文摘
长期的大环内酯物治疗第一次被证明改变分散的自然历史panbronchiolitis (DPB)在1980年代末。此后,大环内酯类已证明发挥抗炎和免疫调节活动除了抗菌。实际上,他们行动的频谱扩展的监管白细胞功能和炎症介质的生产,控制粘液分泌过多,解决炎症和调制宿主防御机制。因此,大环内酯物抗生素的潜在好处一直在评估各种慢性呼吸道疾病。最好的学习条件是囊性纤维化,其中有6个随机对照试验显示获益的证据。然而,大多数研究都限于少数的病人和短期随访。最近,具有里程碑意义的研究已经证明了阿奇霉素的功效在减少的风险在慢性阻塞性肺病患者急性发作,但大环内酯物治疗的最佳时间和剂量仍不确定。
除了DPB患者和囊性纤维化,直到明确疗效的证据是可用的,长期使用大环内酯类应限于高度选择病人经过仔细评估的好处和危害,或在随机对照临床试验。
介绍
大环内酯物抗生素,通常被称为“大环内酯类”,属于一个家庭的特征化合物化学的大环内酯环≥12个元素(1]。鉴于其良好的生物利用度通过口服路线,优秀的组织渗透和广泛的肺功效对许多病原体(大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、分枝杆菌、衣原体,支原体和军团菌物种)、大环内酯类被广泛使用作为一线药物的治疗呼吸道感染(2),虽然是大环内酯类的担心,长期管理能促进抗菌素耐药性(3]。近年来,人们越来越感兴趣的潜在的大环内酯类免疫调节特性的观察红霉素的有效性在漫射panbronchiolitis (DPB),一种特发性疾病发现几乎只在远东的特点是慢性复发性细支气管炎和peribronchiolitis炎性浸润的小航空公司(4]。大环内酯类的免疫调节作用,只看到有14 -(红霉素、克拉霉素、罗)和15个成员国(阿奇霉素)[5),可能需要几个星期才能体现,包括减少呼吸道粘液分泌和粘度6)和降低气道嗜中性粒细胞通过积累减少促炎细胞因子和粘附分子表达生产(7- - - - - -9)(图1)。
总的来说,这些观测提供了基本原理的研究在过去的十年里执行评估的有效性DPB以外的大环内酯类在慢性呼吸系统疾病,如囊性纤维化(CF)、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD), non-CF支气管扩张,和闭塞性细支气管炎综合征(BOS) [10]。本文的目的是总结和讨论潜在的大环内酯物治疗慢性呼吸系统疾病的最近提供的数据得出的大型临床试验。
搜索策略和选择标准
我们进行了文献检索使用Pubmed / MEDLINE和EMBASE数据库。我们使用术语“大环内酯物”或“红霉素”或“克拉霉素”或“阿奇霉素”或“罗”或“troleandomycin”或“telithromycin”结合“哮喘”,“支气管扩张”,“囊性纤维化”、“扩散panbronchiolitis”、“闭塞性细支气管炎”,“慢性鼻窦炎”、“慢性阻塞性肺病”、“慢性阻塞性肺病”、“组织肺炎”、“急性肺损伤”和“呼吸道病毒感染”。我们审查仅包括项目发表在过去3年,并不局限于双盲安慰剂对照研究。
扩散panbronchiolitis
DPB是一种进步的气道炎症疾病几乎只在东亚人和报道的特点是慢性呼吸道感染,经常复杂化铜绿假单胞菌感染,慢性排痰性咳嗽,呼吸困难,气流限制和慢性鼻窦炎11,12]。“扩散”一词是指在两肺损伤的分布,而“锅——”指的是所有层的炎症参与呼吸细支气管。影像学包括reticulo-nodular浸润,而高分辨率ct (HRCT)扫描显示小叶中心部分的结节特征的“伴”外观(图2)。支气管肺泡灌洗液(BALF)中获得DPB患者显示高水平的中性粒细胞和淋巴细胞,白细胞介素8 (IL)以及其他促炎细胞因子和趋化因子(13,14),这表明一个慢性炎症过程进一步加剧了病原体的存在。
Kudohet al。(4)是第一个在一个大的回顾性研究表明,低剂量红霉素不仅改善DPB的症状和体征,但也改善了生存。这些意想不到的结果归因于一个前所未知的红霉素抗炎效应而不是其抗菌性能。事实上,红霉素连续一个月每天600毫克可以减少中性粒细胞的数量和浓度引发BALF DPB患者不管铜绿假单胞菌感染(15]。此外,最大血清和唾液红霉素已报告的水平低于相关病原体的最小抑制浓度(流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌),从而证实的有益作用不太可能红霉素DPB纯粹的抗菌活性的结果(16]。
其他大环内酯物在DPB已经证明有效的抗生素包括罗克拉霉素和阿奇霉素17- - - - - -19]。治疗DPB是最引人注目的例子,使用大环内酯类的好处来治疗慢性呼吸系统疾病,与10年存活率增加12 - 50%(取决于患者感染铜绿假单胞菌)> 90%大环内酯物治疗的介绍(4,20.]。所以成功的治疗一直是不可能现在进行随机对照试验(RCT),因为没有病人同意将随机安慰剂。然而,最近的一次系统综述的作者评估大环内酯类的影响在DPB确认只有一个小的随机对照试验方法学质量差的21),得出的结论是,使用大环内酯类DPB是基于non-RCTs或回顾性研究22]。
囊性纤维化
CF,最常见的缩短白种群的遗传疾病(1 2500年白人新生儿)是由突变引起的囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道)基因(23]。改变离子运输造成有缺陷的雌性生殖道上皮细胞导致痰液粘度增加,停滞的分泌物,受损的黏膜纤毛的清除,反复呼吸道感染和慢性支气管扩张,在一个恶性循环图3)[24]。在CF, CFTR异常检测功能影响的器官,但航空公司参与的最显著影响生活质量和生存25]。生物特征与CF患者呼吸道感染有关,最值得注意的是,金黄色葡萄球菌在病程早期铜绿假单胞菌在稍后的阶段(26]。然而,有越来越多的升值,降低航空公司的CF患者港口社区远比此前认为的更加复杂的细菌,其中包括在别人,Stenotrophomonas maltophilia,孤立的物种伯克不过复合菌群,非结核分枝杆菌、真菌和病毒(27- - - - - -29日]。
CF的气道炎症反应的特点是中性粒细胞浸润和促炎细胞因子的生产。这已经证明即使没有细菌感染,这表明气道炎症可能会先于细菌感染(30.];然而,它仍然是有争议的CF气道是否本质上促炎症没有感染,或是否有单独的存在感染的炎症反应增强。大环内酯类可能修改中性粒细胞炎症反应在CF最初是在2000年代初调查。自那时以来,一些临床试验已经证实了他们的有利影响的成人和儿童(31日- - - - - -37]。最近,在一个多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中,260名CF患者,而不是感染了铜绿假单胞菌在1:1的比例随机阿奇霉素250毫克和500毫克(基于体重)每周3天,或安慰剂,一段24周。阿奇霉素治疗没有改善肺功能,表明CF中阿奇霉素的有益作用主要是由于其活动铜绿假单胞菌(36]。然而,应该指出的是,绝大多数的招募患者肺功能很好(平均在1 s (FEV用力呼气量1)近100%在两组预测),从而减少与任何干预的机会改善肺功能。这个组织还报道了阿奇霉素对气道炎症的影响。他们测量绝对中性粒细胞计数,血清高敏c反应蛋白(HsCRP)、髓过氧化物酶,血清淀粉样蛋白A (SAA)和calprotectin,显示所有参数的显著下降从基线到28天的阿奇霉素组。对中性粒细胞计数的影响,SAA, HsCRP仍在研究结束的第168天。有一些个人之间的相关性炎症参数和重量和肺活量的变化,但是,在我们看来,这些数据并没有显示任何一致的图片,建议这些非常重要的变化38]。阿奇霉素没有直接杀菌作用P。绿脓杆菌,但可能降低生物毒性通过改变生物膜的形成,减少细菌坚持上皮细胞,抑制细菌运动性或与其他抗生素协同作用[39]。然而,同样的数据集的进一步分析表明,患者没有感染铜绿假单胞菌阿奇霉素,显著降低中性粒细胞计数和血清炎症标记物开始治疗后28天内(38]。因此,大环内酯类的机制/ s施加有益的影响在CF(抗菌活性、免疫调节或两者)仍有待确定。然而,最近的一次Cochrane系统回顾和荟萃分析的高质量临床试验的数据提供了令人信服的证据表明,长期的大环内酯物疗法改善肺功能,减少感染性急性加重的风险,降低了要求额外的CF患者抗生素和改善营养措施,尽管目前尚不清楚临床益处可能保持在长远来看,超过12个月(40]。用阿奇霉素治疗减少隔离金黄色葡萄球菌对呼吸道文化,没有非典型分枝杆菌的流行程度的变化,但也显著增加大环内酯物细菌耐药性。不良事件显然是不常见的,而不是与阿奇霉素,虽然每周高剂量方案更频繁的胃肠道不良事件。大环内酯物抗生素,除了阿奇霉素,要么动力不足的研究评估(主要以抽象的形式报道)或已被证明是无效的CF患者。Robinsonet al。(41进行了12个月,双盲交叉试验中,63名患者被随机分配接受500毫克口服缓释克拉霉素或安慰剂一天一次。52名患者完成了研究。无显著差异的主要疗效终点(肺功能变化在研究期间)或任何二级终端,包括在其他肺急性加重,痰炎性细胞因子含量,观察在研究期间治疗和安慰剂之间的武器。
总之,CF疾病外DPB的大多数证据持续受益于大环内酯物治疗。
Non-CF支气管扩张
DPB的长期大环内酯物疗法的有效性和CF提供了理由在支气管扩张患者不使用这些代理造成的CF(通常称为特发性支气管扩张,尽管经常支气管扩张的原因,如纤毛运动障碍、过敏性支气管肺的曲霉病或感染后)(图4)。无论何种原因,支气管扩张是一个恶性循环的感染导致气道炎症和肺损伤(42]。气道炎症反应的特点是强烈的与单核细胞(CD4细胞渗透+淋巴细胞和巨噬细胞),一位著名的嗜中性和增加引发表达式(43]。根据恶性循环假设,如果气道炎症的感染是主要的推动力,细菌间隙通过使用短期或长期抗生素治疗将减少气道炎症,使呼吸道治疗长期病程和修改。直到最近,在non-CF大环内酯物治疗支气管扩张的作用只有在被调查小,时间短,没有评估的临床相关的结果,如肺急性加重和生活质量(44- - - - - -47]。在最近出版的,随机、双盲、安慰剂对照试验中,141名患者(年龄≥18年)的诊断支气管扩张所定义的HRCT和至少一个肺恶化需要抗生素治疗前一年,被分配到接受阿奇霉素每周3次500毫克或安慰剂在1:1的比例为6个月(48]。基于事件的恶化的速度,其中一个主要的终端,阿奇霉素组中每个病人是0.59和1.57每6个月治疗期间病人安慰剂组(p < 0.0001)。相反,pre-bronchodilator FEV1和圣乔治呼吸问卷总分co-primary端点,阿奇霉素和安慰剂组之间没有显著差异。
由于小数量的研究,其中大部分进行少量的病人,长期在non-CF大环内酯物治疗支气管扩张的作用尚不清楚,因此质疑假设抗生素可以打破这个循环,并突出的困难根据CF研究non-CF支气管扩张。因此,慢性大环内酯物治疗这种情况不能经常推荐。相比之下,阿奇霉素可能代表一个选定的患者的治疗选择,即。那些频繁发作的历史。
哮喘
哮喘是一种气道疾病的特点是慢性炎症、支气管高反应性和气流限制,临床表现与复发性咳嗽、气喘、胸闷、呼吸困难和粘液生产(49]。负责维护炎症反应的机制,它的特点是增加数量的激活淋巴细胞,嗜酸性粒细胞和肥大细胞不定地增加,只有部分已知,但越来越多的证据表明,慢性或亚急性感染非典型细菌,如肺炎支原体和Chlamidophila肺炎可能是一个重要因素在某些疾病的发病机理和严重程度患者(50]。的确,感染由这些代理的本质,一种慢性胞内炎症过程的情况c .肺炎,持久上皮损伤的情况m .肺炎,使他们理想的候选人产生慢性症状和哮喘控制不佳。
慢性感染的可能性与敏感的生物,大环内酯类中提供了一个强有力的理由使用哮喘,尽管大环内酯类也可能作为steroid-sparing或抗炎药物(51,52]。早期的研究已经报道相互矛盾的结果(53- - - - - -57]。最近,年代utherlandet al。(58)评估的影响16周的克拉霉素或安慰剂,添加到fluticasone,哮喘控制个人有或没有降低气道PCR的证据m .肺炎或c .肺炎。由于小数量的PCR阳性患者(12 92),两组组合分析。的克拉霉素没有改善哮喘控制或肺功能为整个集团,这表明常规的大环内酯物疗法控制哮喘患者在低剂量吸入糖皮质激素提供了额外的好处。
解释的研究作为一个整体是困难由于异质性研究的人群,小的患者数量和持续时间相对较短的治疗在大多数研究(≤12周)。这也反映在Cochrane综述59),得出的结论是,没有足够的证据来支持或反驳的使用大环内酯类治疗哮喘。
受益的证据的使用大环内酯类在儿科更是不足。值得注意的是,研究发现将阿奇霉素与montelukast在儿童哮喘症状尽管吸入型皮质类固醇激素和长效β2受体激动剂在徒劳结束(60]。这是因为大多数孩子们评估没有哮喘或没有采取治疗,强调需要基本的管理步骤之前升级医疗治疗。
目前,几乎没有证据证明哮喘的常规长期使用大环内酯类。然而,患者的一组中,即。那些典型的证据呼吸道的细菌感染,可能受益于大环内酯物治疗。
慢性阻塞性肺病
慢性阻塞性肺病是全球第四大死因61年]。做出重大贡献,COPD患者的发病率和死亡率的增加呼吸道和系统性症状,通常由呼吸道细菌和病毒感染引起的,称为急性发作(AECOPD)。每年平均有三分之一的COPD患者经历一个或多个加重(62年],它代表一个初级保健的主要原因,住院、健康状况受损和死亡率(63年,64年]。此外,急性发作的成本占很大比例的治疗慢性阻塞性肺病(65年]。因此,减少这些事件已成为发展的主要目标治疗慢性阻塞性肺病的新策略。吸入型皮质类固醇激素,长效β2受体激动剂,长效毒蕈碱的拮抗剂以及roflumilast,口服,选择性磷酸二酯酶类型4抑制剂,都可以减少慢性阻塞性肺病急性加重的频率(66年- - - - - -70年),但这些策略似乎AECOPD最多减少40% (71年]。
有人推测替代方法,直接解决AECOPD的感染和炎症方面(即。采取预防性抗生素的使用)可能有一个重要的额外好处的恶化(减少72年]。许多研究已经评估是否长期大环内酯物治疗AECOPD的风险,减少冲突的结果(73年- - - - - -79年]。最近,在未来,与这些相应平行的组织研究中,1142名慢性阻塞性肺病患者的风险增加恶化1:1的比例被随机分配接受阿奇霉素(n = 570)每日剂量为250毫克或安慰剂(n = 572) 1年除了常规治疗(80年]。中位数时间第一的慢性阻塞性肺病急性加重(主要结果)是266天阿奇霉素组,与之相比,安慰剂组174天(p < 0.001)。此外,阿奇霉素治疗AECOPD的频率降低(p = 0.01)和殖民的发病率与选定的呼吸道病原体和改善生活质量,但增加的发病率殖民macrolide-resistant生物和听力下降。
慢性细菌殖民化的航空公司会使炎症,导致慢性阻塞性肺病的发展81年]。反过来,使肺部炎症的慢性阻塞性肺病患者更容易受到感染,急性和慢性。虽然他们的精确机制的行动(抗感染、抗炎或两者)不完全理解,大环内酯类有可能打破infection-inflammation的恶性循环,加强肺防御在COPD患者急性加重的风险增加。直到清晰的疗效和安全性的证据是可用的,常规使用阿奇霉素预防预防急性发作不推荐由于不利的好处和副作用之间的平衡82年]。然而,它可能被视为对个人严重慢性阻塞性肺病患者频繁发作尽管质量最好,guidelines-based治疗,在那些不是高危心血管并发症,密切监测的听力,经过仔细审查所有的药物,以避免任何潜在的不良相互作用[80年]。
移植后闭塞性细支气管炎综合征
BOS,最常见的一种,严重的非感染性肺并发症的慢性排斥反应(肺或骨髓),特点是终端和呼吸细支气管的炎症反应,最终导致疤痕和总阻塞进行航空公司(83年)(图5)。考虑到大量与BOS相关的发病率和死亡率,结合有限的传统抗排斥治疗的有效性,并与其他细支气管疾病,基于相似性最近有兴趣的潜在作用大环内酯类在移植后BOS的管理。
阿奇霉素的功效(250毫克三次每周16个月)的意思是评估在一个大的肺移植患者的观察性研究;81年公布的24例(30%)显示FEV的改善16个月后,但22日24只有3个月的治疗后的反应均得到提升(84年]。值得注意的是,救援人员在6个月有更高的预处理BAL中性粒细胞计数,有负面的截止值< 20% 0.91治疗反应的预测价值。类似的结果报道了Verledenet al。(85年]。这些研究显示BOS的二分法在临床表现,与中性(部分)可逆的同种异体移植物功能障碍是大环内酯物响应,而fibroproliferative BOS不是[86年]。阿奇霉素治疗生存也在增加。在一个大型的回顾性队列研究肺移植受者(n = 178),这种有益的影响更明显在治疗期间发起BOS第1阶段(87年]。
阿奇霉素的潜在作用停止进展患者BOS是有趣的。然而,长期的随机安慰剂对照临床试验需要在常规使用的治疗。
慢性鼻窦炎
慢性鼻窦炎(CRS)是第二个最普遍的自我报告的慢性疾病在美国,影响∼15%的人口(88年]。CRS的特点是增生,肥大,分泌过多的鼻腔、副鼻窦粘膜是诊断急性鼻窦炎的症状持续> 12周。长期的大环内酯物疗法可以改善症状,减少鼻息肉的大小,并减少CRS患者促炎细胞因子的水平,尽管主要在小、非盲研究[89年- - - - - -92年]。和其他疾病一样,这种有益的效应背后的机制尚不清楚,可能与大环内酯类的抑制能力而不是本地主机的免疫应答通过他们的抗菌性93年,94年]。
然而,最近的一项研究包括60例顽固的CRS(有或没有鼻息肉)对优化医疗或手术治疗,症状评分无显著差异或客观措施后3个月的阿奇霉素与安慰剂比较(95年),强调需要匹配病人特点、药物管理和结果的措施之前,比较不同研究的结果。
尽管这种治疗方法的潜在利益,当前指南不推荐大环内酯物作为标准治疗在CRS (96年]。此外,由于发病率的关心越来越macrolide-resistant细菌菌株,反复鼻文化应该执行的病人长期大环内酯物治疗。
其他条件
最近的实验观察,主要是基于动物模型,表明,大环内酯物治疗可能是有益的在许多其他慢性呼吸道疾病,尤其是弥漫性肺实质疾病和肺纤维化(97年]。事实上,大环内酯类被认为参与损伤肺泡上皮的修复反应,作用于多个组件的再生过程中,脂质代谢和肺泡表面活性剂体内平衡(98年]。然而,目前,临床疗效的证据在这些条件仅限于案例报告或小系列。
组织肺炎
组织肺炎(OP)是一种炎症性疾病影响远端气道和肺泡组织病理学特征intra-alveolar味蕾的肉芽组织,组成的混杂myofibroblasts和结缔组织。这种疾病可以是特发性(不明原因引起的组织肺炎(COP))或相关的实体,如感染、药物毒性、结缔组织疾病、血管炎、恶性肿瘤血液疾病过程,器官移植、放射治疗、嗜酸性肺炎和其他许多人99年]。年代tover和Mangino(One hundred.]报道6例(三个警察和三个与OP辅助放射治疗)对克拉霉素。作者建议考虑长期的大环内酯物治疗患者的症状和/或最小最小的生理障碍,作为辅助治疗在患者接受类固醇或那些不能容忍类固醇。大环内酯类在OP的有益作用被认为是由于其抑制作用引发释放和中性粒细胞积聚在外围航空公司(101年]。然而,患者可能会对大环内酯物治疗和适当的治疗剂量和持续时间是未知的。因此,决定使用大环内酯类在OP应视情况而定。目前,糖皮质激素是治疗的首选警察。
急性肺损伤
急性肺损伤(ALI)是一种急性炎性肺综合征水肿不良反应药物治疗和30 - 40%的死亡率(102年]。最近,在大型多中心临床试验的二次分析数据集,Walkey和W观看(103年)评估患者的大环内酯物使用和死亡率之间的联系阿里。患者谁收到了大环内脂类抗菌素(47(20%),235年),红霉素是最常见(57%),其次是阿奇霉素(40%)和克拉霉素(3%)。大环内酯物治疗持续时间的中位数为4天。11(23%)的47个病人大环内酯类死亡,与67年相比(36%)的188个接受nonmacrolide抗生素(氟喹诺酮类或头孢菌素;p = 0.11)。此外,大环内酯物使用180天的死亡率较低(p = 0.028),短时间成功停止机械通气(p = 0.009)。有趣的是,对象管理的大环内酯类更有可能有肺炎作为阿里的一个风险因素。相比之下,氟喹诺酮类和头孢菌素使用与改进的结果无关。这些发现表明,大环内酯物抗生素有前途的潜在治疗早期在阿里。
呼吸道病毒感染
毛细支气管炎是一种严重的潜在威胁生命的呼吸系统疾病,通常会影响婴儿。它经常发生在生命的第一年,是最常见的住院原因婴儿年龄< 6个月(104年]。婴儿通常表现为流鼻涕、咳嗽、气短、呼吸窘迫的迹象。呼吸道合胞病毒(RSV)是最常见的病原体识别,但其他病毒,如人类meta-pneumovirus、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒,也被牵连105年]。治疗这种疾病是不响应,包括抗病毒药物。因为病毒是有效的诱导细胞因子和趋化因子的生产和发布(106年),大环内酯物抗炎和免疫调节活动的潜在好处也被评估在呼吸道病毒感染,虽然在小型研究和相互矛盾的结果。
在一个双盲,随机,安慰剂对照试验中,T嗯哼等(107年)评估克拉霉素的疗效为3周每天服用一剂15 mg·公斤−17个月婴儿的住院为RSV细支气管炎。九个受试者被排除在分析由于使用皮质类固醇,离开12克拉霉素组和安慰剂组9。克拉霉素治疗与住院时间显著减少,氧气使用,期间需要β2受体激动剂和重新接纳放电的医院在6个月内。显著降低血浆il - 4,引发和eotaxin水平也观察克拉霉素组。然而,随后,大,随机,安慰剂对照试验的婴儿(n = 71) < 24岁个月住院clinically-suspected细支气管炎病毒发现阿奇霉素(10 mg·公斤−1每天)并不优于安慰剂对住院时间(主要的结果),天的症状,发热持续时间,使用支气管扩张剂和需要补充氧气(108年]。因此,科克伦最近的一份研究报告表明最小的证据支持使用大环内酯类在毛细支气管炎患儿109年]。最后,年代awabuchiet al。(110年]最近表明,克拉霉素对奥司他韦的加入增强分泌(s) IgA生产和恢复局部粘膜sIgA水平儿童急性流感,建议增加影响儿童鼻咽粘膜免疫反应与甲型流感。
长期大环内酯物治疗的风险
三个主要类别的不利影响可能使长期使用大环内酯类:耳毒性、心脏毒性和药物之间的相互作用。一个lbertet al。(80年]报道过多的听力衰减率∼5%归因于阿奇霉素使用。耳毒性后长期阿奇霉素治疗患者也被报道在传播鸟型分支杆菌疾病(111年]。值得注意的是,更换阿奇霉素和克拉霉素治疗方案导致患者完全恢复以前抱怨听力损失。大环内酯类间隔延长高职院校学前教育专业(112年),这反过来会增加带条de同构的风险,有可能导致心室纤维性颤动和突然死亡。这种风险尤其高在老年慢性阻塞性肺病的患者更有可能有心脏病和服用其他药物,延长间隔的高职院校学前教育专业。尽管红霉素、克拉霉素相关的最常见的心律失常(113年],阿奇霉素在科目也应避免高基线心血管疾病的风险(114年]。大环内酯类也抑制细胞色素P450 (CYP 3 a4)同工酶,导致增加血清水平的其他药物代谢的酶,如他汀类药物、华法林和胺碘酮。
敏感性降低呼吸道病原体的大环内酯类大大增加在过去的十年里(115年]。也观察到相似的增加oro-pharyngeal运输macrolide-resistant共生体,,虽然通常是无害的,可以导致免疫缺陷的宿主感染,或转让电阻获得其他病原体(116年]。CF患者的数据研究表明,大环内酯类抗呼吸道病原体,特别是金黄色葡萄球菌当维持治疗,会显著提高了很长一段时间(3 - 5年),尽管没有明显的不良后果后续的治疗急性加重(117年- - - - - -119年]。一个相关的问题是潜在的更广泛的传播macrolide-resistant生物接受治疗的患者的预防性普通人群和复合菌群等疾病患者非结核分枝杆菌病、大环内酯类是常用的。在这方面,正在进行的研究是探索这种可能性开发缺乏的大环内酯类抗菌性,但保留其免疫调节特性,从而减少抗菌素耐药性的发展的风险。
一些最近的研究还发现了分枝杆菌感染的CF患者的增加,复合菌群与耐多药高致病性主要非结核分枝杆菌脓肿(120年,121年]。Rennaet al。(122年]表明,阿奇霉素矛盾抑制胞内分枝杆菌通过阻断自噬,一个关键的细胞稳态过程,预防感染,自身免疫和炎症性疾病。
结束语
介绍慢性低剂量大环内酯物疗法治疗DPB已经戏剧性地改变了这种疾病的自然史。在此基础上观察,感兴趣的潜在使用大环内酯类治疗慢性呼吸道疾病的大大增加,并且正在进行的许多研究[123年]。事实上,由于他们的免疫调节和抗菌性呼吸道高浓度一起实现组织和细胞外体液,大环内酯类代表理想候选人的管理肺部疾病和慢性炎症和感染组件(124年]。的最佳证据长期使用大环内酯类在CF。这些疾病,如哮喘和non-CF支气管扩张、科学证据来证明的常规使用大环内酯类是有争议的。相反,最近的数据从大型临床试验在慢性阻塞性肺病,基线的疾病特点是增加肺部炎症,频繁的细菌殖民化/感染和进一步提高肺部炎症反复发作,建议有益的大环内酯物预防高危患者急性加重。然而,哪些患者可能对大环内酯物治疗,适当的剂量(每天一次,3次每周或每周)和持续时间的治疗是未知的。因此,决定使用大环内酯类,除了DPB(也可能CF)应该视情况而定。任何好处的程度必须设置对细菌耐药性的风险增加,以及福利是否保持长期需要阐明。需要额外的研究大环内酯类成为公认的常规疗法在临床实践中除了DPB和CF。
脚注
支持声明:a .布什支持的国家健康研究所呼吸道疾病生物医学研究单位在皇家主管布朗普顿和地铁站Harefield NHS信托基金会和伦敦帝国学院(英国伦敦)。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2012年8月29日。
- 接受2012年11月7日。
- ©2013人队