抽象的
研究报告了体重在哮喘早期的体重效果。然而,尚未探索在哮喘和鼻炎期间生长模式对哮喘和鼻炎的影响。我们试图调查各种增长模式是否预测入射哮喘和鼻炎。
我们在台湾14个社区进行了一项全国性的纵向研究(台湾儿童健康研究)。每年收集4422名6-11岁儿童的身体质量指数(BMI) z-scores,并使用潜在广义混合模型确定不同的生长轨迹类别。肺功能及呼出的一氧化氮含量(Feno.)也测量水平。不同的生长轨迹类别是否预测12,5和18岁时的入射哮喘和鼻炎是使用离散时间危害模型确定的。
确定了四个生长轨迹课程。持续超过12年龄的哮喘和鼻炎的风险显着增加。此外,持续超重对青春期和成年早期的事件哮喘(危害比2.47,95%CI 1.18-5.12)和鼻炎(危害比1.44,95%CI 1.12-1.84)的影响的长期影响。与正常生长儿童相比,高BMI课程的儿童显着降低肺功能。Feno.与正常生长儿童相比,高BMI课程和较高的儿童中儿童的儿童水平降低。
持续超重儿童在青春期和成年早期表现出事件哮喘和鼻炎。
抽象的
持续超重的儿童在青春期晚期发生事故哮喘和鼻炎的长期风险http:///wly/ixay3049pyl.
介绍
日益增长的证据支持儿童肥胖和哮喘之间的关联[1].此外,大多数前瞻性研究表明,肥胖症与哮喘的发展[2].然而,在儿童中增长是动态的。与单一测量BMI相比,使用体重指数(BMI)轨迹可以更好地描述人口的纵向开发,以及个体发育的变化。此外,以前使用并发BMI作为哮喘预测器的研究可能存在反向因果关系的问题[3.].BMI发展课程可能更好地反映了哮喘发育的多余重量和累积风险的时间段。考虑到目前的肥胖流行病[4,确定儿童期、青春期或青年期的BMI升高是否与哮喘风险独立相关是至关重要的。
研究人员探讨了生长轨迹和哮喘之间的关联,但是通过使用不同的分析方法对不同年龄范围的群体进行了这种研究。在1至18岁以下儿童的出生队列研究报告称,与年龄1-4岁以来的早期持续肥胖的儿童与具有正常重量的人表现出2.2倍的哮喘风险[5].此外,不同增长模式的关键时期为1-4岁。在大型联合出生队列中进行了欧洲研究[6据报道,在生命前2年的前2年的BMI增益轨迹课程中的儿童在寿存中的前6年内发生了更高的事件哮喘风险,而不是儿童的重量增长较少的儿童。以前的研究侧重于婴儿期和幼儿期间的肥胖测量。然而,没有研究在学龄和事件哮喘期间探索了生长轨迹之间的关系。青春期期间哮喘的历史与幼儿期间的历史不同[7].
过敏性鼻炎是儿童中最常见的特征性疾病之一,其普遍存在的全世界正在增加[8].80%的过敏性鼻炎患者表现出鼻炎和鼻炎的鼻炎症状主要影响9-17岁的儿童[9].过敏性鼻炎可以严重影响儿童的生活质量及其在学校的表现[10.].但是,与关于肥胖与哮喘之间的强大关联的报告相反[11.[肥胖症和过敏性鼻炎的研究报告了结果不一致[12.,13.].尚无研究研究了生长轨迹对过敏性鼻炎的影响。儿童气道中炎症和氧化应激水平的脂肪性相关的水平可能会诱导过敏性鼻炎的发生[14.].
我们在台湾的14个代表性社区进行了全国范围的纵向研究(台湾儿童健康研究(TCHS))。为了探讨学龄龄期间的增长模式可能与哮喘和过敏性鼻炎的风险有关,我们检查了6-11岁的生长轨迹及其与12年龄的活跃哮喘和过敏性鼻炎的关系。然后,我们在第二步中使用了这些增长课程作为事件哮喘的长期预测因子,在生存模型中为12,5至18岁时的发生哮喘和过敏性鼻炎。此外,TCHS数据可用于分析各种生长轨迹课程中肺功能性能水平和气道炎症状态的差异。
方法
研究设计和数据收集
在2007-2010年间,我们对台湾14个社区的中小学生进行了全国性的tch。tcs涉及一个多用途的全国性设计,包括两个队列,它集中于特应性疾病、肥胖增长、青春期发育和儿童的某些社会和行为问题[15.].Cohort 1注册了12岁儿童和队列2岁的儿童10岁儿童。队列1和2的基线响应率分别为86.5%和75.5%。在队列1中,对15至18岁的儿童进行后续调查。在队列2中,对11至12岁的儿童进行后续调查。每位参与学生的父母或监护人提供书面知情同意书,并完成了书面调查问卷。TCHS议定书由国立台湾大学医院的机构审查委员会批准,遵守赫尔辛基宣言中概述的原则[16.].
BMI测量
在两个队列中,通过使用BMI每年在6-11岁时每年进行生长轨迹(kg·m−2;n = 4422)。从2010年到2012年,队列2每年在学校访问期间测量BMI水平[17.].对于这两组的早期BMI增长数据,身高和体重数据从参与者的小学健康记录中进行了回顾性检索。BMI数据根据世界卫生组织(WHO)的学龄儿童和青少年生长标准转化为标准化的BMI z分数[18.,19.].根据三个标准定义超重和肥胖的普遍性:台湾生长图表[20.], WHO [19.]和国际肥胖工作队(IOTF)标准[21.].儿童超重是由BMI定义的,在85和95岁之间的年龄和性别的BMI之间,儿童肥胖是由BMI≥95百分位的年龄和性别特异性BMI定义,根据儿童的增长图表。
结果定义
父母报告的调查问卷用于在12和15岁儿童中定义哮喘和鼻炎的表型[22.].积极的哮喘案件通过提出两个问题,与正常的儿童不同:“医生曾诊断出哮喘患有哮喘吗?”并且“你的孩子有没有经历过呼吸困难,或者你在过去的12个月里观察到他或她的胸口的任何喘息或吹口哨吗?”如果对两个问题答案是“是”,我们将孩子分为主动哮喘案例。此外,运动诱导的哮喘被定义为问题的正面答案“您的孩子在过去12个月内或在锻炼后的胸部吹口哨有史以来吹口哨吗?”过敏性鼻炎也是由问题的积极答案决定“医生曾经诊断出你的孩子具有过敏性鼻炎?”。如果答案是“是的”,我们会问孩子们何时第一次被诊断出患有过敏性鼻炎。我们澄清了过去1年诊断的活性过敏性鼻炎病例。我们从调查中获得了18岁的儿童的答案,而不是使用父母报告的问卷。我们最初组合了群组1和2,以确定6-11岁以上的生长轨迹课程将在12年内影响活性哮喘/鼻炎。 We followed up Cohort 2 children until age 12 years; therefore, to determine whether various growth trajectory classes across the ages 6–11 years would predict incident asthma/rhinitis phenotypes in later life (at age 12, 15 and 18 years), we can only use Cohort 1.
在调查问卷中,我们还确定了初始医生诊断的哮喘/鼻炎的年龄。对于群组1的参与者,通过在11岁之前排除哮喘史(n = 113)来计算入射的哮喘表型。通过排除11岁之前的鼻炎史(n = 204)来计算事件过敏性鼻炎。当答案是“是”何时在后续期间答案为医生诊断的哮喘/鼻炎和运动诱导的哮喘问题时,确定了事件哮喘/鼻炎表型。
我们使用呼出的一氧化氮馏分(Feno.)水平作为气道炎症的替代标记[23.].2012年队列调查中使用了一个NIOX MINO AIRWAY炎症监测仪(ARONA,SOLNA,瑞典)。测量标准程序Feno.水平是基于美国胸部社会和欧洲呼吸社会所作的建议[188bet官网地址24.].
根据我们以前标准化的协议进行肺功能测试[25.].强制呼气量在1 s(fev1)/强制生命能力(FVC)比率展示了BMI最重要的关联[17.].因此,FEV1/ FVC比例用作抗肺功能性能的替代标记。
统计分析
在TCH中,我们通过使用潜伏的增长混合物模型(LGMM)来确定6-11岁以上6-11岁的不同的生长轨迹模式[26.].LGMM,潜在类生长模型的随机效应的延伸,是指与潜在变量建模,用于识别具有类似发育轨迹的异构子组(在线补充图E1)[27.].随机效应允许在属于不同轨迹类别的个体中有不同的分布。缺失数据在LGMM中以随机缺失的假设得到了适当的处理。此外,为了评估模型的充分性,使用了贝叶斯信息标准(BIC)和Lo-Mendell-Rubin检验[28.].降低BIC测试值,具有显着的LMR测试结果k- 与A相比的类模型k-1级模型,建议该模型在包括额外的潜在课程时充分拟合数据。使用Mplus软件版本7进行LGMM分析(www.statmodel.com.).
对于本研究,我们最初试图确定6-11岁以上的哪些生长轨迹阶级将通过使用多元逻辑回归在TCH的12岁时影响活性哮喘患者/鼻炎。我们的统计模型被调整了几种潜在的混淆,如性别,年龄,父母教育,家庭收入,家庭环境烟草烟雾,出生重量,孕龄,母乳喂养和哮喘口腔类固醇使用。此外,为了确定6-11岁以上的各种生长轨迹类别是否会预测后期生命中的入射哮喘/鼻炎表型(12,15和18岁),我们使用了离散时间危害模型(DTHM)[29.[COHORT 1. DTHM是一种生存分析模型,当在离散时期中可能考虑事件发生时,可以估计危险比(HRS)和95%置信区间。对于四个轨迹类中的每一个的单个类概率,该模型加权,以解释将孩子分类为特定轨迹类的不确定性。FEV的比较1/ FVC比率和Feno.使用多元方差分析分析不同生长轨迹类别之间的水平。采用SAS软件9.3 (www.sas.com).在双面估计的基础上,统计显着性设定为5%。
结果
在这项研究中,TCHS群体包含4422名儿童,可用于生长轨迹课程(6-11岁)和哮喘/鼻炎表型(年龄12岁)。表1呈现为12岁的参与者的特征。虽然队列1和2的纳入同一14个社区,但分别于2007年和2012年招募了12年的参与者。在这个5年的时间差距期间,我们观察到与队列中的群组2中的父母教育和家庭收入较高。在TCH中,4.0%的12岁儿童活跃哮喘,5.9%患有运动诱导的哮喘和9.7%有过敏的过敏性鼻炎。在队列1中,15岁儿童的后续率为93.5%,18岁儿童的儿童为71.3%。当被排除哮喘史的儿童时,哮喘的发病率分别为10.6%,4.7%和6.6岁,分别为12,5至18岁。当患有过敏性鼻炎史的儿童被排除在外时,医生诊断的过敏性鼻炎的发生率分别为62.1%,20.4和21.4岁,分别为12,15和18岁。
生长轨迹课程
通过BIC和LMR测试进行模型充分性评估[28.),我们确定了四种增长轨迹类别(图1).两个队列都展示了类似的轨迹图案(在线补充数据E2和E3);因此,组合这些群组以进一步分析6-11岁的生长轨迹及其与12年龄的活跃哮喘和过敏性鼻炎的关系。在线补充表E1和E2列出了通过LGMM导出的四个轨迹类中增长参数的详细估计,以及在线补充表E3列出了模型拟合指标。第一个轨迹类(第1类,N = 2098,47.4%)的特征在于患有正常生长的儿童,年龄6-11岁,并证明BMI Z分数几乎为零。但是,当使用三个标准来定义超重或肥胖儿童时(表2.),根据台湾标准,5.6%的儿童被确定为11年龄的超重。根据IOTF标准,在正常生长儿童中观察到超重(20.2%)的患病率增加,这表明IOTF标准可能会高估台湾正常增长儿童超重的普遍存在。
在我们的分析中,880名快速增长的儿童(19.9%)分为2.年龄6年,第2级儿童在课堂上表现出类似的BMI Z分数。然而,由于陡峭的BMI Z-评分高程,11年龄在2级儿童的BMI Z分数> 1。
第3级(N = 1330,30.1%),涉及持续超重的儿童,注册BMI Z分数,指示6-11岁的长期超重和肥胖。3级儿童在6-8岁时他们的BMI Z分数的边际增加,并且在8年后稳定了高BMI Z分数。
与类别2和3中的孩子造相比,第4类(n = 114,2.6%)的那些表现出BMI Z分数的显着下降> 3.5至<3。这些最初被认为是极其肥胖的孩子可能会在高度或生活方式改造中经历自然增长,从而减少了他们的BMI Z分数。
生长轨迹和哮喘
第3类的儿童显着增加了活性哮喘的风险(或)1.54,95%CI 1.05-26)和运动诱导的哮喘(或1.42,95%CI 1.04-1.93)(表3).表4详细介绍了青春期或成年早期发生哮喘哮喘患者的BMI轨迹效果的生存分析。在患有哮喘史的儿童排除后,在3级(IE。持续超重的轨迹类)将显着增加事件哮喘的风险(HR 2.47,95%CI 1.18-5.12)和事件诱导的哮喘(HR 1.40,95%CI 1.01-1.95)。
生长轨迹和过敏性鼻炎
3班儿童的活动性变应性鼻炎风险显著增加(OR 1.25, 95% CI 1.03-1.53) (表3).当这些儿童纵向随访至18岁时,我们确定他们出现变应性鼻炎的风险增加(HR 1.44, 95% CI 1.12-1.84) (表4.).
讨论
通过使用新颖的统计方法(IE。LGMM)我们确定了6-11岁的台湾儿童的四个增长模式课程:正常的增长级,快速增长阶级,持续超重阶级和肥胖阶层下降。持续超重的儿童在12年内表现出明显增加的医生诊断的哮喘,运动诱导的哮喘和过敏性鼻炎风险。此外,我们的结果表明,在6-11岁时持续超重对哮喘和鼻炎的影响持续到青春期和成年早期。学龄时代的儿童肥胖时期对于生活中的哮喘和鼻炎至关重要[30.,31.].
几项研究发现,婴儿时期的快速生长显著预示着儿童早期的哮喘。一项研究报告称,婴儿生长的关键时期是0到2岁之间[6].其他研究表明,这一时期是前3个月[32.,33.].我们的研究发现,儿童在6-11岁时的快速生长并没有显著增加患哮喘的风险,这与以前的研究一致。此外,6-11岁时的持续超重可能源于儿童早期的快速生长。6-11岁时的肥胖积累预测了12、15和18岁时哮喘发作的长期影响(表4.).这意味着在哮喘的发展中,超重或肥胖的时间可能在哮喘的发展中发挥不同的作用[34.].第2级的孩子们没有表现出哮喘的显着增加,这表明龄范围的快速BMI增长可能不是哮喘发展的关键时期。减肥干预研究还报告说减肥计划促进了增强哮喘儿童的症状控制,从而减少救援药物的使用[35.].
在本研究中,持续超重的儿童表现出显着增加的过敏性鼻炎风险。这种风险可以长期影响延伸到年轻的成年期。以前研究超重和过敏性鼻炎之间的关系的研究不一致。某些研究报告超重作为过敏性鼻炎的危险因素[14.,而另一些研究则没有发现超重和过敏性鼻炎之间的联系[36.].作为哮喘的合并症,过敏性鼻炎是一个约9-17岁的特应疾病的后遗症。两项研究报告了在喘息症状的儿童中超重和过敏性鼻炎之间的显着关系[30.,37.].相关研究的异质结果可能是由于过敏性鼻炎的患病率和发病率不同,以及不同国家的各种参与者年龄。我们的结果得到了一项台湾研究,据报道,具有高BMI的女孩表现出鼻炎症状的风险增加[38.].由于台湾过敏性鼻炎的高患病率和发病率,以及适当的参与者年龄组,我们的纵向研究提供了一种适当的设计,用于检查持续超重和过敏性鼻炎之间的关系。
课堂2,3和4中的儿童与课堂上的肺功能性能水平显着降低。一项研究报告了BMI和FEV之间的反相关系1/ FVC比率[39.].肥胖,特别是中央肥胖[17.[可能会机械地限制隔膜和限制肺膨胀,反映肺功能受损。4班内的儿童尽管经历了BMI Z分数的减少,但展出了一个极高的BMI,这可能导致航空公司的长期障碍,与1.以前的纵向研究发现童年的重量增长较高与较高的肺量相关,但增加了阻塞措施(FEV1/ fvc)[32.].我们的研究结果与先前的一项研究一致,据报道,在肥胖个体中,肺功能在肥胖多年的受试者中显着降低[40].这些关联的潜在机制可能包括肺的异常生长和发展或免疫或肥胖相关的全身炎症作用。因此,应鼓励减肥计划来防止未来的肺功能损害。
根据我们的文献综述,这是第一次研究各种生长轨迹课程中的气道炎症状态差异。患有BMI Z分数的儿童的儿童炎症较低,但BMI Z分数较低的儿童较高,与I类中的儿童相比,这一发现展示了肥胖和气道炎症之间的反向关系与结果一致以前关于成年人的研究[41.孩子们[42.].这是因为肥胖阻塞了气道,影响了呼出一氧化氮的测量。在BMI z-scores下降的儿童中,肥胖对气道阻塞的影响可以恢复,导致气道增加Feno.水平。
本研究的优势在于其具有全国代表性的纵向设计和随访至18岁,反复测量BMI和哮喘和鼻炎的结果。我们使用两个统计模型(logistic回归和DTHM)检验我们的假设,这些模型的结果是一致的,证实了我们的研究结果的稳健性。此外,我们还进行了肺功能检测,收集了气道炎症的生物标志物。我们研究的一个局限性是使用学校健康记录来收集6-8岁儿童的身高和体重数据。通过比较我们测量值与学校护士测量值的差异进行验证分析。我们发现相关性很高(r=0.92, p<0.001;(未显示的数据),这些测量值的平均值之间只有轻微的差异。此外,我们没有考虑到儿童早期的生长因素,这可能是哮喘发展的关键时期。然而,由于变应性鼻炎的显著发病年龄大约是9岁,我们的研究设计提供了一个合适的年龄组来检查不同的生长模式和鼻炎之间的关系。我们还在模型中对出生体重、胎龄、母乳喂养等围产期因素进行了调整。 Another limitation in this study is that the lack of significance of the risk of asthma in Class 4 is probably due to the relatively small population size (2.6%) in this class. In addition, although concurrent BMI might influence the relationships between BMI trajectory class and asthma outcomes, we did not adjust concurrent BMI in the model because it had high collinearity with BMI trajectory class.
总之,6-11岁的持续超重儿童表现出显着提高哮喘和鼻炎的风险,并且这种效果持续到青春期和成年早期。预防肥胖的措施应在学龄龄期间启动,以减少后期哮喘和鼻炎的发病率。
补充材料
确认
我们非常感谢杜玉康(国立台湾大学公共卫生学院流行病学与预防医学研究所,台北,台湾)为我们的研究提供的统计建议。
作者的贡献:研究。陈教授负责队列数据收集、统计分析、数据解释和写作。H.-Y。Fan协助进行关键的统计分析和数据管理。P.-C。陈和郭宏源。刘协助进行统计分析和数据解释。B.-L。蒋介石和中州。杨对该手稿的知识内容进行了批判性的修改。 Y.L. Lee reviewed the study design and supervised the study.
脚注
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com
支持声明:本研究由台湾科技部资助(101-2314-B-532-002-MY3和104-2314-B-532-002-MY3)。
利益冲突:无声明。
- 已收到2016年4月13日。
- 接受2016年8月31日。
- 版权所有©2017