摘要
特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)是一种病因不明的复杂疾病,使得药物开发具有挑战性。博莱霉素直接给药小鼠肺是研究肺纤维化和评价抗纤维化治疗策略的效果广泛使用的实验模型。该模型的工作原理是诱导早期炎症阶段,5-7天后转变为纤维化。最初的炎症使治疗时机变得至关重要。为了准确评估抗纤维化疗效,干预应抑制纤维化而不影响早期炎症。
从PubMed检索了2008年至2019年发表的使用博莱霉素模型研究肺纤维化的研究,并分析了研究特征。以干预为基础的研究分为预防性研究(在博莱霉素安装后<7天开始)和治疗性研究(>7天)。研究还与目前的主要临床试验相互参照,以评估临床前理性的可用性。
共对976篇论文进行评价。726例研究了潜在的治疗方法,其中443例(61.0%)是单独预防的,166例(22.9%)是单独治疗的,105例(14.5%)两者都是。在443项预防性研究中,只有70项(15.8%)在模型的早期炎症阶段表现为炎症。在调查93种化合物/组合的145项IPF临床试验中,只有25项(26.9.0%)有博莱霉素的pubmed可获得的临床前数据。
自2008年以来,我们观察到在博莱霉素模型中评价治疗性药物的研究数量发生了变化(从<5%到37.4%)。虽然这一转变令人鼓舞,但仍需要更多的早期炎症特征和适当的临床前治疗试验。这将促进IPF药物的富有成效的发展,并为患有这种毁灭性疾病的患者提供更多的治疗策略。
脚注
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利益冲突:Upagupta博士没有什么可透露的。
利益冲突:Dr. Ask报告了来自勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)、葛兰素史克(GSK)、Prometic、Alkermes、Pharmaxis、Respivert、Indalo、加拿大健康研究所、Kniksa、Avalyn、国家科学与工程研究委员会的拨款,来自安大略省胸科协会、加拿大肺纤维化基金会、Actelion、Gilead、Patara、Synairgen、Unity等机构的资助。
利益冲突:阿尤布博士没有什么可透露的。
利益冲突:科尔布博士报告赠款和罗氏的个人费用,资金从勃林格殷格翰集团和个人费用,从葛兰素史克赠款,资助来自Respivert个人费用从热那亚,赠款Alkermes公司从Pharmaxis赠款,资助从Prometic和个人费用,从Indalo个人费用,个人费用从第三极,从地区个人费用,加拿大健康研究所的补助金,不包括提交的工作。
利益冲突:贝拉耶博士没有什么可透露的。
利益冲突:Chiko Shimbori医生没有什么可透露的。
利益冲突:菲利普·科尔布先生没有什么可透露的。
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利益冲突:梅根·维尔豪特小姐没有什么可透露的。
利益冲突:英曼博士没有什么可透露的。
- 收到了2019年6月5日。
- 接受2020年2月24日。
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