摘要
氯法齐明延长了QT间期,并可增强其他耐多药结核病药物的QT效应http://ow.ly/70My302XuKm
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我饶有兴趣地读了Tadoliniet al。[1]描述了广泛耐药结核病(XDR-TB)患者的QT (ECG Q-T波间隔)延长,同时使用贝达喹啉和delamanid治疗。QT延长是这两种药物公认的安全问题。在一项delamanid治疗多药耐药结核病的安慰剂对照试验中,QTcF间隔(使用Fridericia[2)在6-10周内,delamanid受体较基线增加12.1 ms [3.].在一项为期24周的贝达喹啉开放标签试验中观察到类似幅度的增加,大部分效果在前1-2周内变得明显[4].作者是正确的,目前没有关于这两种药物合用时QT延长的临床资料。
然而,读者可能很少意识到由于氯法齐明导致的QT延长,该患者也接受了氯法齐明作为广泛耐药结核治疗的一部分。氯法齐明是hERG钾通道信号的有效抑制剂,基本上完全抑制在体外亚治疗浓度[4,5].hERG突变可导致QT间期延长和可能致命的心律失常,包括室性心动过速和尖扭转[6,7].在体外hERG信号传导效应的测量是一种重要的临床前药物开发工具,可用于识别潜在的心律失常诱发化合物[8],尽管最近的研究表明其他渠道的调节作用[9].大约50年前,氯法齐明被开发出来的时候,hERG信号传导效应的测试还没有。
两项研究和一份病例报告证实氯法齐明有延长QT的作用。在一项研究中,105名新诊断的药物敏感性结核病患者接受了7种药物或方案中的一种治疗2周(每组15例),其中4例包括氯法齐明每日100毫克[10].到第14天,单独接受氯法齐明的患者QT间期比基线平均增加了17毫秒。接受氯法齐明和贝达喹啉方案的患者增加了20-21毫秒。两种药物均未接受的患者QT均无变化(- 3 ~ 2 ms)。考虑到氯法齐明不同寻常的药代动力学,这种短时间的治疗间隔(14天)不太可能足以达到稳态效果。
在第二项研究中,233名耐药结核病患者接受了贝达喹啉24周的开放标签单臂试验,并结合了个体化背景方案[4].10例在入组时未接受氯法齐明的患者开始使用贝达喹啉和包括氯法齐明在内的背景方案。到第24周,他们的平均值±seQTcF间隔较基线增加41.5±8.4 ms。相比之下,背景方案不包括氯法齐明的患者,QTcF间隔仅增加12.9±4.1 ms (p=0.009)。
最后,一例病例报告描述了一名66岁男性因复发性麻风结节性红斑接受每天300毫克氯法齐明治疗11个月后发生室性心动过速和扭转[11].
这些发现表明氯法齐明可能确实是T报告的患者QT延长的重要因素adoliniet al。[1].需要研究来确定氯法齐明是否增强了贝达喹啉加delamanid的联合QT延长作用,就像它单独使用贝达喹啉一样。如果可以省略氯法齐明,含有贝达喹啉加德拉马尼的方案的安全性可能会大大提高。
脚注
利益冲突:没有声明。
- 收到了2016年6月19日。
- 接受2016年7月26日。
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