摘要
肺微生物与炎症的相互作用与COPD急性加重的发病机制密切相关http://ow.ly/Z1B7o
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一组异质性疾病,影响着欧洲越来越多的患者,是呼吸系统社区面临的一个重要挑战。这些气道疾病从临床、功能和病理生理角度呈现出不同的面貌。因此,我们应该更好地理解导致各种表型的潜在机制,这些表型可能是基因和环境因素相互作用的结果。我们目前的治疗主要是症状驱动,不干扰疾病的自然史。肺功能的加速下降和严重恶化的复发是代表大多数患者负担的重要特征。目前,至少从临床角度来看,病情恶化已经有了明确的定义,但仍然是一个需要完全破译的具有挑战性的目标。需要更好地理解这些急性事件的病理生理机制,以优化其管理和预防。
已经明确证实,接触微生物,如病毒或细菌,与慢性阻塞性肺病恶化的发生有关[1].没有任何致病因素的其余发作可能代表了任何病原体检测方法的局限性。将微生物的存在与慢性阻塞性肺病加重等复杂事件联系起来总是具有挑战性,有时很难建立直接问责机制。许多报告质疑病原体的作用是作为真正的罪犯还是作为旁观者[2].
自20世纪80年代以来,新的微生物鉴定技术已经证明,长期以来被认为是无菌的呼吸道含有不同的病原体群落,称为肺微生物群[3.].微生物群系,以前称为微生物菌群,对应着人体中所有的细菌、病毒、真菌和其他微生物。在健康受试者中,肺组织中的细菌总数密度为每1000个人体细胞10-100个,与肠道菌群相比相对较低[4].微生物群落在免疫系统的发育和完整中起着至关重要的作用。如果某些细菌对健康免疫系统的发展至关重要,则肺部微生物群的改变可导致疾病(图1) [5].
与大量关于肠道微生物组的文献相比,肺部微生物组或与慢性气道疾病的发生、失控和严重程度相关的微生物组的研究逐渐导致我们呼吸杂志的报道越来越多[6].
在这一期的欧洲呼吸杂志W盎等.[7该研究报告了COPD加重期间微生物群的具体变化及其与宿主炎症反应的关联,这得益于一个更大的纵向16S核糖体RNA随访队列的数据。从87名COPD患者中获得467份痰标本,包括稳定状态、恶化期间以及恢复后2周和6周。作者不仅显示了恶化期间微生物组的变化,而且还显示了与“细菌性或嗜酸性”恶化表型相关的差异。本研究的主要优势与招募和随访的患者数量高有关。通过分析如此大量的样本,并将这些发现与预定义的表型、生物标志物和治疗方法联系起来,这是一个重要的贡献和成功。在这样的研究中,人们总是会质疑假污染的可能性[8以及此次大数据分析的真正临床意义。特别注意当前与在目前的研究中,戒烟者缺失,可能提供有趣的差异,以更好地了解和管理COPD加重患者。吸烟是慢性阻塞性肺病最重要的风险因素,但只有约20%的吸烟者会患上该疾病,戒烟并不能逆转其演变。因此,其他因素是必要的,吸烟对呼吸微生物群的影响是重要的。暴露于香烟烟雾改变支气管上皮,导致巨噬细胞和中性粒细胞募集和激活相关炎症介质释放的各种变化[9].toll样受体(TLR)2和TLR4的表达被修饰,有助于增加细菌感染的易感性[10,11].
COPD患者病情加重的频率是可变的,可能是肺功能快速下降的一个危险因素。因此,制定针对未来风险评估的战略至关重要。尽管中性粒细胞性炎症与慢性阻塞性肺病加重相关,但与嗜酸性炎症相关的表型的存在已被广泛描述[12].炎症模式与用于治疗恶化的疗法的反应有关[13,14].COPD加重最常见的表型,即。:“细菌”和“嗜酸性”[15,被W盎等.[7].考虑到“细菌表型”,他们报道了变形菌门的增加,而在“嗜酸性表型”中注意到厚壁菌门的增加。除了这两种主要表型的微生物组的差异,在恶化期间通常使用的治疗反应也不同:细菌表型对抗生素的应答更多,而嗜酸性表型对皮质类固醇的应答更多。一些报告显示了对肺微生物组的治疗的主要影响。抗生素本应清除感染,恢复最初的“安全”微生物群;然而,这可能会为机会主义细菌或真菌的生长提供一个生态位[16].研究发现,抗生素的使用影响肺微生物组,导致α多样性和变形菌门的增加和厚壁菌门的减少(使用或不使用类固醇)。类似于H的功独角仙et al。[17,本研究强调了由皮质激素单独引起的微生物组的变化,在属水平上,增加嗜血杆菌和莫拉克斯氏菌属吸入治疗对气道微生物群的影响已被提到。P捡破烂者et al。[18],因此注意到吸入皮质类固醇和支气管扩张剂治疗的COPD患者的微生物群与未治疗的患者不同,这表明微生物群不仅取决于疾病,也取决于药物使用的类型。考虑到吸入糖皮质激素暴露与COPD患者“肺炎”的发生之间的关系,这些发现应该牢记于心[19].
关键病原体假说认为,某些低丰度的微生物病原体可以通过将正常的良性菌群改造为不良性菌群来协调炎症性疾病。这是一个有趣的观点,目前的研究结果可能支持这一观点,但需要更多的数据来充分整合到COPD患者的潜在初始和未来风险中[20.].
总的来说,包括本研究在内的研究,调查肺微生物组和慢性气道疾病之间的关系,对于更好地了解和治疗不同表型的COPD患者至关重要。
脚注
利益冲突:可以在本文的在线版本旁找到披露www.qdcxjkg.com
- 收到了2016年2月4日。
- 接受2016年2月5日。
- 版权©2016人队