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摘要
背景过敏性疾病如哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎的患病率在世界范围内迅速增加，特别是在儿童和西方国家。这与身体质量指数(BMI)的增加相吻合，这可能是特应性疾病的主要危险因素。
目标在法国六城市研究中，随机选取6733名9-11岁的小学生，研究高BMI与过敏性疾病、皮肤点刺试验(SPT)阳性与运动性哮喘(EIA)之间的关系。
方法横断面研究在波尔多、克莱蒙-费朗、Créteil、马赛、兰斯和斯特拉斯堡进行。采用基于国际儿童哮喘和过敏研究(ISAAC)的父母问卷，收集过敏性疾病和潜在危险因素的信息。对常见过敏原进行皮肤点刺试验以确定过敏超敏反应的存在，并进行运动试验以评估EIA。身高和体重由训练有素的调查人员收集。在计算BMI(体重/身高的平方)后，使用国际肥胖工作组(IOTF)的截点来定义超重和肥胖。这些孩子也被分为喘息或非喘息。
结果在对混杂因素进行校正后，在非喘息儿童中，终生哮喘与高BMI相关(校正OR, aOR=1.98, 95% CI(1.06 - 3.70))。此外，一生和过去一年变应性鼻炎与喘息儿童的高BMI相关(aOR=1.63，(1.09至2.45)和aOR=2.20，(1.13至4.27)。然而，高BMI与湿疹、SPT阳性或EIA无显著相关性。
结论这项研究表明，在无喘息的儿童中，高BMI和终生哮喘之间存在正相关。高BMI还与终生和过去一年的变应性鼻炎有关。需要进一步的研究来提供因果证据。
- 哮喘流行病学
- 免疫缺陷
- 哮喘
- 过敏性肺泡炎
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关键信息
这项研究首次评估了法国大都会地区9-11岁学童中超重和肥胖的患病率，以及高BMI与过敏性疾病的关系。
本研究包括大量参与者、多中心设计和详细的健康结果评估，包括SPT评估的特应性敏化信息。使用国际认可的调查问卷构成了我们研究的优势。
横断面设计是一个主要的限制，因为在所有观察性研究中都可能出现相同的偏倚，例如回忆偏倚，无法证明可能影响结果的因果关系。此外，我们还没有考虑到所有可能预测儿童超重和肥胖的因素。因此，这些回顾性结果需要通过未来的前瞻性研究和/或介入试验来证实。
简介
在过去的十年里，西方国家哮喘和过敏性疾病的患病率迅速上升，1，2与此同时，成人和儿童超重和肥胖人数也在增加。3.，4不幸的是，这种增长的原因还没有得到很好的理解。
事实上，哮喘是一种非常多变的疾病，不仅表现为喘息症状，还表现为咳嗽和其他被称为急性发作的呼吸道症状，这些症状的发生、频率和强度随时间而变化。5因此，并非所有有喘息症状的儿童都被认为是哮喘患者，也不是所有有喘息症状的儿童都被认为是非哮喘患者。
肥胖已被证明对免疫系统有几种影响6这可能在过敏性疾病的发展中起着重要作用。一些研究已经证明了体重指数(BMI)的增加与儿童哮喘的发展之间的联系。7号到9号此外，这种特定性别的关系在女性身上表现出来，而在成年男性身上则没有10，11这在儿童中是没有的。7，8BMI与其他慢性特应性疾病之间的关系较少受到关注，尽管阳性皮肤刺痛试验(SPT)与台湾女孩的高BMI呈正相关12以及来自芬兰的年轻人。13然而，另一项研究表明，BMI和SPT阳性之间没有关系。9此外，运动诱发哮喘(EIA)在肥胖儿童中更为普遍。14
这些相互矛盾的结果导致我们在法国9 - 11岁学童的大型人群样本中分析了高BMI与过敏性疾病以及SPT阳性和EIA之间的关系。
方法
研究人群与设计
2000-2001年在六个法国城市(波尔多、克莱蒙-费朗、Créteil、马赛、兰斯和斯特拉斯堡)进行了一项横断面研究;6733名9-11岁的四年级和五年级学生同意参加这项调查。
调查问卷
针对人口统计学、哮喘、过敏性鼻炎(AR)和特应性皮炎制定了标准化的自我管理流行病学问卷。主要问题来自国际儿童哮喘和过敏研究(ISAAC)问卷。15这些问题包括特应性症状(哮喘、过敏性鼻炎、湿疹)的发生和严重程度及其潜在危险因素的详细问题。这些问题之前已经由一个以法语为母语的人确认并将英语翻译成法语，然后由一个以英语为母语的人重新翻译成英语。所有问卷均由家长填写。
临床试验和体重指数计算
在教室里进行临床检查前，获得了孩子们的同意。然后，医生进行了身体检查，包括身高、体重和呼吸道症状。根据Williams的方案，特应性皮炎是通过问卷调查和身体检查来评估的。16对现场工作人员和调查人员进行了培训，以便进行这些呼吸功能测试和临床检查。
在计算BMI(体重/身高的平方)后，使用国际肥胖工作组(IOTF)的截点来定义超重和肥胖。IOTF通过在世界各地异质人群中平均，按性别定义了2 - 18岁超重和肥胖的BMI分界点，而这里定义的适当分界点是BMI为25-30 kg/m218岁的时候。在我们的研究中，使用IOTF中9 - 11岁儿童的性别BMI参考值来识别高BMI。17在本研究中，高BMI被定义为超重和肥胖儿童。
皮测试
使用Stallerpoints (Stallergènes Laboratories, Antony, France)对5902名儿童进行了特异反应性SPT检查。皮肤试验采用SPT技术，按照ISAAC方案进行。18对儿童进行了以下常见食物和空气过敏原检测:Dermatophagoides pteronyssinus，Dermatophagoides farinaee，猫毛，链格孢属tenius草和树的混合花粉，花生，鳕鱼，Blattella蠊和鸡蛋。至少有一个阳性反应被定义为SPT阳性，因此有过敏致敏。
EIA的挑战
根据运行测试的标准化方案评估EIA。19在所有同意的儿童中测量基线呼气峰值流量(PEF)。在挑战后立即记录运动后PEF, 5、10和15分钟后。如果运动后PEF下降超过10%，则认为儿童患有EIA。随后，如果确定PEF下降10%或如果儿童出现任何呼吸道症状，则首先由医生检查，并使用β2激动剂和吸入室，以确保支气管痉挛的可逆性。
健康结果
分析中考虑了以下健康变量:去年喘息(过去12个月有胸部喘息或吹口哨的病史(是/否));一生喘息(根据标准化问题“您的孩子曾经有过喘息和吹口哨吗?””(Yes / No));去年哮喘(过去12个月有胸部喘息或口哨声，并曾有哮喘病史);一生哮喘(根据标准化问题“您的孩子曾经患过哮喘吗?””(Yes / No));去年基于“增大化现实”技术(过去12个月的AR病史);一生的基于“增大化现实”技术(一生中至少有一次花粉热病史;“你的孩子得过花粉热吗?””(Yes / No));去年湿疹(过去12个月有湿疹或特应性皮炎病史，SPT阳性);和Lifetime湿疹(一生中至少有一次湿疹或特应性皮炎史(“您的孩子有过湿疹吗?”(Yes / No))。所有这些健康结果都是基于孩子父母对问题的自我报告。此外,环境影响评价而且SPT积极性也作为健康变量进行分析。
统计分析
所有连续变量表示为均值(m)和SD，类别变量表示为频率。皮尔森的χ2对分类变量进行检验，并计算边际OR。然后进行Logistic回归分析，以评估过敏性疾病与高BMI之间的关系。单因素分析中p值≤0.2的变量均作为自变量纳入多因素分析，健康结果作为因变量。计算Hosmer-Lemeshow统计量来评估模型的拟合优度。通过计算调整后OR (aOR)和相应的95% ci来估计BMI与过敏性疾病之间的相关性。根据以下潜在混杂因素对ORs进行了调整:性别、法国北部(Créteil，兰斯和斯特拉斯堡)和南部(波尔多，克莱蒙费朗和马赛)的居住地点、过敏性疾病家族史(由孩子的父亲或母亲是否患有哮喘、AR或湿疹定义)、兄弟姐妹数量(0,1 - 2，≥3)、父母教育程度、父母种族出身、母乳喂养、家庭外日托和被动吸烟暴露。由于哮喘是一种变应性疾病，症状多种多样，包括喘息、咳嗽和其他呼吸道症状，5将患有终生喘息的儿童与没有喘息症状的儿童分开，并在调整相同的潜在混杂因素后对每组进行多变量分析。所有报告的概率值(p值)均基于双侧检验，p值<0.05被认为有统计学意义。所有分析均使用社会科学统计软件包(SPSS V.17.0)进行。
结果
这项研究包括6733名生活在法国六个不同城市的9-11岁的学生。根据IOTF对9 - 11岁儿童超重和肥胖的临界值，其中21%的儿童BMI较高，其中17%的儿童超重，4%的儿童肥胖。在高BMI和性别之间没有发现差异(p＝0.440)。儿童的人口统计学和临床特征及其与BMI的关系显示在表1．
在单因素分析中，高BMI与任何过敏性疾病症状、SPT阳性或EIA (表2)．对所有9-11岁儿童进行的多变量分析显示，高BMI与所研究的健康结果之间没有关联。另一方面，SPT阳性与过往年份喘息(aOR=4.86, 95% CI 3.59 ~ 6.56)、过往年份哮喘(aOR=8.31, 95% CI 5.77 ~ 11.96)、过往年份AR (aOR=2.81, 95% CI 2.14 ~ 3.70)和EIA (aOR=1.91, 95% CI 1.48 ~ 2.45)呈正相关。此外，父母过敏性疾病史与过去一年喘息(aOR=2.28, 95% CI 1.67 ~ 3.11)、过去一年哮喘(aOR=2.36, 95% CI 1.66 ~ 3.36)、过去一年AR (aOR=1.93, 95% CI 1.51 ~ 2.47)和过去一年湿疹(aOR=1.89, 95% CI 1.31 ~ 2.74)呈正相关。
在无喘息的儿童中，只有1.7%出现终生哮喘。由于哮喘是一种变应性变应性疾病，具有除喘息以外的各种症状，因此将终生喘息的儿童与无喘息症状的儿童分开，并在调整潜在混杂因素后对每组进行多变量分析。在非喘息学童中，高BMI与终生哮喘呈正相关(aOR=1.98, 95% CI 1.06 ~ 3.70)。在喘息儿童中，高BMI与终生AR (aOR=1.63, 95% CI 1.09至2.45)和过去一年AR (aOR=2.20, 95% CI 1.13至4.27)呈正相关。在两组中，高BMI与湿疹、SPT阳性或EIA均无显著相关性(表3)．
在同一组中，无喘息的男孩中哮喘和SPT阳性比女孩更普遍。相反，湿疹在女孩中比男孩更普遍。此外，被动吸烟是无喘息症状儿童终生哮喘的重要危险因素。此外，9 ~ 11岁学生的居住地与SPT阳性和EIA之间存在显著相关。生活在法国南部的儿童比生活在法国北部的儿童更容易受到特异反应性和支气管高反应性的影响。
关于饮食习惯，单因素分析显示，除了白鱼，高BMI与煮熟和生蔬菜之间存在显著相关性(p=0.013;P =0.015, P =0.024)。此外，对喘息和非喘息儿童分层的多变量分析显示，喘息儿童食用水果与过敏性反应总体上呈负相关(aOR=0.86, 95% CI 0.75至0.98)，而非喘息儿童食用白鱼与终生湿疹呈负相关(aOR=0.88, 95% CI 0.79至0.98)。
讨论
这项研究首次评估了生活在法国大都市的9-11岁小学生的大样本人群中超重和肥胖的患病率，以及高BMI与过敏性疾病(哮喘、过敏性鼻炎和湿疹)、SPT阳性和EIA的关系。儿童的高BMI与从未有喘息症状的儿童的终生哮喘呈正相关。此外，在气喘儿童中，高BMI与一生和过去一年的AR之间也发现了正相关。
非喘息儿童的高BMI与终生哮喘之间的关系与以往的研究一致。至24此外，通过腰围、腰高比和BMI评估的肥胖和超重被发现与5-11岁儿童的哮喘诊断有关。25因此，患有终生哮喘但目前没有喘息的儿童，可能因为体育活动不足而有高BMI，尽管由于我们没有收集体育活动的数据，这一假设无法确定。
在喘息儿童，即特应性儿童中，高BMI与AR之间的正相关，与先前的研究发现超重、肥胖与AR之间没有关联不一致。26，27这种差异可能是由于研究人群中鼻炎患病率的差异和我们样本大小的波动。此外，我们认为患有过敏性鼻炎的喘息儿童是过敏性的，而不是哮喘，28不像其他作者。29，30.
高BMI和SPT阳性之间没有显著相关性，这与国家健康和营养检查研究III的结果一致。9此外，高BMI和EIA之间没有显著相关性，这与澳大利亚针对高加索儿童进行的7项流行病学研究和韩国针对哮喘成人进行的一项队列研究的数据一致。31，32
我们关于过敏性疾病相关危险因素的一些发现已经在其他研究中得到了证明:性别与儿童哮喘发展的关系与其他研究一致，这些研究表明，男性是儿童呼吸道症状的危险因素，33，34尤其是气喘，这在超重儿童中更为普遍，尤其是男孩。31，35此外，水果摄入和过敏之间的负相关关系与之前的研究结论一致，这些研究得出的结论是水果和抗氧化剂对儿童过敏的保护作用。36，37来自法国北部和南部的孩子之间也有差异。因此，生活在法国南部的儿童比生活在北部的儿童更容易受到特异反应和EIA的影响。这与一项针对生活在不同地理区域的中国儿童的研究相一致。38这些差异可能是由于居住地区之间生活方式和环境的差异造成的。39，40此外，被动吸烟与非喘息儿童的终生哮喘呈正相关，这与几项研究一致，这些研究也表明被动吸烟对儿童呼吸健康有风险。41
当前研究的优势包括参与者数量大、多中心设计和详细的健康结果评估，包括对大量9-11岁儿童进行的SPT评估的特应性敏化信息。此外，使用一份国际认可的问卷，由孩子的父母填写，他们很可能是最了解孩子健康和生活方式的人，评估呼吸表现的指标构成优势。15，42，43
研究的局限性
横断面设计是一个主要的限制，因为在所有观察性研究中都可能出现相同的偏倚，例如回忆偏倚，无法证明可能影响结果的因果关系。此外，还应考虑到时间因素:该调查是在14年前进行的，当时过敏性疾病和肥胖状况的流行病学情况差异很大。因此，这些回顾性结果需要通过未来的前瞻性研究和/或介入试验来证实。此外，由于缺乏有关体育活动的信息以及在流行病学中难以评估体育活动状况，因此没有对体育活动状况进行评估。然而，多变量分析降低了混杂的概率，并努力纠正以下潜在混杂因素:性别、被动吸烟、父母教育程度、父母种族血统、母乳喂养、家庭外日托和过敏性疾病家族史。44-47对哮喘和喘息患病率的低估也可能影响我们的结果。哮喘和喘息由父母主观上报告，没有医生的诊断，以及烟草使用和吸烟的识别。此外，与欧洲其他地区相比，本研究中特应性皮炎的患病率可能被高估了，48，49由于家长报告的主观性。50然而，我们用于评估呼吸道症状的国际认可指标降低了存在差异偏倚的风险。15，42，43
结论
综上所述，儿童时期高BMI与过敏性疾病之间的关系可以通过是否存在喘息等呼吸道症状来解释。因此，超重和肥胖可能与儿童过敏性疾病有关。这项研究进一步证明，儿童的高BMI可能是过敏，特别是哮喘和过敏性鼻炎的主要危险因素。由于过敏性疾病的发展可能是多因素的，需要未来的前瞻性和实验性研究来证实这些结果，并提供足够的证据来证明因果关系。
致谢
作者特别感谢儿童、家长、教师和学校负责人，没有他们，这项研究就不可能完成。法国六城市研究得到了国家卫生和医学研究所(INSERM) (ProgrammeDéterminants de la Santé)、卫生部(DGS)、环境部环境计划PRIMEQUAL-PREDIT、环境和能源管理局(ADEME)、法国环境和职业健康安全局(AFSSET)、国家教育系统的相互保险公司(Mutuelle Générale de l’education national (MGEN))和法国家庭呼吸支持协会(Nationale pour le Traitement A Domicile de l’insuffisance chronque (ANTADIR))。过敏原提取物由Stallergènes实验室(法国)提供。他们也要感谢Ray Cooke教授对英文手稿审查的帮助。
参考文献
脚注
贡献者所有作者都对本研究做出了重大贡献。DS进行统计分析并撰写论文。DS, CR和PS对最终的内容负责。所有作者均已阅读并批准最终稿。
相互竞争的利益一个也没有。
伦理批准在进行调查之前，寻求并获得了“国家信息和公民自由委员会”的授权。通过邮件将调查的目的和方式告知儿童的父母，并获得他们的知情同意。
出处和同行评审不是委托;外部同行评审。
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