摘要
目前迫切需要与病人有关的结果的措施肺NTM疾病,以协助这两个临床管理决策和临床研究的终点。这NTM模块应被视为在这一发展中的重要一步。http://bit.ly/2OvmAQw
非结核分枝杆菌(NTM)疾病的发病率和死亡率正在上升[1]。NTM的治疗通常需要多种药物方案,并且通常伴随着较差的耐受性、显著的副作用和较高的失败率。并非所有患NTM肺部疾病的患者都需要治疗,决定谁以及何时治疗是一项挑战。由于缺乏可靠和反应灵敏的生物标志物来评估疾病活动、进展和对治疗的反应,NTM的管理受到严重阻碍。目前,临床决策是结合症状、放射学和微生物学评估做出的。迫切需要新的治疗方法和途径来治疗肺部NTM疾病,这将需要可靠的临床终点来评估它们。
NTM治疗的最终目标是消除生物体,从而导致固化。因此,微生物的端点,诸如持续培养的转换,是极其重要的,并且必须是金标准,与其他疾病,例如结核病。这是在大型,多中心使用的端点,肺NTM随机对照试验,导致了只有持牌药物这个条件[2]。但是,这个端点有一些限制。对于临床管理,培养结果的准确性取决于痰液的质量,培养结果需要长达8周的时间,因此管理的改变取决于先前的临床状态。此外,成功的转化不一定导致临床和症状的改善。大量未接受治疗的NTM患者仍然很好地反映了这种不协调[3.]。美国食品和药物管理局承认这一点,并指出新的治疗方法应能改善病人的感觉、功能或生存状态。4]。此外,肺部NTM疾病有显著的复发率和再感染率,如果不能持续下去,可能会再次影响培养物转化的价值[5]。同样重要的是要注意,治愈或培养转换可能不会在一些患者的治疗目的,由此稳定性或改善症状可能是主要目标。
与患者相关的结果(PRO)评估症状和与健康相关的生活质量(HRQOL)是评估患者观点和补充客观工具的重要工具。它们可用于临床管理,以确定疾病的严重程度、进展或反应,并可能预测预后,并有潜力选择患者进行治疗[6]。专业人员也可以提供响应性临床试验终点,以便能够正式评估治疗的影响。目前无NTM肺部疾病的症状或HRQOL PRO。NTM评估了一系列HRQOL的优点,如St Georges的呼吸问卷(SGRQ)、COPD评估测试(CAT)和简式36健康调查问卷(SF-36) [7- - - - - -9]。这些工具的局限性在于它们不是NTM疾病特异性的,而是为COPD和一般健康而开发的。使用通用工具的结果是,与特定于疾病的工具相比,它们对变化的响应可能较慢,并且常常包含冗余项,从而增加了问卷管理时间。
H的及时文章enkleet al。(10[steven精品五句之编辑部的故事欧洲呼吸杂志描述一个评估非肺部症状的NTM患者报告结果的初步验证。NTM模块项目是在患者和医生的焦点小组以及与患者的开放式访谈之后选择的。该模块由20个项目组成,分为四个领域(NTM症状、身体形象、消化症状和饮食问题)。来自单一中心的203例患者合并肺部感染鸟型分支杆菌复合体(MAC)疾病和无囊性纤维化,即遇到了美国的美国胸科协会/传染病学会(ATS / IDSA)肺疾病NTM标准[11在任何时候都包括在内,这意味着一些患者以前接受过治疗,现在培养阴性。NTM模块具有良好的内部一致性和2周的重复性。它能够根据疾病的严重程度来区分病人,而疾病的严重程度是由是否存在空化或活动性疾病来定义的。对76名患者进行了纵向分析,该模块重复两次,间隔一年。在开始治疗的35名患者中,NTM模块的4个域中有3个域有应答。虽然注意这些评分如何根据其他临床结果测量而变化是有帮助的,但在1年后选择进行第二次专业测量的患者很可能是那些仍在接受治疗,因此临床表现良好并耐受药物的患者。因此,NTM模块是一个非常受欢迎的发展,因为它是一种疾病特异性工具,而且它具有一些令人鼓舞的临床特征,需要在临床试验中表现良好。
然而,也有一些担忧表明NTM模块可能需要进一步优化。特种加工模块的发展没有同行评审和发布,目前尚不清楚如何选择项目在最后特种加工模块,如果心理测量方法,如项目反应理论和拉希分析,被用来帮助这个实现乐器与线性扩展属性(12]。
这是NTM疾病的消化道及全身症状,包括20个项目的重点是嗅觉,味觉,睡眠,天气的影响,以及腹部和重量的症状和问题制定了PRO。可能的是,一些这些项目涉及特定的药物,而不是潜在的疾病过程的副作用。出人意料的是,这个工具不会捕捉呼吸道症状,这是必要的,以满足ATS / IDSA和英国胸科协会标准肺部疾病,而这种疾病的主要症状负担,伴咳嗽,咳痰,呼吸困难和咯血,除了嗜睡和不适普遍报道11,13]。作者建议使用描述的NTM模块与另一个专业人士;QOL-B,用于支气管扩张患者,或CFQ-R用于囊性纤维化患者[14,15]。
这是可能的NTM模块可将QOL-B和CFQ-R一起工作得很好,但也有限制这种假设几个重要的关注。无论这些工具是为NTM疾病而设计的。目前的研究并未对组合工具的病人的角度来看,它是否重要的概念被漏诊,因此不知道,或者如果有项目的显著冗余(有可能的,因为数据显示特别CFQ-R)。目前的研究应该已经验证从一开始就NTM和生活质量-B,而不是学习中旬,因此只有少数受试者的亚组分析评估。重要的是,组合工具的心理测量特性还没有报道,如天花板和地板的效果,内部一致性,可重复性等。将合并的NTM和QOL-B的工具现在包括12个结构域和50余项,这是相当长的时间的仪器,这是非常可能的是为NTM疾病的单一工具,从头设计,本来简短和潜在地包容肺部症状。此外,患者可能NTM既无囊性纤维化,也不支气管扩张,使得无论提出额外的工具不合适。
NTM模块可以作为消化和系统症状的独立评估。这也有一些限制。NTM模块有很高的天花板效应,影响四个领域中的两个:饮食问题和身体形象(总共七个项目)。其结果是,正如数据显示的那样,其中一个领域显然对变化没有响应。这方面的明显问题是,他们将无法对治疗显示出积极的反应。此外,该模块没有一个总的健康状况评分,这可能会在临床试验中评估治疗的整体疗效时出现困难。
尽管存在这些问题,本文仍然是在迫切需要更多管理选项的领域中取得的重要进展。迫切需要对肺部NTM疾病采取专业措施,以协助临床管理决策和作为临床研究的终点。H的研究enkleet al。(10这是NTM工具的第一次开发,具有良好的重现性和响应性,应该被认为是开发有效的NTM PRO的重要一步。
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脚注
利益冲突:r.r Loebinger先生报告了来自Insmed、Savara、Grifols、Bayer、Raptor、Polyphor和AstraZeneca的个人费用。
利益冲突:S.S. Birring有没有透露。
- 收到了二零一九年十一月十四日。
- 接受二零一九年十一月十四日。
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