摘要
氯法齐明不会导致显著QT间期延长的结核分枝杆菌的治疗http://ow.ly/sXC330lIbI8
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我们怀着极大的兴趣阅读P中的文章ontali等。[1,题为“贝达奎林的心脏安全性:证据的系统和关键分析”。针对本文以及关于氯法齐明和贝达奎林耐多药结核病治疗方案可能延长QTc的辩论[2,3]中,我们在治疗由非结核分枝杆菌(NTM)疾病的氯法齐明使用期间评估QTc延长。这是重要的,因为NTM疾病的治疗通常包括多个潜在的QTc-延长抗生素,包括大环内酯类,喹诺酮类,并越来越多,氯法齐明[4]。
在混合前瞻性和回顾性研究通过NTM-NET促进(NTM网络欧洲试验组)网站(www.ntm-net.org;研究#7),我们的患者对疾病NTM基于氯法齐明的治疗方案测量QT间期的时间间隔。w ^e only enrolled patients who had at least one ECG at the start of therapy (or in the 3 weeks before or after the start) and one ECG after at least 3 months of clofazimine use, to ensure steady state was reached [五]。与预先存在的QT间期延长而那些同时使用bedaquiline患者被排除在研究。
合格患者的登记从2012年10月开始,一直持续到2017年9月。我们采用美国心脏协会标准和巴泽特公式计算QTc。严重的QTc延长,需要中断药物,定义为QTc间隔≥500ms [6]。电解质测量结果可用于某些病人。
w ^e enrolled 18 patients (11 prospective, seven retrospective): 10 (56%) men and eight women, with a mean age of 49.7±21.1 years and a mean QTc at baseline of 404.4±28.2 ms. 15 patients had pulmonary NTM disease, three patients had extrapulmonary disease; causative species are presented in图1a。所有患者均接受至少两个QT间期,延长抗分枝杆菌药物(氯法齐明和大环内酯类)进行处理。13(72%)的患者中使用的至少一个(最多5个)其他潜在的QTc-延长药物,如。9例患者质子泵抑制剂和六止吐药。的33%患者有一个后续ECG,28%有两个后续心电图,17%有三个后续心电图和22%有五个或更多个后续心电图。Ťhe last available follow-up ECG was made after a mean of 213.2±168.1 days after start of clofazimine therapy.
对于鸟分枝杆菌复杂(MAC)疾病(鸟分枝杆菌,胞内分枝杆菌,结核分枝嵌合体和untypeable MAC),氯法齐明一个-乙胺丁醇大环内酯类方案给予了七(77.8%)从9名患者。这些患者中有4也采用了利福霉素和丁胺卡那霉素。两名病人有氯法齐明,利福霉素,大环内酯类方案。核心处理方案六脓肿分枝杆菌患者由氯法齐明,大环内酯类阿米卡星亚胺培南(或头孢西丁)的;四人获额外的替加环素。一位患者,用结核分枝tilburgii疾病,有一个氯法齐明,大环内酯类利福布汀-protionamide方案。
在我们的研究中,氯法齐明的管理并没有导致显著QT间期延长。Ťhe maximum change in QTc between baseline and follow-up ECG was a mean of 39.2±24.5 ms (图1b), which falls within the changes of 50–65 ms considered normal variation by circadian rhythm [6]。治疗期间测量的所有QTc间隔长度见图1c。的患者内波动的图案还表明,这可能是单纯的昼夜节律。One patient developed a QTc interval of 501 ms after 6 weeks of clofazimine-macrolide-amikacin-tigecycline-imipenem treatment for NTM disease, with concomitant itraconazole and ondansetron which can cause QTc prolongation. After treatment cessation and re-introduction of antimycobacterial drugs, but not azoles and ondansetron, this patient no longer showed QTc interval prolongation.
接受贝达奎林和氯法齐明治疗的结核病患者的研究表明,氯法齐明是导致QTc延长的原因之一[2]。最近的两项研究已经解决了基于氯法齐明,治疗方案的安全性NTM疾病,包括一些QT间期的数据。In one study, 40 patients had ECGs but none showed QTc intervals ≥500 ms (highest 473 ms) [7]。第二项研究包括使用用于MDR-TB或NTM疾病氯法齐明35例;one patient had to stop clofazimine-moxifloxacin-macrolide treatment because of QTc interval prolongation (550 ms) and one patient experienced cardiac arrest in the absence of QTc interval prolongation (445 ms) [8]。此外,在肺结核病人的研究中,氯法齐明的使用是安全的,但这个群体中观察到走向更频繁的死亡人数走势图[9]。这样的结果可能不是在我们的小型研究被复制。
使用氯法齐明和贝达奎林观察到的QTc间隔时间延长可能主要是由于使用贝达奎林,或特别针对贝达奎林-氯法齐明组合[2,3,10]。这是值得未来的前瞻性研究,因为这个组合很可能增益重要性分枝杆菌病治疗[五]。
我们研究的主要局限性在于,由于随访的观察性,随访没有标准化。QTc的延长是否依赖于氯法齐明在组织中的缓慢积累尚不清楚[五]。为了解决这一问题,需要在更大的群体中进行长期随访,并进行频繁的心电图检查。此外,我们将>500 ms定义为QTc延长,尽管美国食品和药物管理局的行业指南建议,药物引起的>60 ms增加(在我们的3名患者中观察到)应被视为QTc延长[6]。
综上所述,氯法齐明并没有对NTM病治疗的患者这个小群体造成显著QT间期延长。在患者增加QT间期,这不可能专门氯法齐明使用有关;同时使用的药物也应慎用。QT间期的,延长药物和后续电解质水平和心电图的严格审查仍然建议患者开始基于氯法齐明,NTM疾病的治疗。
脚注
利益冲突:S.M.H. Zweijpfenning报告了诺华和Insmed在提交的工作之外为临床试验提供的赠款和非财务支持。
利益冲突:范·格罗宁根没有什么要披露的。
利益冲突:范宁根没有什么要披露的。
利益冲突:C. Magis-Escurra没有什么要披露的。
利益冲突:兆焦耳Boeree有没有透露。
利益冲突:D.瓦格纳有没有透露。
利益冲突:H. Bax蛋白没有透露。
利益冲突:C. Andrejak有没有透露。
利益冲突:R.沃纳有没有透露。
利益冲突:A. Rahman还没有透露。
利益冲突:H.昆斯特没有什么要披露的。
利益冲突:N.洛伦特没有透露。
利益冲突:文学硕士布劳威尔有没有透露。
利益冲突:W. Hoefsloot报告了Insmed公司在进行研究期间的拨款。
- 收到2018年4月4日。
- 公认2018年8月22日。
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