抽象
B型流感病毒的毒性可以和A型流感病毒一样强http://bit.ly/2SnBZ72
流感病毒(流感)引起的最严重的疾病介导的破坏在记录人类历史在1918年,当全球的死亡估计为50人至100亿[1]。尽管我们对流感的了解有所进步,疫苗和抗病毒药也有了供应,但流感的致病性并没有明显下降,每年仍有更多的人死于流感。去年,仅在美国就估计有8万人死于流感,使它成为最致命的传染病[2]。流感病毒中出现的一个明显变化是,B型流感毒株的出现是多年来每年发生这种疾病的一个重要原因。B型流感的起源尚不清楚,但在1940年前后首次分离出来,后来在1983年分为两个明确的谱系,山形和维多利亚式菌株[3.]。科学和医疗界已经小觑这一重要事件和乙型流感已被标记为“B”队相比,甲型流感乙型流感被认为是一个温和的病毒相比,甲型流感的一些菌株,例如H3N2,但比A型流感毒株H1N1等[更有效4]。事实上,多个研究表明乙型流感病毒的效能增加在导致严重的疾病和死亡。乙型流感病毒是每四到五年的流感最突出的流行株。此外,B型流感感染相比,在HIV患者A型流感感染[实施住院的风险较高5]。类似地,流感B已经被描述为具有显著较高的死亡率相比,甲型流感毒株。例如,在2010 - 2011年流感季节,乙型流感负责死亡的儿童人口的38%。国家呼吸道和肠道病毒监测系统协作实验室,在此期间显示,只有26%的循环流感株乙型流感病毒的[6]。同样,加拿大2004年至2013年的一项研究发现,在16岁以下儿童中,乙型流感造成的死亡率明显高于甲型流感[7]。这些数据有力地反驳声称,乙型流感是流感的温和的版本。在的这个问题欧洲呼吸杂志该研究由BUIet al。(8]阐明了B型流感在人类呼吸道和肺部的相互作用,以证明其致病性及其传播和引起严重肺部感染的可能性。
不同于A型流感,有被限定在乙型流感病毒观察到抗原性漂移,使得病毒相对稳定。流感A和B株之间的另一个显着的差异是用于流感B,这是众所周知的感染只有人类,除了在密封件感染的零星报道[缺乏动物宿主的9]。抗原漂移和动物宿主的缺乏剥夺了B型流感持续进化的两个重要机会。这两种现象都为病毒修改其基因组和增加其致病性以成为大流行毒株提供了重要机会。B型流感的进化机制在很大程度上仍是未知的,是进一步研究的重要领域。
B型流感的威胁最近已得到承认,并已通过引入包括两种B型流感谱系的四价疫苗得到承认。这些疫苗显著降低了感染率;然而,令人失望的是,它对易感人群,如9-17岁年龄组的儿童的有效性很低(28%的有效性)[10]。这表明,我们目前的疫苗战略存在局限性,以及B型流感病毒在易感学龄人群中传播的有效性,在这些人群中,简单的保护措施,如手卫生和或掩盖咳嗽可能不那么有效。此外,多项临床研究表明,儿童呼吸道病毒感染的风险因素增加,例如日托和同一家庭中有学龄兄弟姐妹。这些数据敦促进一步研究B型流感病毒的发病机制,以便发现必要的新疗法,以停止这种病毒造成的持续死亡。此外,认为治疗A型流感的方法对B型流感同样有效的期望可能是一种天真的假设。
抗病毒药物耐药性是治疗b型流感的另一个主要障碍。主要的流感抗病毒药物是奥司他韦和扎那米韦。两者都是神经氨酸苷酶抑制剂,并通过抑制子代病毒粒子的释放发挥作用。神经氨酸酶的突变可导致抗病毒药物耐药性,并可能使患者的临床结果更糟。这种突变已在具有Gly407Ser神经氨酸酶替代的B型流感山形系中被报道[11,12]。其它突变包括Asp198Asn,Ile222Thr和Ser250Gly。这导致持续的病毒脱落谁对乙型流感呈阳性和谁是奥司他韦管理儿童[13]。此外,奥司他韦中所示的那些相比用流感A是在B型流感的患者不太有效[14]。抗病毒药物对成人和儿童也容易产生多种不良反应,主要是胃肠道反应。它的主要结果是流感症状的减轻,根据Cochrane的评论,在决定开始抗病毒治疗时权衡利弊是至关重要的。15]。这些研究再次强调乙型流感的抗病毒药物的具体的需求来治疗这种病毒。
于B型流感病毒的宿主响应很大程度上类似于甲型流感病毒和乙型流感的最近流行株已表明在小鼠模型中的致病性可比对流感A [16]。用B的研究UIet al。(8[揭示了广泛的B型流感菌株的趋向性、复制能力和宿主免疫反应,包括将B型流感菌株分离为两种目前已知的菌株(维多利亚样菌株和山形菌株)之前获得的菌株。作者使用原发性人类支气管、肺组织、人气道的类器官以及支气管和肺泡上皮细胞来研究这些参数。B型流感病毒感染了上呼吸道乙酰丙型微管蛋白阳性纤毛细胞和CC10阳性分泌俱乐部细胞,显示了其在人类中启动、传播和引起感染的能力。类似地,B型流感在人类肺移植中有效地感染和复制,显示出它有能力引起严重的下呼吸道感染,而这往往与这种致命疾病有关。有趣的是,在这项研究中观察到的一个显著差异是病毒复制对粘蛋白的依赖性,它选择性地抑制了B型流感病毒株,而不是A型流感病毒株[8]。细胞表面粘蛋白,特别是muc1,在肺部感染中上调。利用人上皮细胞培养和小鼠模型,其他人已经证明,MUC1在炎症过程和宿主防御a型流感中发挥关键作用[17,18]。MUC1的过表达导致降低的感染和MUC1基因敲除小鼠因流感A具有较高的死亡率[18]。其他研究已经证实MUC1 [的抗炎作用19];然而,需要进一步的研究来确定MUC1和其他粘蛋白在B型流感感染中的作用。
流行病学数据显示,B型流感导致了大量的病理事件,与此一致的是,大多数被检测的菌株与a型流感菌株具有相当的传染性。进一步,感染可能是依赖于应变特异性,而不是血统的流感B,解释了两年变化百分比的病例和死亡率流感A和B之间目前的研究解释了这些调查结果,显示不同的流感B有感染可能是更大的比流感毒株,包括高致病性菌株如H3N2。
尽管研究表明流感A和B之间的各种相似性,这可以通过研究者偏压大多数观察到的参数的是那些已经公知的流感A的主机上的特定流感B-效应在很大程度上是未知引起。当前研究还表明在感染性,取向和炎症反应方面流感A和B之间的许多类似的发现。然而,仍有许多问题需要回答流感B.为什么乙型流感知道,儿童高传染性与成年人相比?是否乙型流感殖民统治人类,而不会导致疾病症状?为什么感染乙型流感的高峰往往甲型流感感染高峰之后,来了吗?由于人类是该病毒的主要水库,是有可能,A型流感毒株增加易感性B型流感?乙型流感,继续更改,恕不动物水库的进化机制的进一步探索会,以了解其致病潜力和发展可能的新抗病毒疗法的重要。
为了回答这些问题,需要对B型流感毒株进行更多的研究。目前的研究提供了重要的工具和技术来回答上述许多问题。我们想强调的是,有必要及时进一步了解B型流感的发病机制,以便我们能够预测并为第一次B型流感介导的大流行做好充分准备,以目前的知识和现有的治疗选择,这可能是毁灭性的。
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脚注
利益冲突:L. Sharma有没有透露。
利益冲突:A. Rebaza没有什么可透露的。
利益冲突:C.S.德拉克鲁兹没有透露。
- 收到了2019年7月4日。
- 接受2019年7月10日。
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