抽象
脂肪组织是围绕哮喘气道增加,与BMI,气道炎症和疾病严重程度相关。脂肪在气道可能哮喘的免疫生物学积极和消极两做出贡献。http://bit.ly/2CgOGsY
在医学界和普通媒体中有一个持续一致的信息,肥胖是影响发达国家的一种现代流行病。它会导致和加剧多种疾病,包括心脏代谢、肌肉骨骼、癌症和呼吸系统疾病[1]。毫无疑问,改善饮食习惯和生活方式,消除肥胖已积极健康的好处[1]。虽然这个真理是众所周知和接受,对疾病的免疫生物学肥胖的影响[1- - - - - -4]才刚刚开始被揭开,这可能揭示了更微妙,虽然深刻,对慢性炎症性疾病肥胖的效果。
肥胖是哮喘的发展的主要危险因素[5]。前瞻性流行病学研究一贯表明,肥胖可早于哮喘的诊断[6]。身体质量指数(BMI)和脂肪量的增加,患哮喘的增加,加重哮喘相关的健康状况和症状出现和加剧的相对危险性变得更加频繁[7]。肥胖相关的哮喘可以表示不同的临床表型,其特征在于通过以后发病,女性优势和更大的症状不是由痰细胞学检查测量具有相对低程度的嗜酸性粒细胞炎症的经典变应性哮喘[8,9]。肥胖在严重哮喘中更为常见,引人注目的是,许多发达国家的大多数严重哮喘患者现在都将肥胖作为主要的共病[9]。
肥胖将导致胸外限制,并据报道,促进气道高反应性,最有可能通过增加气道关闭[10]。这与肥胖,但不是腰围[11],提示效果可能不会仅仅是由于不良的呼吸作用由于膈肌夹板,但可能是由于其他因素。一些研究表明,通过饮食和锻炼或减肥手术减重改善哮喘的成果,包括症状,气道高反应和发作频率[12- - - - - -15]。尽管这些好处都被认为是主要通过减少胸外限制了一些,但不是别人,认为气道炎症的影响[12- - - - - -14],强调对哮喘结局的影响可能是部分原因通过肥胖在疾病的免疫生物学作用[2- - - - - -4]。
如以上肥胖哮喘注意到通常在痰分析测定它们的气道嗜酸性粒细胞低号码。然而,肥胖本身是用血嗜酸粒细胞少量增加有关[16]。有趣的是,支气管组织嗜酸性粒细胞在肥胖尽管缺乏痰嗜酸性粒细胞的[增加17]。这种明显矛盾的解释已经开始由人透露体内嗜酸性粒细胞的跟踪[18]。使用加上SPECT / CT放射性标记的嗜酸性粒细胞到哮喘揭示肥胖和非肥胖哮喘患者之间在嗜酸性粒细胞动力学重要差异量化患者嗜酸性炎症。在气道嗜酸性粒细胞滞留延长肥胖哮喘患者,这表明存在哮喘患者与肥胖嗜酸性粒细胞的行为改变。在的这个问题欧洲呼吸杂志Elliotet al。(19]报告认为脂肪组织谎言外气道壁和致死性哮喘的增加和那些与其他原因引起的哮喘与非哮喘患者死亡。该粒炎症,既嗜中性粒细胞和嗜酸性,是关系到脂肪组织的气道的量。在气道的肥胖与BMI相关。在这道脂肪组织可能是一个偶然现象,但也许正代表当地的细胞因子和脂肪因子,如瘦素的重要来源,那就炎症细胞贩运和生存,从而影响增强气道炎症,并可能重塑。
许多代谢产物,包括不同链长的脂肪酸,调制通过激活G蛋白偶联受体(GPCR)超家族的成员稳态控制。一对受体,FFA1和FFA4(也称为GPR40和GPR120,分别地)是由许多不同的长链脂肪酸(> 12个碳原子)[激活20在靶向任一FFA1和/或FFA4以治疗病症,例如类型]中存储的许多代谢活性的组织和在宽范围的免疫细胞的给定这些受体的表达脂肪组织甘油三酯和,内,出现了相当大的兴趣II型糖尿病[21]。然而,尽管早在10多年前就发现肺组织中有高水平的FFA4表达,且可能由俱乐部细胞表达[22]很少有研究探讨其潜力来调节气管收缩。FFA1和FFA4在人类和豚鼠气道平滑肌表达,FFA1激动剂强化豚鼠气管环的乙酰胆碱引起的收缩[23]。虽然FFA4有时错误地描述为受体的多不饱和的ω-3脂肪酸[24],将这类脂肪酸的作用与FFA4的生物学机制直接联系起来的努力受到了阻碍,因为它们转化为在解决肺部炎症中起关键作用的分解蛋白[25]。显然有必要更好地理解脂肪组织,脂肪酸,两者FFA1和FFA4在正常和病变肺的贡献。
超出气道内局部作用,肥胖与增加的低档全身性炎症,其特征在于在炎性细胞因子的全身性水平,如白细胞介素增加(IL)-6,IL-1和肿瘤坏死因子,和脂肪细胞因子,如相关联的瘦素[26]。这些介质与高胰岛素血症和胰岛素抵抗[起源于脂肪细胞和脂肪组织中被激活巨噬细胞,并一起27]有助于代谢功能障碍和肥胖哮喘患者代谢综合征的机制。肥胖患者具有高IL-6水平有更严重的哮喘比肥胖患者具有低IL-6水平[28]。此哮喘代谢综合症可能是适合于治疗靶向胰岛素抵抗和炎症,如抗IL-6的生物学疗法。
而减肥通过饮食和生活方式必须保持管理与肥胖哮喘的主体,要考虑肥胖的哮喘的免疫生物学的不同的角色是非常重要的。全身抗炎策略靶向代谢综合症可能是有价值的尤其是在那些具有升高的血IL-6。嗜酸性粒细胞和T2定向疗法可能是即使没有痰嗜酸粒细胞增多的有利的,因为在气道嗜酸性粒细胞改变细胞的运输和保存。考虑特别是甘油三酯作为免疫调节生物活性脂类介质脂类的上气道炎症的影响,重塑可能使我们重新考虑“胖”的作用,在气道,与一些脂肪可能有“好脂肪”有益的作用,而其他“坏脂肪”是有害的哮喘。
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致谢
本文件包含由国家卫生研究所(NIHR)莱斯特呼吸医学中心资助的独立研究。表达的观点是作者的,并不一定代表NHS的NIHR或卫生署的。
脚注
Conflict of interest: C.E. Brightling reports grants and personal fees for consultancy from AZ, GSK, Novartis, Chiesi, Gossamer, 4DPharma, BI and Mologic, grants from Merck and Genentech/Roche, and personal fees for consultancy from TEVA and Sanofi, outside the submitted work.
利益冲突:A.B.托宾有没有透露。
利益冲突:G.米利根是卡尔登治疗的主任。
- 收到2019年10月21日。
- 接受2019年的10月28日。
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