摘要
肺纤维化是各种间质性肺病的最终结果,其中许多具有令人沮丧的预后。因此,肺纤维化代表了批判性未满足的药物需求。过去30年的研究进展一直在鼓励。这项工作由政府,慈善信托,行业和患者群体资助,导致临床试验测试新型药物,为患者提供希望。2012年9月下旬,学术界,行业和资助机构的代表在第17届国际呼吸道和肺纤维化术中举行会议,以讨论最先进的肺纤维化知识。此手稿总结了会议的结果,突出了最相关的结果和发现。它还试图为未来的研究提供路线图。希望这样的路线图可能有助于产生新的研究,这对继续进展至关重要。我们受到本次会议所有参与者的承诺和通过国际合作,汇集宝贵资源的共同愿景以及新一代医生和科学家的参与的共同愿景。
ICLAF:漫长的旅程
肺纤维化的国际职业古代始于1980年,在英国伦敦,旨在深入讨论纤维化肺病的基本和临床科学的亲密论坛。随着对肺纤维化的发病机制的发展和远端气道内腔内纤维化的识别是一些纤维化肺病的组成部分,亚太昔姆(肺和气道纤维化的国际粒子)被创造,包括气道纤维化,在2008年。第17届ICLAF会议于2012年9月29日至10月3日(www.iclaf2012.unimore.it),来自22个不同国家的258名参与者聚集在意大利摩德纳,进行为期四天的演讲、讲座、海报和小组讨论。出席会议的有临床医生、基础科学家、临床研究人员、行业同事和倡导团体。本手稿回顾了会议的重点,并为该领域的进一步研究提供了“路线图”,涉及了这一快速发展的呼吸医学领域的主要研究领域(无花果。1.).会议期间的所有会议都被录了视频,每个人都可以在一个专门的网站上免费获得[1.].
邀请演讲
David Warburton(洛杉矶,CA,USA)在发育背景下放置了纤维化肺病,表明异常发育可能导致成人肺纤维化和肺气肿的易感性。肺气肿和纤维化可以代表研究慢性肺病患者遗传缺陷的潜在协同作用的有用模型[2.].羊水干细胞(AFSC)对胚胎肺的显微注射表明,AFSC可以分化为II型肺细胞,而在氧化应激AFSC的存在中,可以将其整合到上气道和肺泡的上皮中。此外,AFSC的移植通过羊膜穿刺样品安全收集,无需重大伦理问题,可以在小鼠中延缓含有博莱霉素诱导的肺纤维化的进展通过II型细胞依赖机制。这些研究使用干细胞在肺纤维化中的新方法铺平了道路。
维克多J。Thannickal(美国艾尔州伯明翰)发现并试图调和我们目前对特发性肺纤维化(IPF)发病机制的理解中一些明显的悖论。具体而言,他讨论了“矩阵悖论”和“老龄悖论”。基质刚度传递调节肌成纤维细胞分化和存活的核信号事件通过内在机械调节途径[3.].这种机械力敏感的信号通路可能是抗纤维化治疗的靶点,包括rho相关蛋白激酶(ROCK)抑制剂,如法舒地尔,一种能够诱导纤维化的分子在活的有机体内纤维原肺损伤后肌纤维细胞的凋亡。有趣的是,具有Fasudil的这种机机敏Rho激酶途径的抑制诱导激活IPF患者衍生自IPF患者的成纤维细胞凋亡途径的激活,但不在来自健康供体的成纤维细胞中。此外,这种方法改善了实验性肺纤维化[4.].与IPF等年龄相关疾病可能与特异性肺细胞的细胞衰老有关。提出的数据显示IPF肺中的肌纤维灶表达衰老标记;然而,纤维化似乎“矛盾”需要成纤维细胞的增殖膨胀。一种氧化应激依赖性途径,其导致肌纤维细胞衰老和凋亡抗性是NADPH氧化酶4(NOX4)。这可能代表IPF中有希望的治疗目标[5.以及其他可能的慢性纤维化疾病。
Seamas Donnelly(都柏林,爱尔兰)探讨了病毒感染和IPF之间的复杂相互关系。特别是,他介绍了支持反复病毒感染的假设的新数据,这将达到更具侵略性的纤维化反应通过依赖性过程3(TLR3)依赖性过程。这事后在IPF中使用干扰素(IFN)-γ的大型历史试验队列中TLR3多态性分析[6.[表明,TLR3基因的单一遗传多态性与加速肺功能下降和增强的死亡率有关。这些有趣的数据提示体外和动物研究,证实TLR3和IFN在驱动肺纤维化更积极的临床表型的关键作用。这项工作强调了一个重要的遗传标记,以更积极的临床表型丰富临床试验人群。此外,它还可能为IPF患者确定特定的治疗方法。
Kevin K. Brown(丹佛,Co,USA)为肺纤维化的开发和进展提供了临床洞察。他描述了多种临床环境中的肺纤维化,突出显示感染,遗传条件,全身性疾病和曝光。在这些上下文中的每一个中,可以看到各种病理和放射线照相模式的肺纤维化。无论上下文如何,临床上显着的肺纤维化的存在预测结果,在很大程度上与疾病的潜在原因无关。例如,在结缔组织疾病中,类风湿性关节炎患者缩短了存活。未发表的数据表明,大部分效果可归因于这些患者中的间质肺病(ILD)。渐进性肺纤维化是各种临床环境共享的问题已明确建立。这是呼叫快速解决这种未满足的临床需求的基础。寻找渐进纤维化的预测生物标志物是许多研究的关键目标之一。在这种情况下,科学家和行业之间的协作是至关重要的。
Toby Maher(伦敦,英国)概述了概况研究(nct01110694.和NCT01134822),旨在回答我们如何定义IPF,预测疾病课程和分层患者的关键问题。该研究还旨在鉴定新的治疗目标和替代标记[7.,8.]. 最近的研究确定了IPF中的几种蛋白质生物标记物;其中包括CCL18[9,循环纤维细胞[10.],基质金属蛋白酶(MMP)-7,细胞间粘附分子-1,白细胞介素(IL)-8,血管细胞粘附分子-1和S100A12 [11.].此外,基因表达分析突出显示了在IPF中差异表达的许多关键基因,与其他纤维化肺紊乱或与快速疾病相比缓慢相比[12.].概况研究将前瞻性地寻求验证这些标记,并将评估与疾病进展相关的标记的纵向变化。已经招募了超过250名IPF患者,并且初步结果表明端粒长度可预测疾病进展。此外,通过对所谓的IPF肺“微生物组”的分析,正在探索微生物可以促进微生物可以促进疾病课程的创新概念。最后,使用便携式螺旋仪的家庭监控似乎是关注IPF患者的有前途和成本效益的方式,改善了监测和检测疾病并发症。
Shelia Villette(剑桥,马,美国)讨论了使用生物标志物在第二阶段试验中监测抗纤维化药物的效果的创新概念。在文化问题的背景下说明了药物开发,特别是在肺纤维化领域的挑战:翻译药物可以代表降低技术和临床发展风险的独特选择,同时降低目前设定的研究成本在数亿美元的水平。STX-100的实例是整合αvβ6治疗IPF的人源化的单克隆抗体,作为试图链接的实例,在II期研究中,生物假设(即αvβ6阻断将在临床假设中衰减肺部中的转化生长因子(TGF)-β活性(即肺中TGF-β活性的衰减将保留肺功能)。由于早期II期研究的局限性,临床假设实际上是不可能检验的,因此,基于严格量化生物学假设的方法的潜在好处已经被讨论。通过监测来自IPF患者的支气管肺泡灌洗(BAL)细胞中TGF-β的活性,提出了一种有吸引力的方法来检验这一生物学假设:肺泡巨噬细胞可以被认为是纤维化肺中αvβ6介导TGF-β激活的生物传感器。产业界和一些学术机构之间的科学合作产生的数据支持了以安全性、药代动力学和对BAL生物标志物的影响为主要终点的顺序剂量递增设计的II期试验的可行性。从这些研究中出现了新的临床表型,并可能在未来确定创新管理策略的目标。
伊万·罗萨斯(波士顿,马,美国)讨论了与亚临床间质性肺病患者鉴定有关的挑战,即那些具有间质性肺异常(ILA)的人,由胸高分辨率计算断层扫描识别的[13.].根据现有的流行病学数据,可以假设在IPF中,ILA实际上可以先于症状出现10年以上。即使在没有症状的情况下,与健康对照组相比,ILA患者的扩散能力明显较低[14.]和组织MMP7水平升高[15.].来自对照的肺组织的微阵列实验未发表的结果,IPF和ILA患者表明,IPF和ILA的基因表达谱不同,因此支持ILA的概念作为IPF的初始步骤。进一步分析参与COPDGENE研究的参与者[13.]表明那些受代谢综合症(即体重指数≥30千克·m−2.,糖尿病和动脉高血压可能处于发育ILA的风险较高。最近的发现表明,有肺部风险的选择群体具有降低的肺体积,增加呼吸道症状和减少的运动能力,这尚未得到主题或医生的认可。鉴于潜在的临床影响,需要纵向研究更好地定义亚临床ILD的自然历史。
Vincent Cottin(法国里昂)阐述了肺气肿和肺纤维化之间具有重要临床意义和科学意义的关系。虽然肺气肿和肺纤维化的结合早已为人所知[16.],它对诊断的影响[17.]和预后[18.各个方面仍然是临床研究的主题。最近的数据显示,IPF中常见的肺气肿(案件的20-50%)[19.],而合并肺纤维化肺气肿(CPFE)患者具有弥散能力极低等特点[20.].Vincent Cottin提供了临床数据,以支持识别肺气肿和纤维化之间的不同相互关系,从单独的实体到渐进式过渡,与纤维化的捕杀性肺气肿的组合,有或没有厚壁的大囊肿。生物信息学正在开发CPFE模型,可以允许模拟CPFE和其演进的预测。共存肺气肿的事实可能会延迟生命能力的减少[21.]对于试验设计至关重要,需要在未来的研究中考虑。为此,CPFE中肺气肿的半量化是一个活跃的研究领域[22.].最后,CPFE已被证明是不仅是IPF患者的独特实体,而且还在结缔组织病的患者中是一种独特的实体[23.和职业性照射[19.].除吸烟之外的发病机制、定义标准、肺气肿对纤维化进展的影响、最佳治疗方案和管理都是未来临床研究的未决问题。
邀请口头演示文稿
104份已接受的摘要中选出23份作简短的口头陈述和讨论。他们试图将初级和高级的调查人员混合在一起。细胞外基质在诱导和维持肺纤维化中的作用是许多报告的主题。Geoff Laurent于20世纪80年代首次提出的通用主题[24.]但最近由机械数据支持[25.[是,肺细胞外基质是动态的,不断重复。Jack Gauldie(汉密尔顿,加拿大)提出了数据,表明机械张力可能导致肺中潜伏的TGF-β激活。使用力传感器的组织浴装置中的实验结果和肺切片上的透气压力和纤维化肺的透气压力增加表明,TGF-β在纤维化组织条信号中激活通过组织中的TGF-β受体并激活磷酸化SMAD2的核易位.Janette Burgess(澳大利亚悉尼)提供了支持细胞外基质概念的数据,通过调节关键分子的表达,如纤维连接蛋白,肝素和纤维蛋白-1,它们在组织中增加来自林患者的样品。与雌性无屏对照组相比,LAM在林中血清素水平显着增加。
若干演示者还讨论了需要改进我们目前的肺纤维化动物模型(主要是博来霉素)和改进的读出(例如微计算机断层扫描(CT)和肺功能测量)。人们认识到,目前的模型对IPF的人类对应有局限性(例如. 它主要是炎症性的和自限性的),但它作为一种方便、描述良好和机械信息模型的优点也得到了认可。Chris Scotton(英国伦敦)评估了离体微ct扫描对博莱霉素鼠模型肺纤维化的评价。所提供的数据支持这一概念离体micro-CT可以与传统的纤维化终点测量方法相媲美,是一种高度敏感和健壮的肺纤维化改变测量方法。Emilie Krafft (Liège,比利时)介绍了一个自发犬IPF模型的数据,该模型是在欧洲LUPA项目的背景下产生的,该项目旨在利用狗的遗传学来解开常见的人类疾病。通过微阵列技术和定量PCR验证,鉴定了大约800个差异表达的犬基因。特别地,与人类数据类似的是,与白细胞趋化性有关的基因(例如.CCL2,CCL17和IL-8)被上调,而与基质重塑相关的基因(例如.MMPS)被下调。这些研究结果表明了自发性人和犬疾病之间可能的常见途径。
IPF与老化的关系得到了确认,老化是几次报告的重点。Claude Jourdan Le Saux (San Antonio, TX, USA)的研究表明,在博莱霉素小鼠肺纤维化模型中,一种新型端粒酶小分子激活剂(GRN510)可以增强肺中的端粒酶功能,具有细胞特异性作用,并降低纤维化反应的程度。Joyce Lee (San Francisco, CA, USA)对59例IPF患者进行了队列研究,提示较短的端粒与放射学纤维化评分增加和较短的生存率相关。Mauricio Rojas(匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国)提出了老年肺损伤易感性增加的概念。在博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中,他显示老年小鼠更容易受到疱疹病毒诱导的肺损伤,尽管老年小鼠对病毒感染的控制类似于年轻小鼠。Bethany Moore (Ann Arbor, MI, USA)讨论了骨膜蛋白(一种细胞外基质蛋白)在年龄和肺纤维化调节中的作用。这种分子在IPF患者的血清和IPF成纤维细胞中升高,并与肺功能下降有关。来自老龄小鼠的成纤维细胞过度产生骨膜蛋白并保护其免受凋亡,因此提示该分子可能参与了年龄相关性纤维化的机制。
在识别潜在治疗靶点的背景下,讨论了肺纤维化的几个机制。Claire Calderwood(南安普顿,英国)强调了组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为有效的抗纤维化剂的作用。肺移植组织的数据,来自IPF和健康对照等等体外培养的成纤维细胞表明FK228(ROMIDEPSIN,通过FDA批准的用于皮肤和外周T细胞淋巴瘤的药物)抑制成纤维细胞增殖和分化,诱导P21表达,抑制溶酶氧化酶(LOX)mRNA和蛋白质表达。鉴于来自IPF患者的BAL流体中LOX水平的增加,增加的组蛋白乙酰化代表了IPF中具有吸引力的治疗策略。Annie Pardo(墨西哥城,墨西哥)讨论了IPF中的MMP。已经确定了增加的MMP19基因表达和受影响的上皮区域和BAL流体中的蛋白质水平:MMP19在肺纤维化的肺纤维化小鼠模型中也过表达。讨论了不同MMP表达水平的不同MMP表达水平的遗传背景可以导致保护(MMP19)或易感性(MMP7)进行肺纤维化。Katerina Antoniou(克里特岛,希腊)讨论了柑橘系,肽基甘氨酸氨酶酶的翻译后修饰,作为肺纤维化发病机制的潜在关键因素。Western Blot分析53例IPF和37患者,具有渐进式类风湿性肺病,表明瓜氨酸酶可能预测晚期死亡率。Jason Chien(西雅图,WA,USA)表明,升高的基线血清溶血基氧化酶2(LOXL2)水平与IPF进展的风险较高。这些数据来自患有Ambrisentan的阴性试验的血清样品,支持在IPF患者的正在进行的II期临床试验中评估LOXL2的特定非竞争性血糖抑制剂。Barry Shea(波士顿,MA,USA)探讨了肺损伤后血管渗透率提高血管渗透率,通过肺炎造产促进纤维化的假设。 Data generated in the bleomycin mouse model indicate that sphingosine-1-phosphate–sphingosine-1-phosphate receptor 1 signalling promotes non-fibrotic resolution of lung injury by limiting intra-alveolar coagulation, thrombin-PAR1 signalling and TGF-β activation. Interestingly, anticoagulation with warfarin does not attenuate fibrosis in a vascular leak-dependent model and this experimental observation supports the recent finding of no benefit to warfarin therapy in patients with IPF [26.].Amanda Tatler (Nottingham, UK)讨论了αvβ6整合素在IPF中的作用。Smad3介导TGF-β诱导的αvβ6表达,Smad3的缺失减少TGF-β诱导的αvβ6上调。一些IPF患者增加了Smad3与ITGB6启动子的结合,而另一些患者则减少了抑制因子Elk-1与ITGB6启动子的结合。Jeffrey Horowitz (Ann Arbor, MI, USA)报道了抑制凋亡蛋白调节IPF成纤维细胞抵抗fas介导的凋亡的新发现。尽管已有研究表明,促纤维化介质可诱导成纤维细胞抵抗凋亡[27.] IPF仍然是所谓的“细胞凋亡悖论”,其中增加的上皮细胞凋亡与间充质细胞凋亡降低造影。最近的离体实验表明,凋亡家族蛋白抑制剂在IPF肺成纤维细胞亚群中增加,在IPF组织的成纤维细胞病灶内表达,由促纤维化介质在正常肺成纤维细胞中诱导,并由抗纤维化介质在正常肺成纤维细胞中抑制。最后,特异性靶向IAP(凋亡抑制蛋白)可使IPF肺成纤维细胞对凋亡刺激敏感,从而代表一种潜在的治疗策略。Yu Guoying(美国宾夕法尼亚州匹兹堡)表明,miR-29是一种小的非编码RNA,在人类IPF肺中表达下调,其模拟物可以减轻博莱霉素小鼠模型中的肺纤维化,从而使microRNA成为纤维化肺疾病的新潜在治疗靶点。Cecilia Sanchez(美国洛杉矶新奥尔良)指出,自噬是一种进化上保守的分解代谢机制,涉及错误折叠或长寿命蛋白质和受损细胞器的细胞降解,是纤维化发展的关键过程。她指出,在成纤维细胞-肌成纤维细胞分化过程中,TGF-β1可以抑制自噬,自噬的诱导可能会阻止这一分化过程并增加胶原降解。还讨论了白藜芦醇作为一种能够克服TGF-β1对自噬作用的分子的潜力。这些数据构成了激发性假说的基础,即通过长寿维持器官功能的疗法可能减少肺纤维化。在同一条线上,Avignat Patel(美国马萨诸塞州波士顿)表明IPF肺中自噬标记物LC3-II减少,而p62积累[28.].TGF-β1通过调节TIGAR(一种p53诱导的糖酵解和凋亡调节因子)抑制肺成纤维细胞自噬。有趣的是,雷帕霉素(一种mTOR抑制剂,可以减少肺中的纤连蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的表达)可以通过诱导自噬来保护博莱霉素诱导的纤维化。
再生医学的潜力也在一些演讲中显现出来。Luis Ortiz(美国宾夕法尼亚州匹兹堡)提出了间充质干细胞“分泌组”的概念(即分泌的微囊泡)可以在环境引起的肺部疾病中重编程固有免疫。间充质干细胞微泡(外泌体)可能会传递靶向调节固有免疫系统的基因的microrna,这可能会影响肺纤维化的结果。利用microRNA芯片和定量PCR技术,在二氧化硅暴露的小鼠中显示,间充质干细胞来源的外泌体被巨噬细胞吞噬,诱导核因子- kb激活和M1极化。外泌体可减少二氧化硅诱导的纤维化,减少纤维化和炎症基因的表达,并保留上皮基因的表达。这些数据表明,间充质干细胞来源的外泌体可能成为修改矽肺组织纤维化通路的工具。
Joe Lasky(美国洛杉矶新奥尔良)以奈非那韦为例,讨论了将“老”药物重新定位为抗纤维化药物的可能性,奈非那韦是一种1997年批准用于治疗艾滋病毒感染的蛋白酶抑制剂。体外数据显示,Nelfinavir通过阻断TGF-βSmad 2/3磷酸化来抑制成纤维细胞分化和胶原凝胶收缩。这些调查结果为来自动物模型的证据提供了进一步的支持,即另一个蛋白酶体抑制剂(Bortezomib)阻断肺纤维化的发展[29.].鉴于对已经用于其他迹象的药物的安全性和耐受性的大量数据,将“旧”药物转移到新适应症的概念是有吸引力的。Arata Azuma(日本东京,日本)提出了日本IPF患者抗纤维化药物Pirfenidone的营销后监测的更新,该药物于2008年被批准。提出的数据是973名患者招募的患者营销监测研究,包括疾病严重程度的所有阶段。大约三分之一的患者由于药物相关的不良事件而停止了吡非苯酮,最常见的食欲降低,光敏性反应和恶心。与未处理的人相比,用预防药物治疗胃肠副作用的胃肠副作用的患者显着降低了胃肠道副作用。在263名患者中治疗12个月后,预测百分症的数据预测致命能力下降表明平均下降1.9%(标准差为14.7%)。虽然有限且不受控制,但这些数据提供了有关IPF中真实的Pirfenidone使用的有用信息。
从临床研究中出现了新的有趣的观察结果。Christopher Ryerson(加拿大温哥华)介绍了一项大型回顾性研究的数据,评估了不可归类的ILD患者的患病率和预后。这些患者在所有原发性白介病中占相当大的比例(约10%),因此是第四大最常见人群。由于患者不愿意进行手术肺活检,它们通常不能被分类。总体预后介于IPF和非IPF间,死亡或疾病进展的风险与纤维化评分和扩散能力有关。由于这些患者在临床实践中相对常见,有必要评估他们的最佳临床和治疗管理。Tamera Corte(悉尼,澳大利亚)讨论了与特发性间质性肺炎相关的肺动脉高压的临床相关问题。一项临床研究表明,与特发性间质性肺炎患者和正常对照组相比,肺动脉高压患者在运动过程中肺血流的相对增加减少。此外,与特发性间质性肺炎患者相比,肺动脉高压患者休息和运动结束时血清脑利钠肽水平升高,特发性间质性肺炎患者的脑利钠肽水平高于正常对照组。运动过程中肺血流的无创测量可能是鉴别肺动脉高压患者或鉴别运动中微小功能变化的一种有用方法。
肺纤维化研究的未来方向
这次ICLAF会议的主要目的是探讨当前,我们作为研究界面临的当前挑战,并确定需要持续或继续新的研究重点(无花果。2.).为了实现这个目标,参与者被分配到半天的分组会议。这些会议由该领域的主要研究人员推动,并鼓励基础科学家、临床科学家、临床医生、行业同事和倡导团体成员之间的互动。所有的分组会议都被要求解决两个基本问题。首先,为什么尽管纤维化科学取得了进展,但开发出的新疗法却如此之少?第二,我们认为作为一个社区前进的最大需求是什么?我们应该为此做些什么?下面描述的分组讨论的综合反应为未来的肺纤维化工作提供了有用的路线图。
为什么在纤维化科学取得进展的情况下,开发出的新疗法如此之少?
对肺纤维化有效治疗的发现是对肺纤维化的有效治疗的重大挑战是对与人类疾病相关的主要目标缺乏洞察力。可用动物模型的肺纤维化的局限性代表了一个主要障碍[30.–32.];我们需要通过基于患者的研究改善参与肺纤维化的机制层次的理解。患有肺纤维化的致病途径的预期冗余使得单一药物的可能性不太可能对疾病的过程产生重大影响。目标多种机制的组合方法可能更成功。瞄准似乎是最终纤维化的常见途径[7.[包括凝固级联产品,前列腺和TGF-β信号,可能证明富有成效,需要进一步探索。
早期临床试验中更复杂的研究设计,包括群体富集,至关重要。我们需要在学术界和工业中的现有临床队列上使用和扩展,并投资更复杂的临床队列,调查,然后验证潜在的亚群先天的,而不是依赖事后亚组分析。在所有临床研究中,应高度优先收集与血液和其他组织的生物储存有关的严格、详细的临床数据。只有从明确的患者队列中获得大量的生物样本,才能合理和有效地识别新型药物,并为未来的临床试验提供更复杂的设计。
在临床试验设计中,必须努力优先确定目标机制。只有通过更好地了解疾病的相关机制,才有可能开发出有效的靶向治疗方法。这些疗法可以在一种合理的、分级的临床试验算法中进行测试,以评估联合疗法。近几十年来,联合疗法在肿瘤和艾滋病治疗方面取得了显著进展。
为了取得成功,所有利益相关者、临床医生、研究人员、患者、行业同事、倡导团体、监管机构和其他利益相关方之间的密切互动是必要的。一旦我们能够证明IPF的过程可以通过药物干预来改变,我们相信“洪水之门将打开”,我们将看到许多治疗纤维化肺疾病的药物的开发。
我们在哪里看到最伟大的需求作为一个社区向前迈进,我们该怎么办?
有明确需要加强跨学科的整合(基础科学,翻译,研究,临床研究和临床试验);这种一体化将在未来十年中促进发现过程。这延伸到其他学科,因为纤维化的机制几乎肯定会跨机器系统共享。人们从肝脏,肾病,皮肤病学,眼科和其他领域的参与都很重要。
需要鼓励和发展下一代的研究人员和临床医生,并在可能的情况下积极参与所有级别的研究和演示。导师的重要性需要在未来得到认可和支持。我们必须鼓励新一代有才华的基础和临床科学家进入这一领域,并创造出将导致改进治疗方法的新想法。
超越学术界,有兴趣和投资的合作伙伴需要接受。很明显,为了确保研究有相关性,所有利益攸关方,包括患者,家庭,医生,学者和基础研究人员,都需要参与发现的过程。每个都提供有关肺纤维化的有价值的视角。与患者和宣传协会的伙伴关系将特别有价值;淋巴管源性症和囊性纤维化领域的成就清楚地证明了这一点。绝对清楚的是,改善肺纤维化患者结果的可能性取决于在发现过程的各个级别的协同和协调努力。
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ICLAF会议和其他致力于综合,协作和创造性讨论的国际论坛是科学进步的重要因素,因为我们共同努力实现一个共同目标,以改善肺纤维化患者的结果(无花果。3.).自1980年首届国际肺纤维化研讨会以来,基础和临床科学取得了重大进展。那时,我们对纤维化发病机制的了解是初步的,第一次安慰剂对照试验是在很多年之后。虽然我们应该从过去30年的进展中得到一些安慰,但我们意识到在治疗肺纤维化患者方面缺乏足够的进展,我们作为一个社区有动力加快发现。
第18届ICLAF会议将于2014年9月20-24日在加拿大魁北克蒙特Tremblant举行,在欧洲呼吸学会年会之后(更多信息和更新请访问188bet官网地址网站:www.iclaf.com).我们期待着在那里举行,并继续争取改善肺纤维化患者的护理。
致谢
作者感谢所有参与者和第17届ICLAF的赞助商和摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,摩德纳,意大利摩德纳(特别是Cinzia Tedeschi)的电子学习中心,以便在会议期间出色的后勤和技术援助。特别感谢斯蒂芬里亚·凯蒂(摩德纳大学,雷吉奥·艾米利亚,摩德纳,意大利),以便在协调活动方面的出色努力。
脚注
利益冲突:披露可以在本文的在线版本旁边找到www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2013年3月4日。
- 认可的2013年4月17日。
- ©2013年