抽象
rhCCSP防止气道中性粒细胞增多。这可能发生通过IL8在人类的直接中和。http://bit.ly/2UGJlGW
抽象
俱乐部细胞分泌蛋白(CCSP)基因敲除小鼠表现出增加的气道中性粒细胞增多,如慢性阻塞性肺病(COPD)中找到。因此,我们研究是否治疗COPD的气道上皮细胞用重组人CCSP(rhCCSP)可能会抑制气道夸张中性粒细胞增多。
控制,吸烟者和COPD空气 - 液体界面(ALI)暴露于香烟烟雾提取物(CSE)培养物有和没有rhCCSP治疗。使用Dunn的腔室中的上清液的趋化性质进行了评估。嗜中性粒细胞沿重组人白介素8(rhIL8)梯度(具有和不具有rhCCSP)趋化性也被确定。rhCCSP-rhIL8相互作用是通过共免疫沉淀测定,BIAcore表面等离子体共振(SPR)和测试在硅片造型。诱导痰的COPD患者上清液CCSP / IL8浓度比之间的关系与在肺活检评估中性粒细胞浸润呼吸道评估。
CSE处理ALI培养的嗜中性粒细胞增加的趋化活性,随后IL8浓度,并且当与rhCCSP补充恢复正常。嗜中性粒细胞的rhIL8诱导的趋化性是由rhCCSP降低。rhCCSP和rhIL8免疫共沉淀。SPR证实了这一点体外interaction (equilibrium dissociation constant=8 µM).在硅片模型表明,这种互动是非常有可能。CCSP / IL8比率诱导痰中的小气道中性粒细胞浸润水平相关(r以及2= 0.746,P <0.001)。
CCSP是中性粒细胞趋活性的生物相关平衡器。这些在本研究中使用不同的方法表明,其可能的机制中,CCSP可直接中和IL8。
脚注
这篇文章有提供补充材料www.qdcxjkg.com
这项研究被注册在www.ClinicalTrials.gov与标识符号码NCT02354677和NCT01947218。个人去识别的参与者数据将与参加者分享。这些数据将包括所有在这些试验中已提供了其他相关文件(研究方案,统计分析计划)收集的数据。
作者贡献:L. Knabe收集临床资料,进行实验和统计分析,解释数据,撰写手稿。A. Petit, C. Vernisse和J. Charriot帮助完成了实验。普尼埃尔和亨利奎特进行了SPR实验,并提供了他们的专业知识。S. Sasorith进行了三维蛋白建模和蛋白-蛋白对接分析。N. Molinari提供了统计专业知识并帮助分析数据。p . Chanez j]。Berthet, I. Vachier和E. Ahmed参与了研究设计,解释了数据并提供了对手稿的批判性编辑。C. Suehs帮助修改了语言和风格。J.查里奥特和J. p .Berthet招募病人。 A. Bourdin designed the study, recruited patients, collected the clinical data, performed statistical analyses, interpreted the data and provided critical edits of the manuscript. All authors provided critical review of the manuscript and approved its submission.
利益冲突:L.克纳贝有没有透露。
利益冲突:A.佩蒂特有没有透露。
利益冲突:C. Vernisse有没有透露。
利益冲突:J. Charriot有没有透露。
利益冲突:普尼埃先生没有什么可透露的。
利益冲突:C. Henriquet有没有透露。
利益冲突:S. Sasorith有没有透露。
利益冲突:N.莫利纳里有没有透露。
利益冲突:P. Chanez有没有透露。
利益冲突:J-P上。Berthet有没有透露。
利益冲突:C. Suehs有没有透露。
利益冲突:一,Vachier有没有透露。
利益冲突:E. Ahmed还没有透露。
利益冲突:A.布尔丹有没有透露。
支持声明:本研究是由来自法新社国立德RECHERCHE补助(ANR)Mucocil(ANR-13BSV5-0015-02),该计划奥皮塔利耶德RECHERCHE倩碧(物理研究中心IR)AP-HM(2013-14)和支持CHRU蒙彼利埃(AOI 9244)。
- 收到2018年5月29日。
- 公认2019年4月8日。
- 版权所有©ERS 2019
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