
谁在队列里?
在旧行政县的雅芳地区,包括三个卫生区,所有孕妇居民图2如果估计交货日期在1991年4月1日至1992年12月31日之间,则有资格参加ALSPAC。任何由这些怀孕产生的孩子都被认为是合格的。集水区包括西南地区卫生局下属的三个卫生行政区,后来成为"布里斯托尔和地区卫生局"。该地区(1991年总人口~ 90万)包括布里斯托尔市(1991年人口~ 50万)和周边的城镇、村庄、农家社区等城乡地区;但不包括巴斯市周围的埃文地区。迁移到集水区的孕妇在分娩前都是合格的;原本居住在雅芳但在分娩前迁出集水区的孕妇被排除在外,除非她们完成了计划在妊娠晚期进行的问卷调查。不属于上述资格严格定义的少数妇女及其子女提供了数据,并被列入ALSPAC。下面将对此进行讨论。
是面向招聘活动
ALSPAC的招募是机会主义的,目的是尽可能招募怀孕早期的妇女。ALSPAC试图通过鼓励学习联系和招聘人员访问社区地点的媒体信息与符合条件的妇女取得联系。与此同时,利用常规的产前和产妇保健服务促进研究并分发"兴趣表达"卡。通过返还这张卡片,妇女可以要求进一步的研究信息或拒绝参与。完整的卡片包含足够的详细信息(地址和EDD),以便ALSPAC员工确定是否符合资格。要求提供进一步资料的女性在1周后收到了研究资料册和问卷。邀请卡表明,研究同意是“选择性退出”,也就是说,没有积极拒绝参与的女性将被纳入未来的数据收集随访。
ALSPAC合格样品
在1990-92年的招募活动中,ALSPAC的目标样本是一个动态的群体,对他们来说,没有方便的抽样框架来支持系统地邀请所有合格的个人。根据ALSPAC招募记录和孕产妇、出生和儿童健康记录,回顾性定义了符合条件的研究样本。5将这些健康记录与ALSPAC研究记录进行比较,我们可以描述研究招募情况(图3).招聘工作没有完成,考虑到其机会主义性质,这并不奇怪。不招募代表没有邀请,而不是主动不回应,这是不可能追溯到完全确定的。已知归还的兴趣表达卡的记录以及这些妇女拒绝参与的比例(图3);然而,分发的请帖数量是未知的。回溯性定义队列的方法允许使用更精确的地理编码资源,这在20世纪90年代初是招募人员无法获得的。这些资源确定了229名怀孕妇女(233名儿童),他们生活在1990-92年被错误地认为符合条件的研究地区的地理边缘。当这些个人登记并提供数据时,我们继续将他们纳入“合格样本”和“登记样本”;因此,它们有资格继续采取后续行动,并列入本条提供的所有数字中。
1990-92年期间征聘
据知,绝大多数(82.6%)妇女在1990-92年征聘运动期间被邀请参加。随后对“合格样本”进行界定的工作确定了有资格招募后代的其他妊娠,但没有收到1990-92年招募的答复(阳性或阴性)。在获得资金的情况下,研究人员对所有7岁的参与者进行了“Focus@7”跟踪评估,并利用这个机会尝试招募所有已知符合条件的儿童,这些儿童符合最初的资格标准,但不包括以前拒绝参加的儿童。研究邀请被发送到这个组,邀请母亲们参加(招募第二阶段开始图3).除了这一系统的招募,ALSPAC随后还与其他“合格”但未“登记”的家庭进行了机会性接触(招募第三阶段在图3).在ALSPAC的社区外展和推广活动期间,符合条件的家庭发起了联系。由于这些招聘方法的性质,不可能确定有多少人在招聘第二和第三阶段被“邀请”。如果招募发生在II期和III期,ALSPAC无法收集怀孕、婴儿和早期儿童数据,这些数据是从怀孕期间招募的样本(I期)的父母自行完成的问卷中收集的。
是面向招聘率
“合格样本”包括20248名孕妇。在1990-92年期间(招募第一阶段),共招募了14 541名(71.8%)孕妇的母亲。在这14 541名孕妇中,有68名分娩结果未知;在剩下的14472名孕妇中,195名是双胞胎,3名是三胞胎,1名是四胞胎,这意味着有14676名已知胎儿。这些怀孕导致14 062个活产儿,其中13 988个在1岁时存活。在“Focus@7”临床评估中,从出生后~ 7岁的孕妇中招募了456名儿童(第二阶段)。在第三阶段(8-18岁)招募了254名儿童(1.2%)。共有15 247人(占合格人数的75.3%)登记怀孕;在这些孕妇中,有14 775名活产儿,其中14 701名1岁时存活(表1).
面向注册怀孕n = 15 247. | Non-enrolled怀孕n = 5001. | |
---|---|---|
ALSPAC合格样品n = 20 248次怀孕 | ||
怀孕的大小n(%) | ||
单例 | 14 971 (98.2)一个 | 4909 (98.2)b |
的双胞胎 | 204 (1.3)一个 | 43 (0.9)b |
组三胞胎 | 3 (< 0.1)一个 | 1 (< 0.1)b |
套四胞胎 | 1 (< 0.1)一个 | 0 (<0.1)b |
没有已知的出生结果 | 68 (0.4)一个 | 48 (1.0)b |
ALSPAC合格样品n= 20 390名儿童/胎儿 | ||
结果(胎儿/后代数)n(%) | ||
胎儿丢失小于20周 | 547 (3.6)c | 138 (2.8)d |
胎儿死亡20周以上 | 68 (0.4)c | 37 (0.7)d |
新生儿死亡小于7天 | 45 (0.3)c | 11 (0.2)d |
新生儿死亡7-27天 | 8 (< 0.1)c | 2 (< 0.1)d |
新生儿后期死亡28天- 1年 | 21日(0.1)c | 15 (0.3)d |
存活时间>1年 | 14 701 (95.5)c | 4797 (96.0)d |
总计 | 15 390e(100)c | 5000e(100)d |
面向注册怀孕n = 15 247. | Non-enrolled怀孕n = 5001. | |
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ALSPAC合格样品n = 20 248次怀孕 | ||
怀孕的大小n(%) | ||
单例 | 14 971 (98.2)一个 | 4909 (98.2)b |
的双胞胎 | 204 (1.3)一个 | 43 (0.9)b |
组三胞胎 | 3 (< 0.1)一个 | 1 (< 0.1)b |
套四胞胎 | 1 (< 0.1)一个 | 0 (<0.1)b |
没有已知的出生结果 | 68 (0.4)一个 | 48 (1.0)b |
ALSPAC合格样品n= 20 390名儿童/胎儿 | ||
结果(胎儿/后代数)n(%) | ||
胎儿丢失小于20周 | 547 (3.6)c | 138 (2.8)d |
胎儿死亡20周以上 | 68 (0.4)c | 37 (0.7)d |
新生儿死亡小于7天 | 45 (0.3)c | 11 (0.2)d |
新生儿死亡7-27天 | 8 (< 0.1)c | 2 (< 0.1)d |
新生儿后期死亡28天- 1年 | 21日(0.1)c | 15 (0.3)d |
存活时间>1年 | 14 701 (95.5)c | 4797 (96.0)d |
总计 | 15 390e(100)c | 5000e(100)d |
一个15 247个登记怀孕的百分比。
b5001名未登记怀孕的百分比。
c15 390名登记儿童(胎儿)的百分比。
d5000名未登记儿童(胎儿)的百分比。
e该样本包含两个双胎妊娠,其中只有一个孩子登记(招募II和III阶段)。这是一个登记的双胎妊娠,出生结果是一个登记的孩子和一个未登记的孩子。
面向注册怀孕n = 15 247. | Non-enrolled怀孕n = 5001. | |
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ALSPAC合格样品n = 20 248次怀孕 | ||
怀孕的大小n(%) | ||
单例 | 14 971 (98.2)一个 | 4909 (98.2)b |
的双胞胎 | 204 (1.3)一个 | 43 (0.9)b |
组三胞胎 | 3 (< 0.1)一个 | 1 (< 0.1)b |
套四胞胎 | 1 (< 0.1)一个 | 0 (<0.1)b |
没有已知的出生结果 | 68 (0.4)一个 | 48 (1.0)b |
ALSPAC合格样品n= 20 390名儿童/胎儿 | ||
结果(胎儿/后代数)n(%) | ||
胎儿丢失小于20周 | 547 (3.6)c | 138 (2.8)d |
胎儿死亡20周以上 | 68 (0.4)c | 37 (0.7)d |
新生儿死亡小于7天 | 45 (0.3)c | 11 (0.2)d |
新生儿死亡7-27天 | 8 (< 0.1)c | 2 (< 0.1)d |
新生儿后期死亡28天- 1年 | 21日(0.1)c | 15 (0.3)d |
存活时间>1年 | 14 701 (95.5)c | 4797 (96.0)d |
总计 | 15 390e(100)c | 5000e(100)d |
面向注册怀孕n = 15 247. | Non-enrolled怀孕n = 5001. | |
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ALSPAC合格样品n = 20 248次怀孕 | ||
怀孕的大小n(%) | ||
单例 | 14 971 (98.2)一个 | 4909 (98.2)b |
的双胞胎 | 204 (1.3)一个 | 43 (0.9)b |
组三胞胎 | 3 (< 0.1)一个 | 1 (< 0.1)b |
套四胞胎 | 1 (< 0.1)一个 | 0 (<0.1)b |
没有已知的出生结果 | 68 (0.4)一个 | 48 (1.0)b |
ALSPAC合格样品n= 20 390名儿童/胎儿 | ||
结果(胎儿/后代数)n(%) | ||
胎儿丢失小于20周 | 547 (3.6)c | 138 (2.8)d |
胎儿死亡20周以上 | 68 (0.4)c | 37 (0.7)d |
新生儿死亡小于7天 | 45 (0.3)c | 11 (0.2)d |
新生儿死亡7-27天 | 8 (< 0.1)c | 2 (< 0.1)d |
新生儿后期死亡28天- 1年 | 21日(0.1)c | 15 (0.3)d |
存活时间>1年 | 14 701 (95.5)c | 4797 (96.0)d |
总计 | 15 390e(100)c | 5000e(100)d |
一个15 247个登记怀孕的百分比。
b5001名未登记怀孕的百分比。
c15 390名登记儿童(胎儿)的百分比。
d5000名未登记儿童(胎儿)的百分比。
e该样本包含两个双胎妊娠,其中只有一个孩子登记(招募II和III阶段)。这是一个登记的双胎妊娠,出生结果是一个登记的孩子和一个未登记的孩子。
20248例合格妊娠的分娩结果详见表1;这一信息基于ALSPAC的招聘记录和孕产妇、出生和儿童健康记录。在1990-92年ALSPAC招募记录和用于确定合格样本的记录中,流产(妊娠20周前的胎儿丢失)的全部范围可能都没有充分反映。在20 390个已知的胎儿中,分娩结果包括19 600个(96.1%)活产,685个(3.4%)流产和105个(0.5%)死产(定义为妊娠20周后的胎儿丢失和死产)。另有116名孕妇分娩结果不明。“90后””“登记样本”包括14个样本 775人(占19人中的75.7%) 600名合格活产婴儿)15名 247例妊娠(15 458例胎儿),其中母亲/主要看护者或儿童提供了数据。在这些登记的参与者中,ALSPAC收集了与14例直接相关的数据 009(占19%的71.5%) 600名合格活产)儿童,通过儿童自我报告的数据或生母/主要照顾者提供的有关儿童的数据。“合格样本”仍然合格,无论其参与历史或离开研究区域(向全世界发送问卷和临床评估邀请函);如果参与者退出研究,他们仍然有资格,如果他们愿意,可以自由重新注册参加研究(32个家庭在18岁时以这种方式重新加入研究)。
外部效度和可能的参与偏差
ALSPAC的区域基础在物流和创建和维护研究身份方面带来了优势;然而,当将ALSPAC的研究结果推广到全国人口时,这些优势可能会被外部有效性的局限性所抵消。此外,由于没有完全招募合格的母亲加入ALSPAC,被招募者和未被招募者之间的系统差异可能会对后来根据参与者作出的估计造成偏见。
在另一篇以ALSPAC母亲为基础的文章中,比较了最初招募ALSPAC的母亲、ALSPAC入会时住在雅芳的年龄相仿的孩子的母亲以及住在英国任何地方的母亲之间的社会经济特征。4在这里,我们比较了全国样本、ALSPAC“注册样本”和具有不同注册、参与和学习损耗历史的个人之间的人口统计和标准学校评估数据(通常在16岁时采集)(表2 - 5)。数据取自国家学生数据库(NPD)“关键阶段4”(KS4)数据集,记录了英国学校所有学生的学生普查和评估数据。其中,14 878”符合条件的“孩子”与NPD KS4记录中的一个子集有关,该子集与政府管理的机构(GMEs)有关。因此,这提供了最好的,但不完整的比较组(见脚注表2).
. | ALSPAC的报名情况及目前的参与情况 . |
|||||
---|---|---|---|---|---|---|
比较指标. | 国家NPD KS4 GME一个样本b. | 其中参加志愿者c. | 最近没有参与. | 最近参加了d. | 有资格接受今后的后续行动. | 流失. |
16岁时取得学术成就e | ||||||
n | 1 759 174 | 008年11 | 5473 | 5535 | 9452 | 1556 |
平均评分 | 308 | 317 | 287 | 347 | 324 | 278 |
差(25 - 75) | 266 - 374 | 280 - 380 | 242 - 350 | 314 - 398 | 290 - 380 | 224 - 350 |
. | ALSPAC的报名情况及目前的参与情况 . |
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比较指标. | 国家NPD KS4 GME一个样本b. | 其中参加志愿者c. | 最近没有参与. | 最近参加了d. | 有资格接受今后的后续行动. | 流失. |
16岁时取得学术成就e | ||||||
n | 1 759 174 | 008年11 | 5473 | 5535 | 9452 | 1556 |
平均评分 | 308 | 317 | 287 | 347 | 324 | 278 |
差(25 - 75) | 266 - 374 | 280 - 380 | 242 - 350 | 314 - 398 | 290 - 380 | 224 - 350 |
一个GME:国家小学生数据库(NPD)“关键阶段4”(KS4)数据集记录、小学生普查和评估数据,涵盖英语学校所有平均年龄为16岁的小学生。ALSPAC已经连接了14 878”符合条件的“儿童”必须符合与政府维护机构(GME)相关的NPD KS4记录子集。NPD KS4 GME样本覆盖全国所有英语学生89.5%,区域覆盖率84.3%(包括布里斯托尔和巴斯市及其周边地区)。NPD GME不包括私人资助和专科护理机构,因此提供了可用的最佳但不完整的对照组。其余的ALSPAC的大多数”我们认为,那些与NPD KS4 GME没有联系的合格样本,居住在英格兰以外,或者与没有足够信息建立准确联系的个人有关。
b除ALSPAC的学生外,所有在与ALSPAC同期(2007-09学年)参加KS4评估的英国GMEs学生。
c所有来自英国GME的学生,他们来自通过填写ALSPAC问卷或临床评估注册ALSPAC的家庭。
d来自英国GMEs的所有学生,在“过渡到成年”阶段完成ALSPAC评估(完成“CCS”或“CCXC”问卷或参加TF17 Focus临床评估)。
e16岁时的学术成就(学生总分为8个最高分数评估)。
. | ALSPAC的报名情况及目前的参与情况 . |
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比较指标. | 国家NPD KS4 GME一个样本b. | 其中参加志愿者c. | 最近没有参与. | 最近参加了d. | 有资格接受今后的后续行动. | 流失. |
16岁时取得学术成就e | ||||||
n | 1 759 174 | 008年11 | 5473 | 5535 | 9452 | 1556 |
平均评分 | 308 | 317 | 287 | 347 | 324 | 278 |
差(25 - 75) | 266 - 374 | 280 - 380 | 242 - 350 | 314 - 398 | 290 - 380 | 224 - 350 |
. | ALSPAC的报名情况及目前的参与情况 . |
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比较指标. | 国家NPD KS4 GME一个样本b. | 其中参加志愿者c. | 最近没有参与. | 最近参加了d. | 有资格接受今后的后续行动. | 流失. |
16岁时取得学术成就e | ||||||
n | 1 759 174 | 008年11 | 5473 | 5535 | 9452 | 1556 |
平均评分 | 308 | 317 | 287 | 347 | 324 | 278 |
差(25 - 75) | 266 - 374 | 280 - 380 | 242 - 350 | 314 - 398 | 290 - 380 | 224 - 350 |
一个GME:国家小学生数据库(NPD)“关键阶段4”(KS4)数据集记录、小学生普查和评估数据,涵盖英语学校所有平均年龄为16岁的小学生。ALSPAC已经连接了14 878”符合条件的“儿童”必须符合与政府维护机构(GME)相关的NPD KS4记录子集。NPD KS4 GME样本覆盖全国所有英语学生89.5%,区域覆盖率84.3%(包括布里斯托尔和巴斯市及其周边地区)。NPD GME不包括私人资助和专科护理机构,因此提供了可用的最佳但不完整的对照组。其余的ALSPAC的大多数”我们认为,那些与NPD KS4 GME没有联系的合格样本,居住在英格兰以外,或者与没有足够信息建立准确联系的个人有关。
b除ALSPAC的学生外,所有在与ALSPAC同期(2007-09学年)参加KS4评估的英国GMEs学生。
c所有来自英国GME的学生,他们来自通过填写ALSPAC问卷或临床评估注册ALSPAC的家庭。
d来自英国GMEs的所有学生,在“过渡到成年”阶段完成ALSPAC评估(完成“CCS”或“CCXC”问卷或参加TF17 Focus临床评估)。
e16岁时的学术成就(学生总分为8个最高分数评估)。
比较(表2)表明,那些孩子是面向注册样品的有一个16岁的受教育程度高于NPD沃豪分公司KS4加工工厂国家样本时不存在的差异比较是面向“合格样品”(平均309分的成绩,数据未显示)与沃豪分公司NPD KS4加工工厂的国家样本。平均成就的差异随着参加ALSPAC的完全性的增加而增加;相反,最近没有参加或由于学习减员而失去随访的儿童的教育程度低于全国平均水平。ALSPAC“登记样本”(表3相比NPD KS4 GME的全国样本,更可能是白人,更不可能有资格享受免费学校餐。最近的反应(表4)更可能是女性,白人,不太可能有资格享受免费学校餐,而那些因自然损耗而流失的人(表5)更有可能是男性,并且有资格享受免费学校餐。
. | . | 国家NPD KS4 GME样本一个. | 其中参加志愿者b. | 优势比 . |
|
---|---|---|---|---|---|
特色. | 类别. | n/n(%). | n/n(%). | 或(95%置信区间). | P>气2‡. |
儿童性别 | 女 | 871 375/1 770 654 (49.21) | 5470/11 008 (49.69) | 1.02 (0.98 - -1.06) | 0.313 |
孩子的种族 | 白色 | 1 508 926/1 744 429 (86.50) | 10 505/10 933 (96.09) | 3.85 (3.50 - -4.24) | < 0.001 |
低收入家庭 | FSMc | 218 033/1 745 353 (12.49) | 682/10 959 (6.22) | 0.46 (0.43 - -0.50) | < 0.001 |
. | . | 国家NPD KS4 GME样本一个. | 其中参加志愿者b. | 优势比 . |
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特色. | 类别. | n/n(%). | n/n(%). | 或(95%置信区间). | P>气2‡. |
儿童性别 | 女 | 871 375/1 770 654 (49.21) | 5470/11 008 (49.69) | 1.02 (0.98 - -1.06) | 0.313 |
孩子的种族 | 白色 | 1 508 926/1 744 429 (86.50) | 10 505/10 933 (96.09) | 3.85 (3.50 - -4.24) | < 0.001 |
低收入家庭 | FSMc | 218 033/1 745 353 (12.49) | 682/10 959 (6.22) | 0.46 (0.43 - -0.50) | < 0.001 |
一个除ALSPAC的学生外,所有在与ALSPAC同期(2007-09学年)参加KS4评估的英国GMEs学生。
b所有来自英国GME的学生,他们来自通过填写ALSPAC问卷或临床评估注册ALSPAC的家庭。
c有资格享受“免费学校餐”(FSM),表明父母的共同收入≤1.6万英镑。7‡同质性卡方检验(等几率)。
. | . | 国家NPD KS4 GME样本一个. | 其中参加志愿者b. | 优势比 . |
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特色. | 类别. | n/n(%). | n/n(%). | 或(95%置信区间). | P>气2‡. |
儿童性别 | 女 | 871 375/1 770 654 (49.21) | 5470/11 008 (49.69) | 1.02 (0.98 - -1.06) | 0.313 |
孩子的种族 | 白色 | 1 508 926/1 744 429 (86.50) | 10 505/10 933 (96.09) | 3.85 (3.50 - -4.24) | < 0.001 |
低收入家庭 | FSMc | 218 033/1 745 353 (12.49) | 682/10 959 (6.22) | 0.46 (0.43 - -0.50) | < 0.001 |
. | . | 国家NPD KS4 GME样本一个. | 其中参加志愿者b. | 优势比 . |
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特色. | 类别. | n/n(%). | n/n(%). | 或(95%置信区间). | P>气2‡. |
儿童性别 | 女 | 871 375/1 770 654 (49.21) | 5470/11 008 (49.69) | 1.02 (0.98 - -1.06) | 0.313 |
孩子的种族 | 白色 | 1 508 926/1 744 429 (86.50) | 10 505/10 933 (96.09) | 3.85 (3.50 - -4.24) | < 0.001 |
低收入家庭 | FSMc | 218 033/1 745 353 (12.49) | 682/10 959 (6.22) | 0.46 (0.43 - -0.50) | < 0.001 |
一个除ALSPAC的学生外,所有在与ALSPAC同期(2007-09学年)参加KS4评估的英国GMEs学生。
b所有来自英国GME的学生,他们来自通过填写ALSPAC问卷或临床评估注册ALSPAC的家庭。
c有资格享受“免费学校餐”(FSM),表明父母的共同收入≤1.6万英镑。7‡同质性卡方检验(等几率)。
. | . | 其中参加志愿者一个. | 最近参加了. | 优势比 . |
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特色. | 类别. | n / n(%). | n / n(%). | 或(95%置信区间). | P>气2‡. |
儿童性别 | 女 | 5470/11 008 (49.69) | 3181/5535 (57.47) | 1.88 (1.74 - -2.03) | < 0.001 |
孩子的种族 | 白色 | 10 505/10 933 (96.09) | 5322/5508 (96.62) | 1.34 (1.10 - -1.62) | 0.004 |
低收入家庭 | FSMb | 682/10 959 (6.22) | 240/5519 (4.35) | 0.51 (0.44 - -0.60) | < 0.001 |
. | . | 其中参加志愿者一个. | 最近参加了. | 优势比 . |
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特色. | 类别. | n / n(%). | n / n(%). | 或(95%置信区间). | P>气2‡. |
儿童性别 | 女 | 5470/11 008 (49.69) | 3181/5535 (57.47) | 1.88 (1.74 - -2.03) | < 0.001 |
孩子的种族 | 白色 | 10 505/10 933 (96.09) | 5322/5508 (96.62) | 1.34 (1.10 - -1.62) | 0.004 |
低收入家庭 | FSMb | 682/10 959 (6.22) | 240/5519 (4.35) | 0.51 (0.44 - -0.60) | < 0.001 |
一个所有来自英国GME的学生,他们来自通过填写ALSPAC问卷或临床评估注册ALSPAC的家庭。
b有资格享受“免费学校餐”(FSM),表明父母的共同收入≤1.6万英镑。7‡同质性卡方检验(等几率)。
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特色. | 类别. | n / n(%). | n / n(%). | 或(95%置信区间). | P>气2‡. |
儿童性别 | 女 | 5470/11 008 (49.69) | 3181/5535 (57.47) | 1.88 (1.74 - -2.03) | < 0.001 |
孩子的种族 | 白色 | 10 505/10 933 (96.09) | 5322/5508 (96.62) | 1.34 (1.10 - -1.62) | 0.004 |
低收入家庭 | FSMb | 682/10 959 (6.22) | 240/5519 (4.35) | 0.51 (0.44 - -0.60) | < 0.001 |
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特色. | 类别. | n / n(%). | n / n(%). | 或(95%置信区间). | P>气2‡. |
儿童性别 | 女 | 5470/11 008 (49.69) | 3181/5535 (57.47) | 1.88 (1.74 - -2.03) | < 0.001 |
孩子的种族 | 白色 | 10 505/10 933 (96.09) | 5322/5508 (96.62) | 1.34 (1.10 - -1.62) | 0.004 |
低收入家庭 | FSMb | 682/10 959 (6.22) | 240/5519 (4.35) | 0.51 (0.44 - -0.60) | < 0.001 |
一个所有来自英国GME的学生,他们来自通过填写ALSPAC问卷或临床评估注册ALSPAC的家庭。
b有资格享受“免费学校餐”(FSM),表明父母的共同收入≤1.6万英镑。7‡同质性卡方检验(等几率)。
. | . | 其中参加志愿者一个. | 由于研究损耗,不符合未来随访的资格. | 优势比 . |
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特色. | 类别. | n / n(%). | n / n(%). | 或(95%置信区间). | P>气2‡. |
儿童性别 | 女 | 5 470/11 008 (49.69) | 726/1556 (46.66) | 0.86 (0.77 - -0.96) | 0.010 |
孩子的种族 | 白色 | 10 505/10 933 (96.09) | 1473/1545 (95.34) | 0.81 (0.62–1.05) | 0.103 |
低收入家庭 | FSMb | 682/10 959 (6.22) | 177/1544 (11.46) | 2.28 (1.91 - -2.74) | < 0.001 |
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特色. | 类别. | n / n(%). | n / n(%). | 或(95%置信区间). | P>气2‡. |
儿童性别 | 女 | 5 470/11 008 (49.69) | 726/1556 (46.66) | 0.86 (0.77 - -0.96) | 0.010 |
孩子的种族 | 白色 | 10 505/10 933 (96.09) | 1473/1545 (95.34) | 0.81 (0.62–1.05) | 0.103 |
低收入家庭 | FSMb | 682/10 959 (6.22) | 177/1544 (11.46) | 2.28 (1.91 - -2.74) | < 0.001 |
一个所有来自英国GME的学生,他们来自通过填写ALSPAC问卷或临床评估注册ALSPAC的家庭。
b有资格享受“免费学校餐”(FSM),表明父母的共同收入≤1.6万英镑。7‡同质性卡方检验(等几率)。
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特色. | 类别. | n / n(%). | n / n(%). | 或(95%置信区间). | P>气2‡. |
儿童性别 | 女 | 5 470/11 008 (49.69) | 726/1556 (46.66) | 0.86 (0.77 - -0.96) | 0.010 |
孩子的种族 | 白色 | 10 505/10 933 (96.09) | 1473/1545 (95.34) | 0.81 (0.62–1.05) | 0.103 |
低收入家庭 | FSMb | 682/10 959 (6.22) | 177/1544 (11.46) | 2.28 (1.91 - -2.74) | < 0.001 |
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特色. | 类别. | n / n(%). | n / n(%). | 或(95%置信区间). | P>气2‡. |
儿童性别 | 女 | 5 470/11 008 (49.69) | 726/1556 (46.66) | 0.86 (0.77 - -0.96) | 0.010 |
孩子的种族 | 白色 | 10 505/10 933 (96.09) | 1473/1545 (95.34) | 0.81 (0.62–1.05) | 0.103 |
低收入家庭 | FSMb | 682/10 959 (6.22) | 177/1544 (11.46) | 2.28 (1.91 - -2.74) | < 0.001 |
一个所有来自英国GME的学生,他们来自通过填写ALSPAC问卷或临床评估注册ALSPAC的家庭。
b有资格享受“免费学校餐”(FSM),表明父母的共同收入≤1.6万英镑。7‡同质性卡方检验(等几率)。
在一定程度上,在ALSPAC“登记样本”和国家NPD KS4 GME样本之间的比较中确定的种族组成差异可归因于自队列出生以来英国的地区差异和人口变化。1991年的人口普查数据显示,4.1%居住在雅芳的婴儿小于1岁的母亲称自己为“非白人”,而全英国的这一比例为7.6%。在全国范围内,NPD KS4 GME数据中14.0%的学生被描述为非白人,而在地区范围内,这一比例为8.0%。在经济方面,英格兰西南部(包括阿尔斯帕克集水区)的人均可支配家庭总收入(13英镑)相似 300英镑)达到英国平均水平(13英镑) 500). 然而,这掩盖了地区差异;按照同样的标准,西南部在英国12个地区中排名第四。6
尽管在撰写ALSPACs时这些数据是准确的,但本文后面描述的解决不完全参与问题的举措旨在解决这些偏见,并可能导致这些结果的变化。
他们多久被跟踪一次?
经常进行评估,从出生到18岁之间有68个数据收集时间点(补充表S1,可用补充数据在IJE在线)。其中包括34份儿童完成的问卷(CCQs, 25份包括多个领域,9份关注青春期发育),9份“重点”临床评估,以及25份由母亲或其他主要照顾者完成的关于儿童的问卷(MCQs)。为了使我们的报告更加清晰,我们回顾性地将每个数据收集分为六个阶段(补充表S1a-f,可用补充数据在IJE在线);'婴儿期'(≥4周且≤2岁)、'幼儿期'(>2岁且<7岁)、'儿童期'(7岁)、'儿童期'(>7岁且<13岁)、'青春期'(≥13岁且<16岁)和'过渡到成年期'(>16岁且≤18岁)。“婴儿期”包括四个mcq和一个子样本,这些子样本是从ALSPAC过去6个月出生的婴儿中选择的,他们被邀请到前四个“关注儿童”(CiF)研究评估诊所。“早期儿童”包括11个mcq、6个ccq和CiF子样本,这些样本被邀请进行进一步的6个临床评估。“童年”包括第一个重点研究评估诊所(Focus@7)和一个CCQ。“儿童晚期”包括6个mcq、9个ccq和4个“重点”诊所。“青春期”包括三个MCQ、七个ccq和两个“重点”诊所,最后“过渡到成年”包括一个MCQ、两个ccq和最新的诊所评估访问(“Focus@17”)。通过招募第二阶段,被招募的样本在“童年”阶段增加,招募第三阶段从“童年晚期”到“过渡到成年”。
通过学校管理的问卷调查和由孩子的老师完成的评估,对“合格样本”进行了进一步的跟踪。有许多使用定量和定性方法的子群体研究,本文后面将对此进行描述。“合格样本”与国民保健服务(NHS)的死亡和癌症登记(关联匹配率为99%)、教育成就和学校普查数据(关联匹配率为82%,反映出只有英语的GME学校可用;这还不包括本地15.7%的私立教育)。参与者的家庭和学校地址都已被地理编码到国家参考表中,8它可进一步联系邻里社会人口和环境暴露指标。
什么是自然损耗?
对每次数据收集的响应率总结于补充表S1(可作为补充数据在IJE在线)和图4和5.儿童在婴儿期的损失率是最高的,随着儿童进入成年期,损失率再次上升。回复率表明,与对任何单一数据收集的回复率所表明的相比,有选择参与的回复者中有更大的“积极”参与者群体;例如,在“青春期”阶段,对这12项措施的平均回应率为6155(在这个阶段有资格接受随访的12 776人中占48.2%);然而,12776人中有9600人(75%)在这一阶段至少回应一次(补充表S1,可用补充数据在IJE在线)。
ALSPAC数据集的一个定义特征是在整个生命过程中采取的频繁间隔重复测量的广度。由于研究的永久磨损而导致的随访损失(图6)减少了每个时间点符合随访条件的样本比例。此外,前面描述的响应波动会减少持续响应的参与样本(图7).虽然这些因素会影响所有时间点的重复测量的可用性,但一个由3000多个家庭组成的核心子样本已经对“完整”样本(在脚注中定义)开放的所有55项评估作出了回应图7)5777人对其中75%或更多的评估作出了回应(≥41项个人评估)。
我们正从几个方面解决不完全参与的问题。我们正在开展一项邮政运动,征求同意从卫生和行政方面收集数据(稍后将作说明),并邀请年满18岁的参与者重新加入ALSPAC。我们计划将这项活动扩展到以前从未参加过的有资格的个人。目前,我们正在根据《国民保健服务法案》(2006)第251节寻求支持,以收集对该运动无反应者的常规数据。通过数据链接,我们可以增加研究数据集在参与者中的完整性,并更好地描述非参与者,以调查可能的参与偏差。联动提供了额外的好处,通过提供数据,ALSPAC努力全面跟踪所有登记的参与者。我们继续通过新媒体,包括儿童的Facebook页面研究,以及有针对性的社区参与和数据收集来参与样本。这些举措和ALSPAC的主要发展是通过咨询委员会(ALSPAC青少年咨询小组,TAP)、ALSPAC道德和法律委员会的参与者代表以及参与者焦点小组与群体参与者协商制定的。
测量了什么?
ALSPAC资源的规模和丰富程度在流行病学研究中是前所未有的。该资源包含在多个时间点收集的关键表型、遗传和生物样本,允许评估发展轨迹和关键的发展时期。目前的数据收集重点是儿童进入成年期的过渡,在儿童达到身体极限时采取措施,观察冒险和反社会行为的新模式。已选定措施,以记录未来健康和社会心理结果的先前暴露情况。全面的指南可以在我们的网站上找到。9主要措施总结在表6和7.
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一个WPPSI:Wechsler学龄前和初级智力量表,DXA:双发射X射线吸收测量骨矿物质扫描,pQCT:外周定量计算机断层扫描骨矿物质扫描,WISC:Wechsler儿童智力量表,CIS-R:临床访谈计划修订症状评分,ESYTC:爱丁堡青年转型研究和犯罪调查问卷评估
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一个WPPSI:Wechsler学龄前和初级智力量表,DXA:双发射X射线吸收测量骨矿物质扫描,pQCT:外周定量计算机断层扫描骨矿物质扫描,WISC:Wechsler儿童智力量表,CIS-R:临床访谈计划修订症状评分,ESYTC:爱丁堡青年转型研究和犯罪调查问卷评估
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ALSPAC表型资源
表型资源(表6)及环境数据(表7)包括自我完成的儿童、母亲和教师问卷以及临床评估。
的面向生物
自早孕以来,母亲和儿童提供了血液、尿液、头发、脚趾甲、牙齿、唾液和胎盘等生物样本。为了保证样品使用的最大效率,每个样品都被分成小份并保存,以确保长期保存。生物库概述于补充表S2(可作为补充数据在IJE在线);ALSPAC生物样本库的详细信息,包括儿童样本列表和分析结果可在研究网站上获得。9
ALSPAC遗传资源
我们收集了11343名儿童的DNA样本,其中6902人的淋巴母细胞系已经转化。目的是收集没有现有DNA数据的儿童的口腔唾液样本。8365名儿童的全基因组数据已经获得。在ALSPAC网站上,有1万多名参与者的DNA样本。10其中大多数是在全基因组数据可用之前获得的,但有些变异不包括在全基因组数据中或可归因。
2000名表型最严重的参与者的子样本将进行6倍深度的全基因组测序(UK10K和桑格研究所)。对于1000名参与者,ALSPAC获得了基因表达数据(Illumina 48k芯片)和拷贝数变异数据(WTCCC自定义安捷伦CGH芯片105k)。DNA甲基化数据抽样(Illumina公司HumanMethylation450 BeadChip)正在运行在1000对母亲和孩子(母亲和儿童DNA可以从所有的:孩子出生时DNA, 7或9岁和15到17岁和15岁到17岁的母亲怀孕和孩子的DNA);此外,全甲基组测序目前正在试点中。
ALSPAC与日常健康和行政记录的联系
关于有资格参加ALSPAC的个人的信息目前可通过与国家学生数据库ONS(死亡和癌症登记,“合格样本”覆盖率为99%)的链接获得(∼82%的“合格样本”覆盖率(取决于时间点)和全科医学研究数据库11(∼“合格样本”覆盖率为4%。通过记录链接增强ALSPAC的项目(PEARL)将链接的使用扩展到行政数据,以增强ALSPAC的数据资源,并解决可能存在的参与偏差问题。中列出了ALSPAC使用的现有或预期管理数据源表8.
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一个开发中的链接、数据所有者批准和/或数据收集机制。b连接和数据所有者批准到位,并收集数据
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一个开发中的链接、数据所有者批准和/或数据收集机制。b连接和数据所有者批准到位,并收集数据
使用ALSPAC作为采样帧
ALSPAC队列经常用于研究以各种方式确定的亚群和对照组,包括基因型(例如,用于召回样本以详细评估吸烟方式的吸烟相关基因型)、环境和/或表型。这些包括定性项目(年轻人对记录关联、青少年吸毒的看法)和定量项目(如骨折、,12体育锻炼13以及父母离异家庭中的孩子和兄弟姐妹14).ALSPAC的样本还被用于选择病例纳入随机对照试验,包括儿童托儿所温度计的价值和两种视觉缺陷矫正筛查设计的比较(作为CiF 4 - 37个月临床试验的一部分)。15
它发现了什么?主要研究结果及刊物
截至2012年2月,发表文章>700篇;详细信息可以在ALSPAC研究网站上找到。16ALSPAC的一些关键发现的摘要最近发表在其他地方。17ALSPAC的调查结果如何为健康和社会政策提供信息的值得注意的例子包括:(i)提供证据,帮助说服决策者支持"重返睡眠"政策的改变。这项活动在ALSPAC发起之前就在英国开始了,最初建议父母不要让孩子以俯卧姿势睡觉,以降低婴儿猝死的风险。ALSPAC证明仰卧位与对儿童健康有害的因素无关,从而打消了保健专业人员和决策者的疑虑,继续推荐仰卧位。18,19这一发现也有助于说服美国国立卫生研究院开展他们自己的“重返睡眠”运动,该运动始于2004年。(ii)裁定将含有花生油的护肤霜用作破损皮肤的基础成分20.,21花生过敏已导致一些生产商改变了面霜的成分,药品安全委员会建议在所有含有花生油的药品上添加警告标签。ALSPAC对关于怀孕期间食用鱼类的辩论作出了贡献。英国和美国的建议是,总的来说,每周吃两份以上的鱼,摄入毒素的风险超过了吃鱼的已知益处。ALSPAC的研究结果对英国和美国关于怀孕期间食用鱼类的指导方针产生了影响,证明这有利于儿童的行为和语言智商,22早期发展23和视觉立体视力24超过汞和其他污染源对神经毒性的潜在危害。㈣利用ALSPAC提供的证据,包括社会经济地位对生活机会和愿望的影响,支持弗兰克·菲尔德议员的《基础年代:防止贫穷儿童成为贫穷成年人》关于贫穷和生活机会的独立审查25和土拨鼠评论公平社会,健康生活.26
利用候选方法研究基因变异和表型结果的遗传学研究描述了聚丝蛋白基因(FLG)的影响。27儿童特应性湿疹和哮喘易感性研究。ALSPAC是最大的随访样本,发现变异在FTO28,29该基因与肥胖增加和肥胖易感性相关;使用DXA评估指标ALSPAC表明,该关联仅存在于脂肪量,而非瘦肉量。ALSPAC保存在多个时间点收集的DNA,允许研究人员探索DNA甲基化和表观遗传学。30.,31为了充分发挥资源的潜力,ALSPAC参与了包括UK10K和EGG(早期生长遗传学)在内的遗传联盟研究。
环境研究探索了哮喘的前因,环境暴露包括产前母亲焦虑和扑热息痛的使用,32- - - - - -34接触一系列清洁产品35,36以及过度的卫生习惯37已发现影响儿童哮喘的发展。对母亲年龄、饮食和吸烟等早期生活影响的分析似乎不会影响儿童的血压38- - - - - -41尽管孕妇孕期体重增加与儿童肥胖风险增加和不良心血管风险因素有关。42ALSPAC还表明,脂肪含量有助于提高骨密度。43,44
主要的优点和缺点是什么?
ALSPAC的主要优势在于其总体人口基数和样本量、数据收集的广度和频率以及重复测量的可用性、广泛的生物库、遗传取样的广度以及研究家庭的持续支持和承诺。
ALSPAC也有一些弱点。尽管规模庞大,但它缺乏研究更罕见的辐射和结果的能力。尽管ALSPAC在频繁的时间点上收集了重复测量,但在研究评估诊所收集的早期(至5岁)数据仅限于10%的子样本。然而,收集的数据在早期生长和发育方面是非常有用的。从年轻人身上收集数据是出了名的困难,ALSPACs的反应率随着时间的推移而下降也就不足为奇了。为了解决这一问题,ALSPAC正在投入资源,从卫生和行政记录中收集数据,以及旨在加强应对措施的参与举措。不完全招募和随后的自然损耗进一步降低了在多个时间点上重复测量的有效性,并可能在某些影响的估计方面引入偏差。此外,与全国人口相比,流域人口的人口结构和随后的差异磨损的影响已经导致较富裕群体的代表人数过多,而非白人少数民族群体的代表人数不足。这可能会影响一些基于流行率的研究结果的外部效度,尽管它不应该对纵向结果产生不利影响,只要影响偏见的特征被包括在内。目前分析的一个优点是考虑到缺失数据的比较新的统计技术,这些技术正在越来越多地使用。45
我能拿到数据吗?我在哪里可以找到更多信息?
有关详情,请浏览ALSPAC网页:http://www.bristol.ac.uk/alspac/,包括完整的ALSPAC协作政策(http://www.bristol.ac.uk/alspac/documents/alspac-policy.pdf)。此资源还详细说明了外部合作者当前可用的所有ALSPAC数据(关于母亲、索引子女和其他亲属)。目前,ALSPAC资源被设置为受支持的访问资源,而不是开放访问资源。简言之,任何想要使用ALSPAC数据的研究人员必须填写一份ALSPAC研究计划表,描述拟定的合作,并将其发送给ALSPAC执行官(ALSPAC-exec@bris.ac.uk). ALSPAC执行官通常会在2周内回复,告知申请人结果,并就下一阶段提供建议。绝大多数请求都得到了批准,因为系统只检查数据的可用性,以及是否需要收取费用(在大多188滚球软件数情况下小于1000英镑),以支付为合作者建立数据集所需的人力资源。我们不监督请求之间的重叠,但自2011年7月以来,所有批准的项目都在网站上详细说明(地址如上所述),因此潜在的合作者可以看到资源已经在做什么。我们也不监督项目的科学质量,这是研究人员的责任,但我们确实确保在即将出版的文章/其他报告中正确描述了该研究。一旦项目达成一致,研究人员将被指派一名数据伙伴来支持合作。数据伙伴将提供数据集和数据集分析建议。合作者的任何新衍生变量(包括储存血液的新分析)将被放入ALSPAC主数据库,并在合作者完成其项目后提供给其他研究人员。作为合作协议的一部分,我们希望合作者提供有关这些新变量的适当详细信息。
ALSPAC的执行计划是在未来推进更多的开放获取合作,有关细节将在网站上公布。188滚球软件遗传(特别是GWAS)和分子数据的获取可能会有一些支持的获取途径,而不是完全开放获取。188滚球软件访问要求和通过记录连接收集的外部数据的使用将由ALSPAC与数据所有者的合同协议决定。ALSPAC将支持对这些链接数据的访问。
资金
英国医学研究理事会(MRC)、威康信托基金和布里斯托尔大学目前为ALSPAC提供核心资金支持(WT092731)。数据收集的资金来源广泛,详细资料载于ALSPAC网站:http://www.bristol.ac.uk/alspac/participants/ethics/funding/.AB由威康信托基金(WT086118/Z/08/Z)和MRC/威康信托基金战略支持基金资助。AF由MRC研究奖学金(G0701594)资助。DAL、AF和GDS在一个中心工作,该中心接受MRC的资助(G0600705)。
确认
我们非常感谢所有参与这项研究的家庭、帮助招募他们的助产士,以及包括采访者、计算机和实验室技术人员、文员、研究科学家、志愿者、经理、接待员和护士在内的ALSPAC团队。
利益冲突:没有宣布。
ALSPAC数据结合了广泛的表型和环境数据以及多个时间点收集的遗传信息,为遗传学做出了重要贡献27- - - - - -29和表观遗传流行病学。30.,31
ALSPAC提供了重要证据,说明环境暴露对儿童哮喘风险的影响,如产前母亲使用扑热息痛和家庭清洁产品和卫生方案。32- - - - - -37