抽象
支气管扩张患者的新亚类化可能有助于促进有针对性的治疗http:///ow.ly/xt5ez.
支气管扩张是一组异质性疾病过程的病理终点,其定义为不可逆的支气管扩张和扭曲,支气管是慢性炎症,通常是慢性细菌感染的宿主。寻找潜在的病因是最重要的,但往往是徒劳的,治疗的重点迅速转向经验疗法,以防止感染的恶化和延缓疾病的进展。
然而,目前还没有针对支气管扩张的许可治疗,也缺乏高水平的证据支持使用包括气道清除、粘液溶解剂和维持型抗生素在内的治疗,这些通常用于控制日常症状和急性加重。英国胸科学会支气管扩张治疗指南对现有文献进行了深入总结,是指导治疗决策的极佳工具。然而,对于哪些患者最有可能从具体的干预措施中获益,他们并没有提供指导。1]。
一般来说,开始对特定治疗疗程开始患者的决定是由感知疾病严重程度,进展的可能性和疾病症状的可能性驱动。
支气管扩张的病情严重程度很难确定。存在放射严重程度评分;然而,在放射学的严重程度、症状负担和疾病进展之间往往存在脱节[2,3.]。2014年,发表了竞争性支气管扩张严重性分数(面对支气管扩张严重性指数(BSI))[4,5]。在这些中的每一个中,使用患者人口统计学,症状评分,组合和临床,放射学和微生物学参数的组合来构建评分系统,在BSI的情况下,预测未来的死亡率以及面临的情况下,扩展到预测未来的恶化频率,住院和生活质量。虽然这些严重程度分数具有效用,但在识别个人对预定结果的疾病进展的风险方面,在指导可能延迟疾病进展的干预措施方面具有有限的有用性。
作为一个极端的例子,雇用BSI(www.bronchiectasisseverity.com.),一个少于三个裂片的年轻患者,受支气管扩张的裂片,他常常发生恶化和住院治疗,并慢性感染假单胞菌和其他细菌病原体,将获得类似的疾病严重程度,作为体重70岁的患者,涉及超过三只裂片,但没有慢性细菌感染,恶化或住院治疗。尽管有类似的分数(因此,预测4年死亡率),但很少有人讨论这两个非常不同的临床情景应该以类似的方式管理。
因此,可以认为,表型技术在预定的预定结果上少关注较少的对影响疾病行为的因素,在识别可能响应有针对性疗法的受试者方面具有更大的效用。
面对BSI各自使用多变量分析开发,根据他们在初始单变量分析的兴趣结果的基础上选择了变量(例如死亡)。主成分分析(PCA)和群集分析提供了强大的分析工具,允许过滤多个非依赖性变量,以便识别最有限的因素,这些因素最完全反映异质人群内的变异性,而无需先验确定重要结果。最近在慢性阻塞性肺病的研究中使用了PCA分析,在慢性阻塞性肺疾病中鉴定了具有可变死亡率的表型不同组,与慢性阻塞性肺病的迫使呼气量无关,与慢性阻塞性肺病严重程度的迫使呼气量无关[6,7]。
在这个问题上欧洲呼吸杂志, 一种liberti等等。(8]从五个欧洲支气管扩张注册表中绘制数据,并使用PCA和聚类分析,以识别具有不同临床和生物表型的患者的亚组。
确定了四个不同的集群:慢性假单胞菌“感染,”其他慢性感染“,”日常痰产量“和”干燥支气管扩张“。疾病负担,总体而言,横跨这四个集群递减,与假单胞菌群体经历最严重的症状,降低生活质量,疾病的快速进展和增加3年的死亡率。患者在患者假单胞菌cluster患者更有可能使用维持型大环内酯和吸入抗生素,而干性支气管扩张cluster患者的临床病程较好,很少使用维持型抗生素。
随后采用病例对照的方式对外部验证组进行前瞻性招募,以确保在四个确定的组中每个组的招募人数相等。该队列中的受试者进行了痰液分析,以确定嗜中性粒细胞性炎症的标志物。各聚类患者的临床特征准确地反映了衍生人群的临床特征以及衍生人群的临床特征。假单胞菌”和“其他慢性感染”群体显示嗜中性炎症的痰标记物水平,而不是另外两种簇中的嗜中性炎症的水平。
表面上,人们可能认为这些发现只是证实了已知的事实,即支气管扩张和慢性支气管炎患者假单胞菌感染遭受最大的发病率,而没有症状的人伴随着更良心的课程[4,9,10]。那么亚组可以如何识别liberti等等。(8]用于支气管扩张护理的进步?在诊所中,结果可能潜在地用作分类的方法,“假单胞菌-感染患者优先进行早期复查和强化随访,而“干性”患者可能很少见到,甚至接受非专家随访。在临床试验中,这些群集可用于确定招募最可能对特定干预反应的目标人群,从而限制证明益处(或坏处)所需的受试者数量。
然而,在实验室的实验台上,所描述的群集可能被证明具有最大的影响,因为所描述的表型组突出了“更大的图景”问题,目前还没有答案,包括,为什么一些患者会感染假单胞菌虽然其他(大概是相似的环境暴露)呢?为什么某些没有临床可检测的感染的患者会产生痰液和其他没有?痰是否表明不霉(隐匿的)感染?而且,结构肺病是否随着时间的推移没有感染?可能是群体鉴定的簇沿着常见的途径反映垫脚石,患者在没有症状的情况下最初用结构肺病开始,随后发育慢性痰产生并最终获得慢性细菌感染。更有趣的是每个群体代表不同的临床实体的可能性,具有疾病的独特潜在的生物机制。一种liberti等等。(8]突出感染和未感染的亚组之间的中性粒乳炎的差异;然而,这可能反映了对感染性侮辱的反应,而不是对感染易感性的标记相反。询问这些不同临床表型之间的炎症和免疫防御途径如何不同可能开始回答围绕感染易感性的关键问题。实际上,应该预测未来的迭代或这种表型项目将包含全身性炎症标志物,免疫蛋白型,无关的微生物组分析和其他“omic”数据以描绘不同的疾病内型。
提示这一编辑的问号的链条反映了仍然围绕支气管扩张管理中的病态和最佳实践的不确定性。但是,一个工作liberti等等。(8],是以可能为未来机械研究铺平道路的方式对这种异质组患者进行分组的重要一步,这解释了这些不同的疾病表型如何产生并告知有针对性的治疗方法的发展。
脚注
利益冲突:无申报。
- 收到2016年1月21日。
- 接受2016年1月22日。
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