摘要
结核病预防应基于对LTBI负担的全球和地方综合评估http://bit.ly/2yfkm0t.
结核病(TB),估计是全世界最致命的传染病,每年~160万人死亡[1],是由于目前可用的“古代”诊断和药物为导致的临床问题。如果与其他高度普遍的传染病的管理相比,如艾滋病毒/艾滋病和丙型肝炎病毒感染,很明显结核病疾病的临床方法需要创新,仍然基于有限效力的手段(如。处理多药抗性Tb;MDR-TB),其特征在于分母“长持续时间”:常规的细菌学诊断,治疗药物易感疾病(IE。6个月)和MDR-TB(IE。> 20个月)[2-7.].
在诊断和治疗工具方面,全球全球结核病发生率缓慢下降(〜2%)部分解释了上述限制。目前流行病学情景的决定因素包括共感染的TB / HIV病例的流行病以及MDR-TB的出现和传播[8.那9.].
Cascade的护理表现出几种缺点和陷阱,不仅在低收入和高结核病发病国家的外围医疗中心,而且还在高收入国家的结核病学中心[10.那11.].
肺部传染病结核分枝杆菌案件仍然存在重要的不确定性。培养型肺病的患者可以将分枝杆菌菌株传递给易感个体,确定二次感染,然后,最终疾病。在医疗中心和社区中实施的传染结核病病例和感染控制措施差的不良感染控制措施的管理不善在感染疾病的受感染者的持久性中起着重要作用。暴露于传染病和感染的发生取决于与宿主,分枝杆菌特征和环境相关的几个因素,从而增加或降低感染风险。不幸的是,这些风险因素仅是部分所知的,因此,旨在中和暴露效果的干预不完全是全面的[12.那13.].
一些模型研究表明,如果国家想要消除经济和卫生负担(IE。TB的年度结核病发病率<1例)结核病,有疾病控制政策是重要的,这意味着患者的适当临床管理及其接触;但是,疾病控制措施可能还不够。需要更多的努力来减少暴露(如。改善和实施的感染控制政策),保护敏感的个体(如。基于有效和安全的新疫苗的初级预防分别用于新生儿和高低结核病发病国家的最高风险人群群体,并检测和治疗潜伏的TB感染(LTBI)[8.那9.].
世界卫生组织(世卫组织)强调了上述公共卫生干预措施在2014年5月世界卫生大会批准的结核病战略中纳入上述公共卫生干预措施的潜在关键作用。特别是,LTBI的方案管理得到了认可的全球医疗保健社区作为减少TB发病率所需的至关重要的公共卫生干预措施[8.那9.].
目前,具有发展为活动性结核病高风险的个人应进行诊断检查以发现结核分枝杆菌用间接的,老式的(IE。结核菌素皮肤测试; TST)和新的(干扰素-γ释放测定; IGRAS)免疫工具。然而,它们在具有活性TB的那些中评估的诊断准确性,作为鉴于敏感性的替代性,低于预期标准。特别地,TST和IGRAS均在免疫血肿患者中具有低灵敏度,例如艾滋病毒感染的患者或暴露于生物疗法的患者的患者。此外,TST在用BCG疫苗或非结核性分枝杆菌感染免疫的个体中具有低特异性[14.-16.].
世卫组织建议预防性治疗作为实现消除结核病的一项关键干预措施[17.].LTBI全球的负担估计在2016年在~17亿件案件中,即全球人口的四分之一[18.那19.].由于目前可用的LTBI治疗方案的安全性和可耐药性,以及它们的长期,预防性疗法目前只针对高风险的人群,这意味着根除的目标几乎不会到达。仍然,在发育结核病的最高风险中筛查个体,并在得分积极的那些中,筛选的可预防治疗似乎是减少LTBI负担的最聪明的策略,因此,结核病事件案件的速度[7.那8.那17.].
2015年发布的LTBI治疗的世卫组织指导方针并发表在欧洲呼吸杂志,清楚地概述了100多个高/高中/中收入国家预期的流程和产出框架,其中TB发病率低于100例每100 000人,通过并采用基于证据的建议,专注于LTBI诊断弱势群体中的治疗[17.那20.].
2018年9月在纽约举行的联合国结核病问题高级别会议的与会者强调了LTBI诊断和治疗以及明确确定适当人口目标的重要性[21.那22.].
根据世卫组织最近的报告,在一些欧洲和非欧洲国家,在国家和地方一级实施和扩大该指南的效果不佳[1那23.].
为了更好地解决LTBI消除的挑战,并充分评估LTBI战略的医疗保健,经济和财务影响,它是更好地估计应诊断和治疗的潜在受感染的个体数量的关键。
c的稿件Ohen.等等。[24.,题为“全球潜伏结核病流行:系统综述和荟萃分析”欧洲呼吸杂志,描述了全球LTBI普遍存在。与以前的研究不同,他们系统地将现行的科学期刊发表的现有证据整理,并提供了荟萃分析方法的定量估计。他们使用TST和/或IGRAS(Quantiferon和T-Spot.tb)的LTBI案例的计算采用了一种基于LTBI案例的创新方法。他们选择注册> 200个人的研究,以避免选择偏见,自2005年以来,当IGRA方法被视为可靠时。此外,他们排除了研究只关注特定人群群体(如。那些有艾滋病毒的人可能会阻碍他们的调查结果和推论。共选出88项研究,代表36个高低结核病发生率国家:67项研究使用TST和41 IGRAS。
全球LTBI流行率从24.8%(IGRA)为21.2%(TST> 10 mm),并强烈相关(R〜0.7),TB疾病发生率。关于对IGRA进行的分析,发现了不同的流行估计值:如果将不确定的结果包含在较阳性或阴性的那些中,则LTBI流行率的敏感性分别从26.3%略有变化至24.2%。同样,如果使用TST不同的截止(IE。5、10和15 mm), LTBI患病率分别由24.1%、21.2%和17.4%变化。
结合Tst和IGRA的分析发现LTBI的患病率为25.2%(基于IGRAS-PEPITESCE)和27.1%(以10mM TST的流行率)。因此,C.Ohen.等等。[24.]在本研究中,发现全球LTBI普遍存在与H报告的普遍存在Ouben.和D.奇怪的[19.,估计为23%,但低于世卫组织1999年估计的32%。世卫组织估计的较高LTBI患病率可归因于1999年的流行病学,当时结核病发病率较高,因此也较高结核分枝杆菌传输速率。
有趣的是,与基于TST的调查相比,IGRA的研究发现较高的LTBI普遍性。然而,基于IGRAS和TST测试的研究招募汇集的43861(IGRAS)和44 238(TST)的血液患病率为25.2%(不包括不确定结果)和27.1%(TST截止10 mm),分别。
这项关于全球LTBI患病率的研究结果是基于可靠目标的策略的关键。虽然可以发现方法上的缺陷(如。选择特定地理环境、方便取样、TST特异性低、研究间异质性高),这一系统综述可以传递一个强有力的信息:LTBI患病率约占全球人口的四分之一,然后,与HOuben.和D.奇怪的[19.]但低于20多年前的估计。东南亚和非洲是世界卫生组织,具有最高普遍性的地区,需要立即干预和区域战略。政府和非政府协会以及国际和国家科学的社会应考虑改变倾向于离开LTBI的战略结核病方法。强烈建议批判性讨论,科学支持,持续持续经济和后勤支持。
需要巨大的努力来发现可以预测TB疾病风险的新诊断工具,因为目前可用的测试(TST和IGRAS)预测性很差[16.那25.].在使用TST和IGRAS的比较研究中,发现了类似的LTBI普遍存在。这需要进一步确认基于比较的人口的调查。关于诊断准确性的这种间接信息在讨论LTBI调查中采用的最佳工具方面可能很重要。
最后但并非最不重要的是,在国家和地方层面也应针对LTBI制定监测/调查计划[18.那19.那24.那26.那27.].世卫组织准则的实施及其影响应通过指标进行量化衡量。因此,迫切需要制定新的计划,以描述流行病学情况和公共卫生干预措施的有效性[28.].C研究表明的方法论方法Ohen.等等。[24.可以在单一研究中实施,并且可以有助于监测WHO结束TB策略的一个关键组成部分的监控过程。
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脚注
利益冲突:G. SOTGIU没有任何披露。
利益冲突:D. Goletti向Quidel,Qiagen,DiaSorin和Jensen的讲座的咨询报告咨询,咨询来自Biomerieux的个人费用,在提交的工作之外的咨询。
利益冲突:A. Matteelli无需披露。
- 已收到2019年7月13日。
- 公认2019年7月15日。
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