文摘
背景马赛克衰减在计算机断层扫描(CT)已被确定在国际准则作为一种重要的纤维过敏性肺炎的诊断特性(当天)与特发性肺纤维化(IPF)。然而,马赛克衰减由几个不同的辐射信号(低密度小叶,小叶保存,困气和所谓的“头肉冻标志”)可能有不同的诊断工具。此外,马赛克衰减的程度需要区分这两种诊断是不确定的和马赛克的阈值衰减国际准则尚未验证。
方法吸气和呼气CT扫描评估两个读者102个病人(IPF n = 57;佛罗里达州公路巡警部门的n = 45)使用马赛克衰减的半定量的评分系统。研究结果验证了在外部队列从二级转诊机构(IPF n = 34;佛罗里达州公路巡警部门的n = 28)。
结果低密度小叶和空气滞留在IPF经常发现,在51%的病人。要求增加低密度小叶和困气的程度根据指南(美国胸科学会和Fleischner社会)与增加诊断的特异性有关当天(分别为0.96和0.98),但灵敏度下降(分别为0.16和0.20)。头肉冻标志被发现非常具体的(0.49)(0.93)和适度敏感当天的高信任度的诊断。头肉冻的高特异性标志是保持在验证队列和其他患者当天被排除在外的CT特征。
结论马赛克衰减是IPF的频繁的发现。然而,头肉冻标志可以自信地认为是符合当天的IPF诊断和具体。
文摘
头肉冻标志是马赛克的形式衰减最具体的区分纤维过敏性肺炎和特发性肺纤维化http://bit.ly/2DxqQKs
介绍
fibrosing肺病的诊断的一个常见难题是区分特发性肺纤维化(IPF)纤维过敏性肺炎(当天)。这个区别很重要,因为这两种情况有不同的治疗方法和结果。
几项研究已经确定了马赛克衰减和空气滞留在计算机断层扫描(CT)是重要的放射诊断过敏性肺炎(1,2和当天3]。这反映在2011年美国胸科学会(ATS) /欧洲呼吸学会(人)/日本呼吸协会(青年队)/拉丁美洲胸协会(ALAT) IPF诊188bet官网地址断指南,它描述漫射马赛克衰减/困气(两国在三个或三个以上的,叶)是“不符合摘要(通常的间质性肺炎)”(4]。此外,最近的一次更新ATS /人/青年队/ ALAT指南(5)和最近Fleischner社会白皮书(6]描述“标记”或“广泛”马赛克衰减为寻找“另一种诊断IPF的暗示”或“符合非IPF诊断”,分别,特别是过敏性肺炎。
尽管在诊断指南马赛克衰减和困气作为当天的CT特征暗示,和不一致的或非典型IPF,这些建议以前没有验证,特别是关于他们区分IPF和当天的能力。
此外,许多问题如何这些CT迹象应该用于临床实践。首先,一些研究,包括马赛克衰减在过敏性肺炎的诊断模型包括non-FHP病人他们的军团1,2),这可能会限制适用性纤维化患者。
其次,有相当大的变化,使用术语。尽管马赛克衰减作为一个术语在当前的指导方针5,6),马赛克衰减由一组不同的放射实体,这可能变量诊断性能。马赛克衰减特征可能是由低衰减肺小叶或或者片状毛玻璃样阴影毗邻保留正常肺小叶(7,8]。额外的术语被称为“头肉冻标志”9)代表保存小叶和低密度小叶在相同的叶,和最近被一个国际调查的专家作为当天的一个常用的CT特征(10]。困气,与此同时,专门在呼气CT和反映了低密度小叶end-expiration (图1)[7]。这些不同的诊断效用的定义马赛克衰减时应用诊断指南也,我们最好的知识,而不是之前评估。
因此,我们研究的目的是1)调查马赛克的相对频率衰减当天和IPF患者基于阈值从出版的指导方针,和2)解释和验证中使用的各种马赛克阈值衰减程度IPF的区别和佛罗里达州公路巡警部门的指导方针。对于这两个目标,我们检查了使用不同的定义马赛克衰减的影响,包括空气滞留在呼气CT发现。
方法
这项回顾性研究是我们的机构审查委员会批准的和病人同意并不是必需的。
病人的选择
连续143多学科小组(联合化疗)诊断的患者当天(n = 64)或IPF (n = 79)进行配对吸气和呼气CT在我们机构(英国伦敦皇家主管布朗普顿医院,地铁站)2017年9月至2018年9月从搜索患者电子病历的回顾性确定。鉴于以往的研究质疑马赛克衰减的效用在当天的区别和IPF (11),小重量分配到马赛克衰减在我们的机构中,当作为一个孤立的特性,与摘要归类CT扫描是不一致的。然而,减少使用联合化疗的隐式辐射偏差诊断为金标准,审查是用来确认“高信任度”当天和IPF诊断(补充图S1)要求独立诊断的证据,不依靠马赛克衰减CT。案件审查的过程后,45当天患者57例IPF患者纳入最终推导队列。
验证组的间质性肺病病人的数据库在2010年和2018年之间在一个单独的,二次转介机构(医院里皇家自由NHS信托基金会,伦敦,英国)被用来验证CT发现,使用相同的定义推导的高信任度疾病组(补充图S2)。最后验证组包括62例(34 IPF患者和28日当天)患者。
CT协议
在这两个机构CT扫描获得了128片的CT扫描仪(Somatom感觉;西门子、德国埃朗根)。吸入进行了CT扫描在end-inspiration 120千伏电流调制,参考100马斯。end-expiration呼气进行了CT扫描,病人训练后,在120千伏和30 mAs,推导队列的容积采集和验证队列使用空间成像。
CT分析
马赛克衰减
马赛克衰减是分类,取得了由两个独立胸放射科医生(公元和J.B.)盲的临床数据,使用以下三个定义。1)“低密度小叶”,定义为包含收缩血管破坏地区低密度(图1一个)。2)“小叶保存”,定义为破坏正常的肺片状毛玻璃样阴影包围的小叶(图1 b)。3)“空气捕捉”在呼气CT评估,定义为破坏低密度肺小叶展示衰减小于正常增加,以及缺乏体积减少,在到期日(图1 c)[7]。
每个马赛克衰减变量得分在级分类量表(补充表S1与海豆芽)在大叶性的基础上,定义为六分之一叶。事后结合低密度小叶和保存小叶出现在相同的叶被认为是代表头肉冻符号(图2)[9]。
Consensing执行协议的情况下,只要读者之间有分歧的存在与否每个变量在大叶性的基础上。为事后验证马赛克衰减对残余体积分数(RV) /肺活量(TLC)和最大呼气流量在用力肺活量(MEF的25 - 75%25 - 75%)(见后),整个肺分数计算加法的大叶性低密度小叶分数为每个病人。
ATS /人/青年队/ ALAT和Fleischner社会标准CT马赛克衰减的迹象,困气“符合摘要”或“暗示当天作为替代IPF诊断”
2011 at /人/青年队ALAT指南标准状态的存在马赛克衰减/空气滞留在三个或三个以上叶双边“摘要不一致”(4]。2017 Fleischner社会白皮书和2018 at /人/青年队/ ALAT指南更新(称为“ATS / FS”)不衰减状态的具体数值马赛克显示当天作为替代IPF诊断,而是使用描述符“广泛”[6和“标记”5]。因此,我们解释这些术语代表至少在2011年提供的相同程度ATS /人/青年队/ ALAT指导指导。
因此,我们测试了以下阈值:1)至少一个小叶的马赛克衰减的三个叶双边(称为“2011 at标准”),2)三个或更多的小叶马赛克衰减的三个或三个以上叶双边(称为“当前ATS / FS标准,≥3小叶”)和3)5个或5个以上的小叶马赛克衰减的三个或三个以上叶双边(称为“当前ATS / FS标准,≥5小叶”)。
纤维化和肺气肿程度
肺纤维化是由蜂窝囊肿,网状或毛玻璃样阴影导致拖引气管扩张。纤维化和肺气肿程度得分到最近的5%叶的基础上由两个胸放射科医生(公元和J.B.)。意味着读者得分计算,然后这分数在所有六叶的意思是作为整个肺的分数。摘要模式的存在纤维化,中期/上肺优势或peribronchovascularity被一个单独的放射科医师评估(S.R.D.)。
验证组
在验证中,CT数据分析由两个胸放射科医生盲的临床数据(公元和放射科医生从外部机构(S.S.H.))独立马赛克衰减的迹象,在阈值外推的推导队列以二进制的方式。纤维化和肺气肿程度也使用派生队列方法得分。摘要模式的存在纤维化,中期/上肺优势或peribronchovascularity被一个单独的放射科医师评估(J.B.)。
肺功能测试
96的102名患者(94.1%)在推导队列肺功能测试数据3个月内CT成像可以从机构的记录。肺的肺量测定法,扩散能力一氧化碳(DLCO)和肺体积描记法测量使用协议建立,执行和值表示为预测百分比值(12]。88的96名患者(91.7%)有MEF25 - 75%测量可用;73的96名患者(76.0%)能够完成煤层瓦斯循环RV / TLC的估计。
统计分析
数据和统计分析了R (www.R-project.org)。Interobserver协议是用连续变量的组内相关系数和科恩的κ二次加权分类数据。比较患者的比例展示马赛克衰减各准则的阈值是使用卡方测试比例或确切概率法。测试数据的计算使用包epiR;置信区间的可能性比率进行基于年代的方法imelet al。(13]。建立了线性模型事后评估视觉评分指标的有效性对困气的肺功能参数和疾病程度;观察和独立同方差性被证实使用德班沃森测试统计,quantile-quantile情节和Breush-Pagan测试。
结果
病人的人口统计和观察者的协议
组内相关系数推导队列的纤维化和肺气肿程度为0.84和0.92,分别。科恩的κ二次评级很低密度小叶和困气(分别κ= 0.65和κ= 0.65),保存和温和的小叶(κ= 0.48)。
病人的人口统计中概述表1。IPF患者年龄的增长,更可能是男性和更pack-year吸烟史。当天有更广泛的纤维化患者得分视觉,较低DLCO。
马赛克的频率衰减在IPF和当天根据“2011 at标准”和“当前ATS / FS标准”
病人会议的频率“2011 at标准”和“当前ATS / FS标准”当天作为替代使用马赛克衰减的定义不同IPF诊断证明表2。
马赛克的诊断效用衰减为当天的诊断
表3展示了测试数据的各种定义和阈值马赛克衰减。积极的测试结果是病人满足当天的阈值作为一个交替使用不同的阈值和IPF诊断定义马赛克衰减。真正积极的测试是一个病人,一个高信任度(加入联合化疗诊断和案例回顾)当天的诊断。
头肉冻的出现在三个或三个以上叶,双边,非常具体的(0.93)的诊断当天和适度敏感(0.49)。相反,在吸气呼气困气及其对应的图像,低密度小叶,敏感(分别为0.82和0.78),但只有适度具体当天(分别为0.54和0.49)在解释“2011 at标准”的阈值。
马赛克的应用更严格的阈值衰减建议当天作为另一种诊断IPF(“当前ATS / FS标准,≥3小叶”和“当前ATS / FS标准,≥5小叶”)显示,增加特异性的低密度小叶(分别为0.86和0.96)和呼气困气(分别为0.91和0.98)。这些更严格的阈值(“当前ATS / FS标准,≥3小叶”和“当前ATS / FS标准,≥5小叶”)灵敏度越低,相对于“2011 at标准”,为低密度小叶(分别为0.51和0.16)和呼气困气(分别为0.49和0.20)。
验证的视觉评分对肺功能指标
确认马赛克衰减在吸气CT扫描发现在这项研究代表生理困气,事后线性模型创建检查低密度的关系小叶分数困气的肺功能指标,即。RV / TLC MEF (n = 73)25 - 75%(n = 88)。低密度小叶分数被发现与空气滞留指数显著相关,后调整视觉纤维化和肺气肿(表4和5)。为了评估疾病程度混淆我们的视觉的困气,一个单独的线性模型发现,可视纤维化和肺气肿与分数相关DLCO;然而,视觉低密度小叶(不表6)。
验证结果与外部群体
为了验证我们的发现,门槛”在三个或三个以上三小叶,叶,双边”被选为最优平衡高特异性和可接受的为当天的诊断敏感性,IPF的另一种诊断。这个阈值应用于CT数据从外部群体,来自一个数据库的间质性肺病二级转诊机构间质性肺疾病(补充图S2)。数据为每个读者提出;consensing没有执行。协议中的两个得分手验证队列是大量低密度小叶和头肉冻标志(分别κ= 0.64和κ= 0.71),和温和的呼气困气(κ= 0.59)。在推导队列,IPF患者年龄的增长,男性更频繁,更频繁地ever-smokers pack-year吸烟史(也更大表7)。
测试数据验证队列中显示表8。头肉冻标志保留了其高特异性的读者(分别为0.94和0.95),而派生的敏感性比组(分别为0.71和0.64)。低密度的特异性小叶(分别为0.65和0.65)和呼气困气(分别为0.74和0.65),然而,相对于减少推导队列。
分析头肉冻标志与其他当天的CT特征
为了分析的效用头肉冻标志作为一个孤立的特性,推导和验证的CT数据队列相结合,评估事后佛罗里达州公路巡警部门的其他特性的存在,即。上部叶优势和/或纤维化的血管分布,使胸膜下肺(6]。共有37的73名患者至少有一个这些迹象(8 73显示上/中期叶优势隔离,10 73显示,隔离和peribronchovascularity 19 73显示的迹象)。
患者的当天,头肉冻没有迹象显示与其他当天的CT特征隔离(费雪的测试中,p = 0.81)。当病人与其他当天被排除的CT特征分析,头肉冻符号保留高特异性(0.93)和温和的灵敏度(0.56)诊断高信任度的当天,IPF的反对。
讨论
在我们的研究中,我们试图验证当前诊断指南所广泛使用的放射学家和位肺脏当试图区分当天IPF CT。符合之前的研究(3,11),我们已经表明,镶嵌在IPF衰减是一种常见的发现,高达51%的患者存在诊断根据“2011 at标准”。这表明,马赛克衰减不应被视为一项功能,必然是不一致的,或非典型性,IPF。
这一点是加强在评估当前诊断指南中描述的指导更新。在缺乏具体的定义术语“标记”[5和“广泛”6),我们选择推断“2011 at标准”有一个特定的,可再生的阈值。我们选择了两个不同程度的解释;需要三个或更多小叶和5个或5个以上每个马赛克的小叶衰减变量,在三个或三个以上叶,双边。我们发现,尽管增加镶嵌的要求程度衰减CT显示当天作为替代诊断IPF改进诊断特异性,即使在最广泛的外推的Fleischner社会白皮书[6)和2018 at /人/青年队/ ALAT临床实践指南(5](要求5小叶给定马赛克衰减的变量在三个或三个以上叶,双边),没有马赛克衰减阈能完全排除IPF诊断。此外,这样一个丰富的马赛克衰减程度与敏感性差,是否保存所定义的小叶,小叶状低密度或呼气困气,所以可能会限制这些CT特征的临床效用。
“头肉冻标志”,首先描述了W低潮et al。(9),是很常见的说法在放射科医生和指一个特定形式的马赛克衰减,描述毛玻璃样阴影的结合,保留小叶和低衰减小叶。事实上,在最近的德尔菲调查10),这个符号达成共识在当天的诊断一样重要。头肉冻符号,然而,并不是之前检查对其诊断实用程序。我们发现头肉冻迹象的存在是强烈特定诊断当天,超越其他所有马赛克衰减指标,因此所有马赛克衰减变量可以被认为是典型的IPF暗示的当天,在任何阈值。事实上,头肉冻标志保留高特异性检查在一个外部的IPF患者当天,也当在子群分析其他CT当天被排除在外的迹象。
我们的研究结果表明,头肉冻与高信任度签订co-segregates当天的临床特征,很少与高信任度IPF的临床变量。虽然不健壮的推断的效用头肉冻信号低或不可归类的诊断(没有检查这个队列),头肉冻标志可以被视为重要的联合化疗时面对不完整的临床资料。此外,头肉冻符号是众所周知的在放射科医生和有潜力成为一种独特的、广泛可用的CT特征暗示当天作为替代IPF诊断。
应用于验证队列时,高特异性的“当前ATS / FS标准,≥3小叶”阈值并不是维持低密度小叶或空气滞留。这种减少的结合特异性和敏感性的增加可能反映空气滞留在这个人口的增加发病率。这些结果的可变性进一步限制低密度小叶的信心和呼气空气滞留在阈值检查,当看到没有头肉冻的迹象。
马赛克衰减曾被描述为过敏性肺炎的重要CT在诊断模型参数(1,2]。然而,一个重要的区别应该由本研究和之前的过敏性肺炎的诊断模型(1,2]是我们组只包含当天患者(而不是nonfibrotic疾病)。nonfibrotic疾病患者,根据定义,属于不同的诊断难题IPF不是一个有效的鉴别诊断。诊断模型的适用性来自部分nonfibrotic军团来区分从IPF当天是不确定的。
马赛克的理由使用CT特征衰减的当天,部分航空公司为中心的纤维化组织病理学上演示。虽然摘要组织学缺乏隐呼吸道疾病,主要是“吸烟史,经常遇到在IPF患者14]。先前放射250年健康受试者的研究发现27%的人展示了呼气困气的节段性或叶的程度上,比不吸烟者更频繁的发现(15]。这也许可以解释马赛克的高频衰减和IPF患者空气滞留在我们先前的研究[11]。
视觉的考试分数对RV / TLC, MEF25 - 75%和DLCO进行检查的可靠性我们视觉的困气,和肺气肿的可能的混淆视觉分数和肺功能测试的小气道疾病。肺气肿影响气流和措施DLCO,而内在的呼吸道疾病不应该影响DLCO(16),除非严重。我们的视觉协会大量空气滞留与气流指标,和他们的独立DLCO表明,我们的视觉分数健壮。
限制我们的研究之一是建立联合化疗的依赖诊断金标准诊断。放射科医生的解释CT图像形式的关键部分联合化疗达到诊断,CT发现潜在的混杂任何研究。我们相信我们的方法是健壮的原因有两个。首先,由于IPFnet研究的结果(11),我们给了小体重低密度小叶暗示生理空气滞留在我们的联合化疗,尤其是当出现在一个病人将否则“明确的”或“可能”摘要形态。第二,我们回顾了“高信任度”只包括诊断,排除病例完全基于放射性的发现。在本例中使用的标准审查以前被其他地方使用(2),在过敏性肺炎的诊断,缺乏标准化的国际标准诊断当天加这个群异质性。我们的机构作为三级转诊中心的间质性肺病,这可能介绍病人选择偏向于更严重的疾病。然而,我们的研究结果对于头肉冻迹象也适用于二级转诊中心的人口。
本研究的另一个限制是潜在的CT得分手无意识的偏见对得分的马赛克衰减,基于辅助当天的CT特征。头肉冻的独立性从其他当天的CT特征,标志和保留高特异性辅助患者当天被排除在外的CT特征,表明这种影响是最小的。
总之,我们已经表明,单个组件的异构词“马赛克衰减”变量的诊断性能,因此应该谨慎指没有澄清术语“马赛克衰减”。阈值为“广泛”或“标记”马赛克衰减基于当前的指导方针与提高特异性,但降低了当天的敏感性。头肉冻符号,然而,应该自信地认为CT当天作为另一种诊断IPF的迹象。
补充材料
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
利益冲突:j·巴内特没有披露。
利益冲突:P.L. Molyneaux,通过他的机构,行业学术资金收到罗氏,勃林格殷格翰集团和加拉帕戈斯群岛,收到罗氏演讲费。
利益冲突:拉瓦尔大声回答没有披露。
利益冲突:r·阿卜杜拉没有披露。
利益冲突:轮兔子没有披露。
利益冲突:r . Vancheeswaran没有披露。
利益冲突:S.R.德赛协办的一个教育课程由勃林格殷格翰集团召开。这是一个“实践”研讨会位肺脏和放射科医生在地里干活。这门课的目的是纯粹的教育和不关注任何特定疾病(特别是不是IPF或过敏性肺炎),也不促进任何特定的治疗或管理。
利益冲突:T.M.马赫,通过他的机构,UCB收到葛兰素史克研发和行业学术资金,所以收到Apellis咨询或演讲费,阿斯利康,aTyr制药公司,拜耳,Idec,勃林格殷格翰的发言,加拉帕戈斯群岛,葛兰素史克研发、Indalo,顺从,ProMetic,罗氏,Samumed和联合,在Apellis股票期权。
利益冲突:运算器井报告从Intermune个人费用,勃林格殷格翰的发言,基列,默沙东,罗氏公司,拜耳和基耶西,在提交工作。
利益冲突:a . Devaraj报告个人费用从葛兰素史克、罗氏、勃林格殷格翰集团外提交的工作。
- 收到了2018年9月28日。
- 接受2019年4月21日。
- 版权©2019人队