文摘
惰性气体冲刷试验,使用单一执行——或者multiple-breath冲刷技术,首次描述了超过60年前。通风分布不均匀性的指标,他们提供补充信息标准肺功能测试,如肺量测定法,以及改进的可行性在更广阔的年龄范围和改善早期肺损伤的检测灵敏度。这些好处导致了这些技术的兴趣复苏从制造商,临床医生和研究人员,但详细指南冲刷设备规格、测试性能和分析缺乏。这手稿提供了关于这些方面的建议,同时适用于儿科和成人测试环境,同时列出的重要原则,为读者理解至关重要。这些建议是基于证据的,在可能的情况下,但在许多地方代表从一个工作小组专家意见,集体讨论的技术经验。
最后,突出显示重要的问题仍未得到解答。通过解决这些重要问题和指导未来的研究,希望对促进这些承诺测试整合到日常临床实践。
介绍
气管树的架构促进均匀分布和最优混合气体吸入气体的居民。Multiple-breath和次呼吸惰性气体冲刷试验(分别MBW和南偏西)评估通风的效率分布(1,2:原则上,惰性气体从肺部清除标志的效率,或气体混合在一个呼吸的时间,分别。合适的惰性气体必须安全吸入浓度使用,不参与气体交换,和不溶解在血液或其它组织。选项包括内生(氮:N2、氩)和外源气体(六氟化硫:科幻小说6氦:他和甲烷)。标志着通风分布异常发生在阻塞性肺疾病(3,4)尽管正常通气能力以肺量测定法(5- - - - - -10]。冲刷测试可以提供洞察通风异常分布和本地化的病理机制。MBW是特别有吸引力,因为它使用放松潮汐呼吸(主要在儿科设置)或一个固定的潮汐卷(通常1 L成年人)不需要极大的努力,从而提供可行性在所有年龄组5,7,9,11- - - - - -14),近期强劲儿科的兴趣。尽管病发和独特的见解,广泛的临床使用尚未实现,进一步的工作是需要受限于缺乏仔细验证强劲的商业冲刷系统。
冲刷记录系统确定和过期的惰性气体体积的启发,通过连续测量惰性气体浓度与呼吸同步的流。这个标准化文档的总体目标是促进和便利使用开路冲刷系统(即。最小换气的呼气),实现质量保证结果,实验室之间的可比性,使用验证系统适合各个年龄段和疾病情况。本文针对制造商、研究人员,临床医师和呼吸技术人员。建议测试婴儿,儿童和成年人,反映了广泛的临床和研究利益。应用程序在不同年龄组可能需要修改年龄,假设和局限性。本文的具体目标是:1)描述的原则和生理MBW背后的概念和南偏西测试;2)概述设备需求,适当的系统质量控制和验证;3)描述可用冲刷的结果,影响因素的计算,和见解的潜在机制提供通风分布不均匀性;4)提供建议和测试在不同年龄段的可接受性标准;和5)突出重要的未来的研究。
建议将继续发展进一步的了解。临床效用已经总结其他地方(15- - - - - -19]。关键建议总结表1。
通风机制分布不均匀性
通风分布发生通过对流和扩散20.]。三个主要机制产生不均匀性(21]。1)Convection-dependent不均匀性(CDI)进行气道区域(即。航空公司近端终端细支气管)(22]。2)Diffusion-limitation相关的不均匀性在病理上的腺泡结构扩大(罕见)。3)对流和扩散之间的互动在中间区域的水平diffusion-convection前面。
在成人健康的肺,这似稳diffusion-convection方面,决定了这些机制可以操作,被认为出现在腺泡的入口(23]。通风分布的不均匀性是反映在延迟MBW marker-gas间隙,提高南偏西第三阶段的斜率(S三世),解释图1,大小和发展MBW浓度正常化III期斜坡(Sn三世通过随后的呼吸()图2);在后者,年代三世正常化的过期肺泡惰性气体浓度需要比较进展。
CDI的结果之间的差异在特定通风肺单元共享分支点进行气道区结合顺序填充和清空这些单位(24]。CDI有助于增加三世在南偏西Sn和生成一个连续上升三世通过后续MBW呼吸(25]。扩散convection-interaction-dependent不均匀性(DCDI),发生在该地区的腺泡的入口,增加Sn三世如果存在结构不对称分支点(如。不同的截面积和/或∠肺容积)。在正常成人肺,DCDI是南偏西的主要贡献者三世(24MBW Sn)和DCDI贡献三世达到最大值大约五次25]。
南偏西和MBW测试
南偏西和MBW评估通风分布不均匀性在不同的肺容积。使用最广泛的是N2南偏西测试(1),包括肺活量(VC)策略表现在低恒流(400 - 500毫升·s−1):呼气残余容积(RV),吸入100%的氧气(O2)肺活量(TLC),然后从TLC房车(冲刷在呼气1,26),年代三世测量部分expirogram中期(图1)。为外生惰性气体南偏西,惰性气体清洗在吸入从房车到TLC,冲刷之前在呼气房车。VC南偏西年代三世在更大的程度上受重力影响,nongravitational气体分布的区域差异和气道关闭在吸气阶段27- - - - - -29日),而潮汐呼吸协议。实际外围气道对VC南偏西的贡献三世是不确定的。修改的初始用功能余气量(FRC)薄层色谱或卷上面FRC (如。1 L) [30.),更好地反映在near-tidal呼吸不均匀性存在,可能是一个更敏感指数外围气道介入[31日]。
MBW评估从FRC在潮汐呼吸通风分布不均匀性,通过检查惰性气体间隙在一系列的呼吸。外源气体冲刷需要一个初始用阶段。MBW被动合作,只需要最小的协调,但比较耗时。它似乎是其中最丰富的测试。MBW相比,南偏西三世使用一个惰性气体不独立的CDI和DCDI贡献,尽管一些病理过程中可能获得的位置信息通过比较同时南偏西三世惰性气体的广泛不同的分子质量(一节中描述的惰性气体的选择)的影响。南偏西足以让一些病人组:DCDI为谁的病人被认为是主要的机制,南偏西发起FRC接近第一次潮汐MBW过期,其中包含的大部分DCDI信息。研究直接比较南偏西和MBW很少或根本不存在。
设备规格
关键部件和原则存在在设计冲刷设备(图3)。归纳了各个组件的建议表2和部分E2在网上补充材料。列出所有单个标准不太可能会实现任何一个系统,这就是为什么总体系统性能验证和后续测试期间中央方面(表3)。建议在线和离线软件总结在冲刷表4和5。
准确测量流量和惰性气体浓度必须一丝不苟地同步。流和气体之间的异步信号实时测量是由于气体样本运输时间从气流惰性气体分析仪和/或气体分析器响应时间。惰性气体浓度测量应该发生在主流通过流引入的误差降到最低,并与流信号是同步的。主流气体分析器通常有更短的上升时间比侧流烟分析器deadspace但可能会引入额外的设备,进而在测试期间可能会对通风不利影响。短暂分析器上升时间变得越来越重要随着呼吸频率增加,如在年轻的婴儿。这些特征的总体贡献决定是否适合不同年龄范围,说明的详细讨论当前系统所示部分E2.7发表在在线补充材料。
冲刷设备的验证
推荐冲刷设备验证FRC测量精度:FRC值在5%的已知的体积至少95%的值(32)在肺容积的范围,VT随后的临床测试期间遇到的和呼吸率(34,35]。验证应该评估所有阶段的测量包括post数据采集处理过程,如体温、环境压力、饱和水(btp)校正。最近,优化肺模型设计(36)注册模拟btp条件验证建立和新兴MBW系统(图4)[35),是推荐使用的方法。验证应该重复如果发生重要改变硬件或软件算法(39]。所有MBW通风不均匀性指数依赖于准确的FRC的决心,但FRC验证本身可能不足以确保派生通风分布指数的准确性。在随后的临床或研究测试,生物控制应该监视测量稳定性(如。三到四个健康工作人员执行MBW一式三份,每月)。显著变化超出正常的观察模式应该提示进一步仔细评估设备性能和程序。
多种因素可能产生的差异报告中心之间的指数(表6),直到达到标准化,规范数据充其量只是暂时的,而且可能是惰性气体,设备和软件具体。实验条件下得到规范的数据应该清楚地描述的手稿。
当前各个年龄段冲刷系统的适用性
唯一的现行制度适用在所有年龄组是自定义构建和基于呼吸道质谱仪(RMS)。RMS是当前黄金标准气体分析器提供同时测量多个气体常数的条件下,线性,低样本流和短的反应时间(39]。这个习俗冲刷系统存在于几个中心(5,7,40- - - - - -42),但可能太昂贵的和不切实际的广泛使用。
在MBW使用N2吸入100% O2可能改变婴儿的呼吸模式[43]和随后MBW结果,但对呼吸的影响模式超越阶段被认为是最小的。作为一个替代发射分光光度计N2分析器系统(要求真空泵)、间接N2测量系统提出了基于同步O2和有限公司2测量(35]或摩尔质量的变化(毫米)34)(见部分E3在线补充材料)。添加剂的潜力与间接测量错误更强调适当的质量控制。
基于MM科幻的测量6或他也是可行的44- - - - - -46]。主流MM科幻6冲刷已验证在婴儿46,47];然而,缺乏验证校正算法对有害的温度和湿度波动限制效用婴儿期(48]。侧流烟MM冲刷合并电解质®油管稳定温度和湿度(49)已经验证了年龄更大的年龄组(38,50),但目前设备deadspace卷(VD)排除了使用在婴儿期。
修改基于光声分析仪的系统已用于成人和学龄儿童(9,51),但目前还没有商业化。可行性在年轻的年龄将取决于长分析器最小化响应时间。有害影响的高样本流中使用这些系统测量流动可能会降低气体传感器位置远端流量测量,但需要仔细评估。抽样偏差流气体在低呼气流也必须避免。基于商用光声分析器的闭路系统不是本手稿中讨论(52]。
结果
功能余气量
FRC衡量MBW (FRC)气体)代表肺气的体积,年底到期(评估呼吸立即前冲刷),与气道开放直接沟通,排除气体被困在肺部区域不通风的潮汐呼吸。FRC气体因此,通常低于plethysmographic FRC,尤其是在阻塞性肺疾病(53]。FRC气体=V搞笑/ C等,搞笑(initial-final),地点:V搞笑是惰性气体的净容积过期,C等是end-tidal惰性气体的浓度。V搞笑是呼出流的整体产品的总和,并为每个冲刷呼吸气体浓度,纠正re-inspired气体,包含在吗VD后汽油后取样点(图3,参见E5.2在线补充材料)。
测量FRC可以纠正代表不同气流:FRC在气道开放计算FRC在气体采样点测量,FRCgs- pre-gas采样点VD。FRC用于通风必须对应于一个共同的气流不均匀性指数计算测量点(参见E6.2在线补充材料)。
通过冲刷计算FRC可能继续增加,尤其是在主题与呼吸道疾病和N2基于MBW(参见题为惰性气体的选择)的影响,然而研究很少披露FRC测量时确定。FRC结束分析阈值应该对应于终结测试阈值用于通风不均匀性指数(如。1/40的起始浓度end-tidal肺间隙指数(LCI)。变化的影响在其他FRC-derived FRC终点指标可能是重要的。方法报道FRC值应该清楚地描述。
通风分布不均匀性的措施
大量的通风分布指数可以从信息包含在南偏西或MBW [21,54,55)(参见E6.1在线补充材料):1)南偏西三世,反映出CDI和DCDI贡献,除非同时执行标志气体的广泛不同的MM。2) MBW全球通风不均匀性指标,反映效率的标志气体间隙。3)MBW Sn三世分析,区分CDI和DCDI机制。4)气道关闭,气体体积(被困VTG分别从南偏西)评估和MBW。
根据病理学研究下,MBW-derived指数之间的关系(如。年代acin,年代气孔导度和LCI)可能有助于识别结构变化产生的类型增加通风分布不均匀性(56]。
全球的措施
LCI最常报道MBW指数目前儿科文献,并定义为FRC肺失误的数量(;计算CEV / FRC)给定分数要求减少肺泡示踪气体浓度的浓度开始,历史上1/40 (2.5%)57]。肺泡示踪气体浓度估计以不同的方式。在儿科研究C等被广泛使用,尽管潜在可变性end-tidal点。LCI终结测试阈值的识别还没有系统地验证,但我们建议使用第一个连续三次的C等< 1/40,以避免过早终止测试小呼吸。LCI的比率计算累积体积(CEV) FRC到期,CEV定义为呼气的总和VT包括第一阈值后冲刷。这引入了一个小偏差(高估);然而,插值的价值或更复杂的曲线拟合方法来确定精确的阈值穿越价值观尚不清楚。替代方法应明确。
理想情况下没有外部指标应评估气道开放VD。然而,这是不可行的VT应纠正设备吗VD适当的(参见E6.2在线补充材料)。后汽油采样点VD可以可靠地估计从水中位移;然而,pre-gas采样点VD决心可能是具有挑战性的,由于流媒体在面罩或过滤器(58]。应用前置和后汽油采样点修正应清楚地描述。在哪里VD实现回调,我们建议纠正和未修正的LCI值报告。
在临床和建模的研究指标,如LCI小但重要关系潜在的呼吸模式(VT,VD和FRC)尤其是在疾病条件下(54,59,60]。呼吸速率的变化和影响VT可以使用时刻最小化分析(参见E6.4在线补充材料)。这描述了冲刷的偏态程度曲线向右,意味着稀释号码(MDN)或时刻比率(61年]。VD独立的评估是可行的纠正CEV的航空公司VD(VD,哦)和使用累积过期(CEV肺泡体积计算alv呢;如。肺泡MDN [59和肺泡LCI62年])。VD,哦,测量使用福勒或兰利方法(参见E4.2在线补充材料)(63年,64年),应该基于有限公司2VD,哦,或惰性气体的头几个冲刷呼吸VD,哦期间,因为后者增加MBW [25]由于早期冲刷的很好通风肺气道开放地区较短路径。然而,时刻比截断促进主客体之间的比较(如。8 (65年),可能不利地影响灵敏度66年),和可行性。健康受试者可能还需要更长的冲刷期达到这些更高的营业额值,和精确测量可能受到有限的信号分辨率和高相对噪声低气体浓度。
正常化Sn三世分析
MBW Sn三世分析理论(67年),实验(68年),和肺造型基础69年- - - - - -72年)在健康成年人的形态学数据(22),区分通风DCDI引起的不均匀性和CDI机制,表示为临床指标acin和S气孔导度分别为(72年)(图5)。的年代acin和S气孔导度决心,年代三世和气体浓度必须准确确定下来呼吸很低的浓度(见部分E6.6在线补充材料),可能不是所有的冲刷系统是可行的。
年代三世依赖于许多因素,包括线性和非线性的,至少在健康成人肺:肺pre-inspiratory体积,启发和过期卷和流[1,20,42岁,73 - 78]。因此,这些因素应该保持类似的主题之间保持diffusion-convection前面位置,并允许指数的变化与相应的肺结构的变化。呼吸变得平稳,持有在end-inspiration年代三世和应该最小化30.,63年]。跳动的心脏产生流脉冲内航空公司(79年)造成心原性的气体混合。心脏发生的振荡叠加到年代三世添加噪声信号。自动锡三世计算算法存在(80年),但主观观察仍然需要审查斜率估计精度。
惰性气体的选择的影响
派生指标可能有所不同取决于所使用的气体的原因。气体扩散速率MM的平方根成反比,但对流分布不受影响。因此,diffusion-convection前面位置更近端较轻的气体与重气体(如。他与科幻小说6MM是4与146 g·摩尔−1分别)。更大的系列VD对于科幻6,与他相比,生成高LCI值,无论通风分布本身。在健康的肺科幻6年代三世大于他年代吗三世在肺,但可能逆转病理(92年- - - - - -94年]。此外,扩散速率平衡扩大周边空气空间(如。肺气肿)可能不同,这取决于气体的选择产生差异三世增加。同质性的气体分布呈现的冲刷可能有所不同取决于自然的居民或外源气体使用。可衡量的差异可能是有用的。同时他和科幻小说6测量、疾病进程远端在科幻腺泡的入口生成更大的异常6指标,而疾病过程近端对俩散的腺泡的入口但区前将影响他指标优先。然而,如果疾病过程影响科幻6和他年代三世类似的程度,没有相对年代三世差异发生(95年]。
N的优点2O冲刷包括广泛的可用性和可购性100%2,避免病人连接设备之间用时期测试最小化病人不适。N2居住在所有肺单元包括非常缓慢通风肺隔间和可能提供改进的敏感性检测异常,与其他惰性气体相比,可能不平衡完全在用在这些地区。然而,缺点也存在。阈值的因素,如年龄、睡眠状态和镇静与100%阿2影响呼吸模式尚不清楚。N2不是真正的惰性和组织N2,现在由于高大气N2分压,沿着浓度梯度扩散从血液进入肺泡。这种扩散是在通风良好的肺地区最大冲毁在初始部分测试,并有助于呼出N2冲刷后,可能引入更大的误差时间测试(如。FRC高估)。估计和校正的组织N2贡献是困难的因为有限的可用数据基地校正(96年),和调整组织N2目前不建议(97年]。
在不同的文献中使用惰性气体的浓度是安全的(如。4%的科幻小说6惰性气体,他4%),额外的因素影响的选择。科幻小说6可能不利的健康影响在更高浓度(98年和巨大的温室潜力99年]。清除后测试的可行性尚不清楚。科幻小说6不是普遍批准测试(如。美国和法国)。他使它更容易泄漏的低密度在测试过程中,这可能援助泄漏检测。外源气体增加成本在许多国家,部分原因是增加物流需求时用作医疗气体。
可接受性测试标准
在测试过程中质量控制是至关重要的和超出设备性能和软件反馈还包括近距离观察的运营商在测试过程中主体的行为以及这如何影响获得的数据。足够的操作员培训和升值影响测试结果的因素是至关重要的。建议可接受性标准MBW和归纳了南偏西表7和8。
Multiple-breath冲刷
主索引儿科和成人之间的利益可能不同测试(如。LCI和Sn三世分别为指标在当前文学)影响测试终止条件和可接受性。建议包含在本文档试图提供一个统一的方法。
呼吸模式
测量FRC反映肺容积的冲刷开始(即。呼气末级)。稳定的休息之前和在肺容积冲刷是至关重要的(46,48]。在婴儿,在关键时期内在FRC重置,可见叹了口气,应该提示测试排斥。一般来说,大型吸气冲刷可能动员期间呼吸困气和小吸气或呼气呼吸可能会导致更高的年代三世。End-tidal卷下面FRC可能导致更高的年代三世和发生的第四阶段,尤其是在阻塞性肺部疾病。对Sn三世分析,第一次呼吸质量(尤其是坚持目标吸入和呼出量)是至关重要的,准确的年代acin。
放松潮汐呼吸历来被用于全球MBW派生指标。研究引入成人Sn三世分析使用一个严格1 LVT呼吸疗法(101年),选为1)维持呼吸生理条件之间的妥协,2)获取足够的III期来计算其斜率,和3)有足够的Sn三世数据统计上有效的回归从-6.0∼1.5 (101年]。这在所有年龄段严格的协议是不可行的,或在更高级的阻塞性疾病。此外,由于肺的变化大小,1 L可能大大超过正常VT和不合适。为了实现Sn三世分析在年轻时代在正常呼吸(通常是年龄≤16岁),以下为呼吸可接受性准则,基于相似原理,提出:每个呼吸都必须有足够的第三阶段计算三世(至少50%的VT)。满足这一标准的测试,然后进行体积补偿Sn三世:Sn三世乘以FRC(对肺的差异大小),然后呢VT/ FRC(占年代的变化三世由于呼吸模式)的变化。这个净乘法Sn三世通过VT(L)促进肺比较不同学科之间的尺寸,但是需要批判性解读在任何特定的研究中设置(参见E6.5在线补充材料)。实现,我们建议纠正和未修正的年代吗acin和S气孔导度值报告,这样后验分析是可能的,如果这个或其他修正的方法进行验证。不足的年代三世对准确评估可行性限制在婴儿105年]。
视觉的呼吸模式反馈可能是有用的指导年龄较大的青少年和成年人(9),但在年轻的学科,是有问题的人分心与视频推荐(6]。应该执行测量婴儿安静的非快速眼动睡眠期间,有或没有使用镇静。不存在比较研究显示镇静冲刷指数的潜在影响。
试验终止
MBW测试终止后肺泡浓度(通常是Cet(中央东部东京))低于1/40的起始浓度连续三次允许标准LCI计算。对Sn标准三世分析和比率MBW时刻应该超过6和8个,分别为(65年]。
未来的工作和结论
剩余重要问题回答为商业和研究冲刷系统、南偏西和MBW测试过程和随后的分析总结表9。挑战时出现解释冲刷测试在婴儿和儿童之间的关系VD/VT和VT/ FRC必须考虑和计算指标。这特别适用进行研究时的早期肺部疾病或治疗效果,确保报道的差异并不能反映呼吸模式的改变。纵向通风数据不均匀性指数在正常肺发展随着年龄的增长是必要的。性别和种族背景的影响尚不清楚。
解剖通风不均匀性由年代之间的区别气孔导度和Sacin依靠diffusion-convection前面位置,模拟在成人肺使用可用的肺气道结构和维度。扩展的适用性指标的童年和疾病过程需要进一步模拟diffusion-convection基于现实的解剖数据。除了事后剖析获得数据,解剖和功能数据使用现代计算机断层扫描技术或hyperpolarised惰性气体磁共振成像的研究可以提供。模拟研究在现实的肺模型也可以用于验证VT修正Sn三世比较不同年龄组之间的通风不均匀性变化VD,VT和FRC。直到正式的验证,研究结合Sn三世分析应该包括健康控制数据比较和匹配报告未修正的和纠正值。正式的客观质量控制阈值测试验收和呼吸排斥也是必需的。缩短测试时间,同时保持敏感性和特异性加强可行性和纳入常规临床测试。调查方法做到这一点的努力已经在进行中(108年,112年]。
惰性气体冲刷提供独特的生理信息,至少形式的重要补充当前方法成人肺功能实验室,同时提供改进的可行性和灵敏度相比,肺量测定法在年幼的儿童。前方还有很多重要的挑战为集成到常规临床护理。标准化过程和发展的强劲适当验证可负担得起的商业设备是至关重要的。这只会是可以实现的,如果制造商工作与研究人员的合作,当我们试图解决的重要问题,这个问题仍然没有答案。这个标准化文档这个未来的工作提供了基础。
确认
这一共识声明支持了欧洲呼吸协会和美国胸科学会。188bet官网地址
作者的从属关系如下。下罗宾逊:呼吸医学部门,在韦斯特米德儿童医院,和气道生理和成像,Woolcock医学研究所的,悉尼,澳大利亚,和伦敦大学学院儿童健康研究所的Portex呼吸单元,伦敦,英国;p . Latzin:呼吸医学部门,部门的儿科,Inselspital伯尔尼大学,伯尔尼,瑞士;美国Verbanck:呼吸系统部门,大学医院,布鲁塞尔,比利时;G.L.大厅:Telethon儿童健康研究所的研究,儿童健康研究中心,西澳大利亚大学和呼吸医学,玛格丽特公主医院的孩子,澳大利亚珀斯和分裂的呼吸医学、生理学和实验医学,儿童医院,多伦多,加拿大;答:(霍斯利曼彻斯特成人囊性纤维化中心,南曼彻斯特大学医院,Wythenshawe医院,曼彻斯特,英国;m . Gappa:儿童医院和研究所儿童过敏和呼吸道疾病的预防,Marien-Hospital, Wesel,德国;c . Thamrin:气道生理和成像,Woolcock医学研究所的,悉尼,澳大利亚,和分工呼吸医学、儿科学的部门,Inselspital,伯尔尼大学,伯尔尼,瑞士;威廉敏娜H.G.M.汇合并且集中:儿科肺学的部门,儿童医院,乌特勒支大学医学中心,乌特勒支,荷兰;p .极光:伦敦大学学院儿童健康研究所的,Portex呼吸单元,和呼吸医学,大奥蒙德街儿童医院NHS信托,伦敦,英国; S. Fuchs: Children’s Hospital and Research Institute for the Prevention of Allergies and Respiratory Diseases in Children, Marien-Hospital, Wesel, Germany; G.G. King: Airway Physiology and Imaging, Woolcock Institute of Medical Research, and Dept of Respiratory Medicine, Royal North Shore Hospital, Sydney, Australia; S. Lum: UCL Institute of Child Health, Portex Respiratory Unit, London, UK; K. Macleod: Dept of Child Life and Health, Royal Hospital for Sick Children, University of Edinburgh, Edinburgh, UK; M. Paiva: Respiratory Division, University Hospital Erasme, Université Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium; J.J. Pillow: Centre for Neonatal Research and Education, School of Paediatrics and Child Health and School of Women’s and Infants’ Health, University of Western Australia, and King Edward and Princess Margaret Hospitals, Perth, Australia; S. Ranganathan: Dept of Respiratory Medicine, Royal Children’s Hospital, and Murdoch Children’s Research Institute, Melbourne, Australia; F. Ratjen: Division of Respiratory Medicine, Dept of Paediatrics, The Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada; F. Singer: Division of Respiratory Medicine, Dept of Paediatrics, Inselspital and University of Bern, Bern, Switzerland; S. Sonnappa: UCL Institute of Child Health, Portex Respiratory Unit, and Respiratory Medicine, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust, London, UK; J. Stocks: UCL Institute of Child Health, Portex Respiratory Unit, London, UK; P. Subbarao: Division of Respiratory Medicine, Dept of Paediatrics, The Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada; B.R. Thompson: Physiology Service, Dept of Allergy, Immunology and Respiratory Medicine, The Alfred Hospital, Melbourne, Australia; P.M. Gustafsson: Dept of Paediatrics, Central Hospital, Skövde, and Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg Sweden.
工作小组的其他成员贡献在早期生产这个工作H.A.W.M. Tiddens,(鹿特丹,荷兰),克里Schulzke(瑞士巴塞尔),a Schibler(澳大利亚布里斯班)和R.S.珀(美国印第安纳波利斯,)。
脚注
出版后在2013年11月期的勘误表欧洲呼吸杂志本文的在线版本已经修改。
社论评论看500页。
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
感兴趣的语句
声明对P.D.罗宾逊m . Gappa G.G.国王,J.J.枕头,f . Ratjen可以找到www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml
- ©2013人队
引用
- 1。↵
- 2。↵
- 3所示。↵
- 4所示。↵
- 5。↵
- 6。↵
- 7所示。↵
- 8。
- 9。↵
- 10。↵
- 11。↵
- 12。
- 13。
- 14。↵
- 15。↵
- 16。
- 17所示。
- 18岁。↵
- 19所示。↵
- 20.↵
- 21。↵
- 22。↵
- 23。↵
- 24。↵
- 25。↵
- 26岁。↵
- 27。↵
- 28。
- 29。↵
- 30.↵
- 31日。↵
- 32。↵
- 33。
- 34。↵
- 35。↵
- 36。↵
- 37岁。↵
- 38。↵
- 39岁。↵
- 40。↵
- 41岁。
- 42。↵
- 40。
- 44岁。↵
- 45岁。
- 46岁。↵
- 47岁。↵
- 48。↵
- 49。↵
- 50。↵
- 51。↵
- 52岁。↵
- 53岁。↵
- 54。↵
- 55。↵
- 56。↵
- 57。↵
- 58岁。↵
- 59。↵
- 60。↵
- 61年。↵
- 62年。↵
- 63年。↵
- 64年。↵
- 65年。↵
- 66年。↵
- 67年。↵
- 68年。↵
- 69年。↵
- 70年。
- 71年。
- 72年。↵
- 73年。
- 74年。
- 75年。
- 76年。
- 77年。
- 78年。
- 79年。↵
- 80年。↵
- 81年。↵
- 82年。↵
- 83年。↵
- 84年。↵
- 85年。↵
- 86年。↵
- 87年。↵
- 88年。↵
- 89年。↵
- 90年。↵
- 91年。↵
- 92年。↵
- 93年。
- 94年。↵
- 95年。↵
- 96年。↵
- 97年。↵
- 98年。↵
- 99年。↵
- One hundred.
- 101年。↵
- 102年。
- 103年。
- 104年。
- 105年。↵
- 106年。↵
- 107年。↵
- 108年。↵
- 109年。↵
- 110年。
- 111年。
- 112年。↵