文摘
本研究的目的是量化的关系身体质量指数(BMI;公斤/米平方)和哮喘中年男性和女性,并评估BMI作为哮喘的危险因素的变化。
哮喘发病率估计从救赎抗哮喘药物的处方数据2004 - 2007年期间,从全国挪威处方数据库检索。BMI是衡量健康调查1994 - 1999年期间在> 1952 - 1959年间出生的100000人。体重指数是基于自我报告的变化。相对风险使用泊松回归估计。
相关的相对风险增加3-unit BMI介于1.14(95%置信区间1.10 - -1.18)在当前吸烟者1.27(1.22 - -1.32)在调整混杂因素后不吸烟者。与BMI 3-unit增加相关的相对风险调整混杂因素后为1.21(1.16 - -1.26),包括性别、吸烟、体重指数。
哮喘发病率、以抗哮喘药物使用、BMI和体重指数的变化呈正相关。对BMI,协会是为过度吸烟者和不吸烟者比吸烟者更强大。
很多研究显示肥胖哮喘的危险因素1,2,尤其是在女性3,4。调查结果被整合在青少年和成年人5。一项研究也报道了一个积极的臀部/腰比率和哮喘发病率之间的关系6,另一个发现了一个逆身体高度和哮喘发病率之间的关系7。此外,一项研究发现,体重指数(BMI)哮喘关系只有在nonatopic疾病6。最近的一项荟萃分析的前瞻性研究得出结论,哮喘的发病率增长了50%超重/肥胖的人8。也得出结论,有剂量反应关系,及性不obesity-asthma关系受到的影响8。
少研究了体重指数的变化之间的关系(ΔBMI)和随后的哮喘,但是,85911年的前瞻性研究女护士,年龄18岁后体重增加与成人哮喘的风险增加密切相关9。Romieuet al。10发现体重和体重增加与哮喘的风险增加有关法国的中年女性。然而,其他研究表明,减肥似乎减少个人哮喘的症状11,12。
评估哮喘患病率在人口挑战没有单一的仪器可以用来识别哮喘与确定性。使用自我报告哮喘和哮喘症状的测量哮喘已经被一些研究质疑13,14。数据进行处方的抗哮喘药物提供了一个替代的方法15。大量的医疗处方的数据库显示使用这种数据的可行性确定患有哮喘16- - - - - -18。从处方数据库研究惯例在荷兰发现处方的一个或多个抗哮喘哮喘诊断确定95%的成年人19。在目前的研究中,因此,哮喘发病率估计的基础上救赎抗哮喘药物的处方数据从全国挪威处方数据库检索(NorPD)。
本研究的目的是量化BMI和哮喘之间的关系在中年男性和女性,并评估ΔBMI作为哮喘的危险因素。
材料和方法
研究人群
健康调查的数据由挪威政府在1994 - 1999年从NorPD相关信息,其中包括所有药物的处方药店自2004年以来在挪威20.。健康调查进行部分通过调查问卷(如。吸烟、锻炼习惯,教育水平和历史的哮喘、心脏梗死、心绞痛、中风和糖尿病)和部分通过物理测量(如。身高和体重)。家里的问卷填写筛选和交付。
107001男性和102911女性出生在1952 - 1959年被邀请参加健康调查。159331(70和82%的邀请男性和女性,分别)参加,和132924年关于哮喘历史的回答(“你有,你有哮喘?”(yes / no))。8638人回答“是”被排除在外,4325人一起排除其他原因(图1所示⇓),118723(55940男性和62783女性)进行分析。体重指数的计算方法是在公斤体重除以身高米平方。
共有114577名受试者也报告了他们的最低(w最小值)和最大重量(w马克斯在前5年筛查)。女性在怀孕期间被要求不报告重量。ΔBMI计算测量高度和报道w最小值和w马克斯ΔBMI = (w马克斯- w最小值)·高度−2。计算相对ΔBMIΔBMI / BMI×100%, BMI的测量体重指数。
此外,以下健康调查的变量包括:吸烟(从未、交货和电流),身体活动(低、中、高),教育(5层),出生年份,城市/农村住宅和收据的残疾退休金(yes / no)。
身体活动是通过询问来解决光所花费的时间(没有出汗或沉重的呼吸)和困难的活动。两个类别的选择是0,< 1,1 - 2和≥3 h·周−1,全年平均。这两个问题是加入了一个新的变量有三个层次:1)< 1 h与光活动和0 h和困难的活动,2)< 3 h与困难的活动,活动3)≥3 h和困难。
教育水平的五个类别:1)小学(一个16岁的时代),2)技术学院或类似(1 - 2岁),3)继续教育/高中或类似(3岁),4)大学/学院< 4岁,5)≥4年大学/学院。
主体生活在城市与> 50000居民被列为城市,和其他农村。然而,最大的两个城市在挪威没有筛选期间1994 - 1999。
测量哮喘发病率
哮喘发病率(之间的哮喘发生新病例筛查和2007)估计在救赎吸入抗哮喘药物的处方数据2004 - 2007从NorPD检索。自2004年1月1日起,所有的药店在挪威已经被法律义务发送电子数据在所有处方挪威公共卫生学院20.。NorPD包含所有个人信息收到了处方药在药房。所有的处方,不管是否报销,都存储在数据库中。根据解剖学治疗化学药物进行分类(ATC)分类系统21。收集的数据包括病人的独特的识别号码(加密),性别和年龄,调剂的日期,药品的详细信息(品牌名称、包装尺寸、件数,ATC代码,定义每日剂量和价格),如果相关报销的代码。
端点使用至少两个处方,最后一个是分发≥6个月后第一个,报销的吸入抗哮喘药物,即。药物与ATC代码R03AC(选择性β2受体激动剂)、R03BA(糖皮质激素)和/或R03AK(长效β2受体激动剂和糖皮质激素联合在一个吸入器)。系统通用报销在挪威基本上是一个肯定列表制度,根据一系列疾病或条件的药物治疗可以报销。报销只授予条件下,患者有慢性疾病(如。哮喘)长期药物治疗(> 3个月)是必要的22。
使用糖皮质激素也表明持续性哮喘比使用β2受体激动剂。分析还表现在端点被定义为至少两个处方,最后一个是分发≥6个月后第一个,报销的糖皮质激素(ATC R03BA或R03AK)代码。
药物处方数据与健康调查数据使用独特的个人识别号码分配给每一个挪威人在出生时,移民(加密)。允许的联系是由挪威数据检查员(挪威奥斯陆)和医学研究伦理的区域委员会。
统计方法
泊松回归是用来估计协会(表示为相对风险(RRs))之间的影响变量(BMI和ΔBMI)和结果变量(事件哮喘)对于不吸烟者,过度吸烟者和吸烟者分开23。估计是使用全球语言监测机构(广义线性模型)函数的统计软件包R24。影响变量作为分类以及输入连续的。RR估计提出了调整年龄(出生年份;连续变量)和性别、身体活动、教育、城市/农村住宅和残疾退休金(分类变量)。在分析与ΔBMI效应变量中,BMI(连续变量)也进行调整。
性之间的相互作用和影响变量(BMI和ΔBMI),和吸烟影响变量,是由包括相关检测模型中交互方面除了性之外,吸烟类别和上面列出的潜在的混杂因素。变量是作为连续输入的影响。
趋势的潜在混杂因素的函数BMI在基准测试使用线性回归为连续变量和逻辑回归是的/不变量,与BMI作为一个连续的输入变量。个人的体重指数< 20公斤·m−2并不包括在这一趋势的测试。
结果
基线的平均BMI较高男性(26.2公斤·m−2)比女性(24.7公斤·m−2),但严重肥胖(体重指数≥35公斤·m−2在女性比男性更常见(表1所示⇓和2⇓)。女性也比男性更大的ΔBMI报道,绝对和相对而言。吸烟习惯和教育比较男性和女性,但男性体力活动和雌性接受残疾退休金(表1所示⇓和2⇓)。超重在基线与受教育水平低、低体力活动,农村住宅,盛行的残疾退休金,低流行率的吸烟,后来出生年份和大型ΔBMI(表1所示⇓和2⇓)。哮喘事件通常与相同的基线特征是超重,除了吸烟和高体力活动(男性)是更常见的在筛选事件哮喘病例比其他的(表1所示⇓和2⇓)。事件的哮喘病例也出生并筛选略早于别人。
BMI和哮喘发病率
总哮喘发病率为3.4%。发病率最高的吸烟者和不吸烟者最低,女性高于男性(表3所示⇓;图2⇓),并积极与体重指数相关(表3所示⇓;图2⇓)。BMI和性别之间没有显著的交互作用(p = 0.25),但BMI-asthma关系明显较弱的吸烟者比不吸烟者交互作用(p < 0.001)。的风险差异,三个吸烟组更相似(图2所示⇓;平行曲线表明同等风险的区别)。处方率高出三倍以上的肥胖(体重指数≥35)不吸烟者比正常体重(≤20日BMI < 25)不吸烟者。将BMI作为连续变量,RR与增加3公斤·m−2在吸烟者BMI介于1.14至1.27调整混杂因素在不吸烟者。性别和年龄的RRs通过调整仅非常类似于表3所示⇓。
的总体发病率持续哮喘,所定义的使用脂醇、2.7%,与体重指数通常略强的事件比事件持续哮喘哮喘的S1节在线补充材料)。
ΔBMI和哮喘发病率
ΔBMI的方向是未知的,但是,如果体重增加受试者的测量体重在筛选接近报道w马克斯比报道w最小值其他科目,减肥,改变了轻微影响的方向(表S2.1在线补充材料)。因此它似乎是合理的使用绝对(direction-free)ΔBMI变量产生影响。之间没有显著的交互自述ΔBMI之前在过去5年筛查和性(p = 0.97)或者吸烟(p > 0.47)。与事件哮喘ΔBMI呈正相关。3公斤·米−2增加ΔBMI在前5年筛查与哮喘发病的风险增加了35%在调整了性别、年龄和吸烟类别(表4所示⇓)。对所有混杂因素调整后,包括体重指数、RR(95%可信区间(CI))仍高达1.21 (1.16 - -1.26)。
在每个类别的BMI,范围在20≤BMI < 35岁的RR规定抗哮喘药物高个人报道相对ΔBMI≥10%的筛查体重指数比那些小ΔBMI(表S2.2在线补充材料)。这是适用于所有类别吸烟。
讨论
在中年患哮喘的风险,估计利用补偿吸入抗哮喘药物,随着体重指数的增加而增加。在不吸烟者最强,最弱的关系在当前吸烟者的RR。事件发生哮喘的风险非常肥胖(体重指数≥35)不吸烟者是正常体重的3.5倍(≤20日BMI < 25)不吸烟者,在调整了混杂因素。事件发生哮喘的风险患者自我报告ΔBMI≥10公斤·m−2在过去的5年筛查之前两倍的那些ΔBMI≤2.5公斤·m−2之后,根据BMI和其他干扰因素进行调整。
优势和局限性
目前研究的主要优势是,它是基于信息测量体重指数和几个重要的混杂因素> 100000健康个体在一个狭窄的年龄范围,以及之间的所有处方吸入抗哮喘药物分配1月1日,2004年和2008年1月1日为同一个人。这种方法消除了回忆偏倚的问题至于事件哮喘,哮喘的季节性变化和变弱任何影响,可能影响发病率估计基于横断面调查与自我报告的哮喘症状和/或医生诊断哮喘。
本研究的主要局限是(请参阅下面的讨论)假阴性的可能性(未被发现的轻微哮喘病例)和假阳性(哮喘药物可能已经规定了慢性阻塞性肺病,尤其是吸烟者,或其他疾病)和使用自我报告的数据来计算ΔBMI。此外,∼25%的人被邀请到健康调查没有出席。如果体重指数和哮喘之间的关系non-attenders和参与者之间的不同,效果估计会有偏见,但我们相信,参与率更可能影响发病率估计比估计的影响。此外,患者自我报告哮喘历史被排除在外,和自我报告可能是受到回忆偏倚,但再一次,效果估计只是偏见之间的关系的哮喘和BMI正确那些回忆他们的哮喘之间不同历史和那些没有。
使用药物处方作为哮喘的代理
假阳性
在挪威,抗哮喘药物规定医生认可后病人的症状是会。我们相信使用至少两个这样的处方隔开间隔≥6个月作为有哮喘的代理应该减少假阳性的数量。正式的验证这种方法没有被执行,但来自荷兰的一项研究发现,在年龄49岁,哮喘病人从处方数据库能够识别一般实践(阳性预测值为0.79当使用至少两个抗哮喘药物在12个月定义标准)19。本研究人口年龄(48-56年2007年),并可能包括non-asthma抗哮喘患者。最相关的例子是慢性阻塞性肺病(COPD)患者,这是与吸烟密切相关。研究成年人口挪威研究发现吸烟者和戒烟的调整后的优势比为9.6 (95% CI 3.6 - -25.2)和5.0 (95% CI 1.8 - -13.8),分别与不吸烟者相比25。因此,我们认为,慢性阻塞性肺病患者的数量很小在目前的群不吸烟者(48-56岁在2007岁),但是,在过度吸烟者和吸烟者的组织,这可能是更高。然而,在一项对485名年龄在40 - 75岁的男性没有慢性阻塞性肺病基线,13.1%的体重指数为≤24.3公斤·m−2(tertile 1)慢性阻塞性肺病在10年的时间里发展,而只有4.6%的人的体重指数> 26.6公斤·m−2(tertile 3)26,27。这表明,慢性阻塞性肺病患者的比例也可能是低比那些正常体重的肥胖在当下人口,哮喘和体重指数之间的关系,会比它被观察到的关系可以消除慢性阻塞性肺病患者。
假阴性
两个处方的标准定义的间隔≥6个月可能导致某些情况下的损失轻微的哮喘。其中一些可能是确诊和没有规定任何抗哮喘药物期间2004 - 2007。轻微的哮喘病例被诊断出的机会将增加一个人如果由于任何原因访问医生,和一般药物与BMI患病率增加。男性的比例获得至少一个2004 - 2007年期间任何药物的处方为86%体重正常组和96%≥35公斤·m−2组。对女性来说,相应的百分比是94年和98年。只有12%的男性和5%的女性没有收到任何处方在2004 - 2007,和一个相对高比例的这些需要有发现哮喘为了对目前研究的结果产生明显影响。
一些人可能已经收到了哮喘诊断在2004年之前,没有任何抗哮喘药物期间2004 - 2007。在那些报告哮喘历史的健康调查,并被排除在这项研究中,只有44%会被定义为哮喘患者使用本标准。对于那些年龄> 20岁在第一个哮喘发病率(自报年龄),比例是52,相对独立的BMI在筛选。这表明不是所有的受试者筛选之前患上哮喘需要2004 - 2007年期间的抗哮喘药物。因此也有可能一些科目可能患上哮喘筛选后没有任何抗哮喘药物期间2004 - 2007。在筛选受试者没有哮喘历史中救赎抗哮喘药物和2004年第一个处方,没有收到任何处方12%在2006年和2007年期间,在大约相同的比例不同BMI组。总之,有可能是某些情况下不确定的事件哮喘在目前的研究中,但不愿透露姓名的概率似乎是相对独立的BMI,观察到的BMI和成人哮喘之间的关系应该是有效的。
使用自我报告ΔBMI最大重量为依据
从自我wΔBMI计算最小值和w马克斯之前在过去5年筛查,因此比BMI的测量不准确本身。众所周知,自报身高和体重往往过高和过低,分别,因此相应的BMI太低了28,29日。是否存在系统性或数下ΔBMI随着BMI是未知的,但事实上,相对ΔBMI随着BMI的增加可能表明ΔBMI的数增加BMI。然而,ΔBMI和哮喘之间的关系仍然是重要的调整后的BMI。
ΔBMI的方向是未知的,但是,如果体重增加受试者的测量体重在筛选接近报道w马克斯比报道w最小值其他科目,减肥,ΔBMI了轻微影响的方向(表S2.1在线补充材料)。因此,虽然定义减肥和增重的手段是不精确的,他们都是与哮喘发病率增加有关,这是符合Romieu的结果et al。10。相反,减肥研究行为变化和减肥的基础上研究显示许多肥胖的临床状况明显改善哮喘患者体重11,12。
身体质量指数与腰臀比和腰围
腰围和腰臀比建议作为筛查工具比BMI对心血管危险因素30.。子样品的71424名被试,因为测量的腰部和臀部,腰臀比和腰围与哮喘有关在大致相同的方式是BMI。他们都明显与事件相关的哮喘,调整了混杂因素后,包括体重指数(见部分S3在线补充材料)。
肥胖与哮喘:可能的机制
许多作者发现肥胖与哮喘发病率,但尚不清楚该协会因果或两个条件是否共享相同的环境、行为或基因的影响。虽然确切的机制负责肥胖和哮喘发病率之间的关系仍然未知,提出了一些可能的解释31日。这些包括肥胖肺力学的影响,系统性炎症和共病情况32。共病情况包括dyslipidaemia、2型糖尿病、gastro-oesophageal返流性疾病和高血压。不包括23141人,2004 - 2007年期间,被分发降压药(ATC集团co2) lipid-modifying代理(C10),药物gastro-oesophageal返流性疾病(A02B)或药物用于糖尿病(A10), RR 3公斤·m−2增加BMI在表3中⇑改变了< 0.02吸烟在所有类别。这表明这些并存状况不解释BMI和哮喘之间的关系在当前研究中发现。
增强的促炎细胞因子和雌激素的影响也被提到33。然而,文学是模棱两可的。巴尔et al。34发现绝经后激素使用增加的新诊断哮喘。相反,卡尔森et al。35发现,绝经后的女性使用激素替代疗法有更高的用力呼气量在1 s,,再一次,预计将降低哮喘的风险。在小鼠哮喘模型中,松原et al。36描述如何雌激素可以抑制气道高反应性。在目前的人口比例,使用雌激素随BMI增加而降低,但不包括7000年的女性是分发雌激素(ATC集团G03C) 2004 - 2007年期间没有改变BMI-asthma协会在表3中⇑。然而,不能排除这个可能性,一些女性使用雌激素在间隔从筛选到NorPD的开始。使用的时间和持续时间,以及剂量,似乎是非常重要的,在评估潜在影响的荷尔蒙。这显然是在妇女健康倡议的研究对冠心病的影响37。
感兴趣的语句
没有宣布。
脚注
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2008年12月19日。
- 接受2009年11月27日。
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