文摘
慢性过敏性肺炎是一种常见的纤维间质性肺病。肺动脉高压诊断右心catheterisation的患病率及其在慢性过敏性肺炎患者心肺功能的发现是未知的。
连续有症状的慢性过敏性肺炎患者前瞻性评估。所有患者提交到右心catheterisation,肺功能测试,6分钟步行试验、超声心动图、血气决心和n端pro-brain利钠肽分析。Nonhypoxaemic患者也进行了增量心肺运动试验。
50个病人接受了右心catheterisation;25(50%)的这些有肺动脉高压和22例(44%)有一个pre-capillary血液动力学的模式。pre-capillary肺动脉高压患者有较低的用力肺活量(意味着±sd50±17%与预测69±22%,p < 0.01),一氧化碳扩散能力(37±12%与预测47±14%,p < 0.01),动脉氧张力(中位数(四分位范围)59.0 (47.8 - -69.3)与73.0(62.2 - -78.5)毫米汞柱,p < 0.01)和饱和的6分钟步行试验的测试后(78±8%与86±7%,p < 0.01)。在pre-capillary肺动脉高压,耗氧量也低的无氧阈值(41±11%与50预测±8%,p = 0.04)和峰值运动(12.8±1.6与15.0±2.5毫升·公斤−1·敏−1,p = 0.02)。
Pre-capillary肺动脉高压是常见的症状慢性过敏性肺炎、间质性肺疾病的严重程度有关。此外,肺动脉高压患者在hypoxaemic更为普遍受损的肺功能和运动能力。
文摘
PH值是常见的慢性过敏性肺炎、间质性肺疾病的严重程度有关http://ow.ly/uTXXx
介绍
间质性肺疾病(ILDs)的最常见原因是pre-capillary肺动脉高压(PH)以及国际病原学的分类分为3组的PH值(1,2]。Pre-capillary PH值被定义为平均肺动脉压(肺动脉平均)≥25 mmHg和肺动脉楔压(PAWP)≤15 mmHg右心catheterisation (RHC) [2]。当患者出现在ILD, pre-capillary PH值与预后明显差(3- - - - - -6]。
的患病率PH ILD的不同形式之间有很大的差别,根据诊断算法,使用的PH值定义和潜在的实质损害的严重程度7]。血液动力学的数据主要可以从患者在肺移植项目,在一个盛行的PH值可能是因为ILD的严重性。在一个门诊,超声心动图经常用于识别博士然而,这种方法通常是不准确的,并可能导致相当大的误诊(8,XPATH错误:未知变量“nexta”。),尤其是在第三组患者(10,11]。
ILD患者当中,过敏性肺炎(HP)是一种常见的条件(12]。惠普是一个肺病吸入造成的各种抗原引起的弥漫性炎症反应小气道和肺实质感染人群的(13]。致病抗原包括细菌、真菌、原生动物、低分子量化合物和动物和昆虫的蛋白质存在于不同的环境14]。临床表现可能不同的光谱与抗原接触的频率和强度和宿主免疫反应(13]。惠普可以发展为一种慢性疾病,导致不可逆的肺纤维化,它表示慢性惠普。
除了两个病例分析研究[15,16基于超声心动图诊断[]和一个回顾性研究17),文献在慢性惠普是稀缺的PH值。特别是,没有公布的数据有关的流行创的诊断PH患者慢性惠普。因此,我们试图确定的流行PH值在RHC症状慢性惠普、患者和心肺功能比较发现病例之间有或没有的PH值。
材料和方法
研究设计和病人
这种前瞻性,横断面研究进行了2011年8月至2013年2月门诊ILD的联邦大学的圣保罗,巴西。我们评估1023例在门诊治疗连续ILD谁来例行磋商在此期间。所有有症状的患者从18 - 80岁患有慢性惠普招募了一个标准化的PH值评估。并发症,可能导致患者被排除在外(PH值图1)。所有的病人提供书面知情同意,研究机构医学伦理委员会批准的协议。
患者症状的病人被定义为一个基线呼吸困难指数< 9点的时候评价(18)和稳定的疾病,特点是缺乏加重和没有改变在基线治疗前30天报名学习。
慢性惠普被定义为患者相关暴露前患者呼吸道症状(19)和纤维化疾病的高分辨率ct (HRCT)扫描可见肺,没有ILD的另一个可识别的原因,除了下列至少一个发现。1)改善暴露的戒断症状或临床/功能的恶化再次接触(20.]。2)至少两个以下HRCT-consistent惠普发现:双边毛玻璃样阴影,定义糟糕的小叶中心的结节和马赛克模式(21]。3)典型的组织学三合会的特点是慢性间质性肺炎peribronchiolar强调,细支气管炎和non-necrotising肉芽肿或巨细胞22]。4)其他组织学研究结果一致,包括bronchiolocentric间质性肺炎、非特异性间质性肺炎(NSIP)或通常的间质性肺炎(摘要)如发现22]。
测量
所有患者提交RHC、肺功能测试(击球),6分钟步行试验(6 mwt),超声心动图、血气分析和血清氨基端pro-brain利钠肽水平的决心。Nonhypoxaemic病人(动脉氧饱和度(年代aO2静止)> 90%)没有肌肉骨骼的局限性也提交给增量心肺运动试验(CPET)。
使用经皮Swan-Ganz导管插入RHC执行通过颈内静脉。使用热稀释法测定心输出量的技术。Pre-capillary PH值被定义为肺动脉平均≥25 mmHg, PAWP≤15毫米汞柱在休息2]。
超声心动图是根据美国超声心动图学会指南(23)使用修改后的伯努利方程和右心房压力估计收缩期肺动脉压(sPAP)。
患者持续氧疗法进行了RHC回家,6 mwt和超声心动图在通常的补充氧气。RHC 7-21天后执行研究招生和呼吸困难量化。所有考试进行1 - 14天后RHC临床稳定的情况下。
详细的方法在网上提供的补充材料。
统计分析
数据意味着±sd或中位数(四分位范围),除非另有说明。连续变量的分布是评估使用Kolmogorov-Smirnov和Shapiro-Wilk测试。对比没有PH患者用t检验或Mann-Whitney测试,在适当的地方。分类变量使用卡方和确切概率测试比较。群体间的比较在不同肺动脉平均使用方差分析与图基的范围进行事后分析。变量之间的相关性使用皮尔逊相关系数的计算。接受者操作特征曲线(ROC)用力肺活量(FVC)、肺一氧化碳(的扩散能力DLCO)和动脉氧张力(PaO2)在其他派生而占博士的存在与否的阈值为每个ROC曲线得到从分最大的敏感性和特异性。变量在单变量分析具有统计学意义(p < 0.05)变成了基于ROC分析和分类变量包含在逻辑回归模型来估计的概率博士为了避免多重共线性,只有一个高度相关的变量(r≥0.6)是包括在模型中。p < 0.05被认为是显著的。使用SPSS统计分析软件,版本19(美国IBM公司,阿蒙克,纽约)。
结果
PH值和整体患病率人群描述
共有95个连续的患者症状慢性惠普进行评估。26日被排除在外,因为重要的并发症,六死在RHC和13拒绝参与。50个病人接受RHC;25 (50%)PH值和22例(44%)表现出pre-capillary模式(图1)。大多数病人有轻微的PH值,肺动脉平均≤35毫米汞柱(图2)。
主要接触模具(n = 24),鸟类(n = 8)或(n = 17),和一个病人肺热浴盆。肺活检是在33例(66%)患者。其中,12显示典型的组织学三和弦,16显示bronchiolocentric间质性肺炎,三个显示NSIP和两个显示UIP-like发现。17例(34%)患者的诊断是根据临床和放射学结果。总共32名患者接受治疗皮质类固醇,平均每天20毫克的剂量。从诊断疾病持续时间中值为23个月,四分位范围的3 - 71个月。所有患者不吸烟者或过度吸烟者和HRCT上没有病人肺气肿。患者基线特征所示表1。
比较患者和没有pre-capillary RHC PH值
患者pre-capillary PH值显著降低FVC,用力呼气量在1 s (FEV1),DLCO,PaO2和血氧饱和度值的最后6 mwt相比,患者没有PH值(表1)。相比之下,没有抗炎治疗,组织学诊断模式和疾病持续时间从没有与PH值(数据未显示)。血流动力学、肺功能和超声心动图特征在不同肺动脉平均范围,根据RHC评估,所示表2。
FVC和FEV1值在两个病人无法获得。DLCO值在9个病人无法获得;在这些患者七,这是因为他们的FVC < 1 l .此外,sPAP无法估计17病人从pre-capillary PH值组(8)由于缺乏一种检测三尖瓣回流的喷气机。
之间有显著负相关性肺动脉平均PaO2(r = 0.57, p < 0.01), FVC (r = 0.44, p < 0.01)DLCO(r = 0.37, p = 0.02)。ROC分析(图3)显示的曲线下面积为0.78PaO2(95% CI 0.63 - -0.92, p < 0.01),对FVC 0.73 (95% CI 0.57 - -0.89, p = 0.01)和0.69DLCO(95% CI 0.52 - -0.86, p = 0.05)。根据中华民国分析,FVC的60%,PaO270毫米汞柱,DLCO50%的最优的否决的pre-capillary博士在多变量分析中,这些FVC(风险比(人力资源)4.18,95%可信区间1.10 - -17.54;p = 0.04)PaO2(HR 7.04, 95%可信区间1.66 - -30.30;p < 0.01)的否决被证明是pre-capillary PH值的独立预测指标。
心肺运动试验
总共33 nonhypoxaemic患者(年代aO2CPET > 90%)登记。4名患者无法接受CPET由于肌肉骨骼的限制,所以29对患者进行评估。这些患者那么严重ILD比患者没有接受CPET,所显示的更高的FVC(意味着±sd65±21%与50预测±20%,p = 0.03)PaO2(72.8±7.5与51.9±10.6毫米汞柱,p < 0.01)值。没有患者肺动脉平均> 35毫米汞柱进行了CPET因为低年代aO2在休息的时候。耗氧量(V′O2)在高峰运动和无氧阈值(在)显著降低PH值组(表3)。然而,没有发现显著差异对于其他CPET参数。在29个病人CPET, pre-capillary PH患者(n = 10)比病人没有PH值较低(n = 19) FVC (55±10%与预测70±23%,p = 0.02),DLCO(37±10%与预测49±15%,p = 0.03)PaO2(68.5±5.8与75.1±7.5毫米汞柱,p = 0.02)。
超声心动图
几乎所有的患者来说,超声心动图显示sPAP≥40毫米汞柱pre-capillary PH值,作为确认RHC(图S1)。然而,患者pre-capillary sPAP PH值有最大的差异值估计通过超声心动图和价值观测量RHC (图4)。在这个病人群,超声心动图低估入侵提供的价值测量了23毫米汞柱和高估了38毫米汞柱。组中没有PH值,大多数病人提出的差异±10毫米汞柱之间的两个测量。
讨论
在这项研究中,我们发现pre-capillary PH值在慢性惠普患者症状很常见,患病率为44%,由RHC评估。此外,我们发现pre-capillary PH ILD严重程度相关,表明其更大的频率hypoxaemic患者减少肺功能和运动能力。
PH值数据在慢性惠普稀缺。我们的研究是第一个系统地评估使用RHC PH患者群体的慢性惠普。两个病例分析研究也被报道(15,16]。lupi- herreraet al。(15)描述10惠普创的诊断患者的肺动脉平均22±2毫米汞柱。所有这些患者hypoxaemic。然而,研究海拔2240米,这引发了质疑产生的PH值和低氧血ILD或高海拔15]。在第二项研究中,Costabelet al。(16]报告9例创性研究惠普,其中七个温和的PH值(肺动脉平均20±7毫米汞柱)。
最近的一个回顾性研究基于超声心动图诊断(sPAP≥50毫米汞柱)描述73年慢性惠普患者普遍存在的PH值(19%17),远低于44%的我们的发现。之前的非侵入性诊断方法和回顾性设计研究可以解释患病率较低的PH值相比之下,我们的结果。尽管这种差异报告发病率的PH值,Koschelet al。(17)发现,PaO2和FVC与PH值,尽管只有PaO2显著减少患者sPAP≥50毫米汞柱。
超声心动图是在PH值的诊断有一定的局限性8,9),尤其是肺实质疾病(10,11]。如果我们的研究是基于超声心动图发现,我们就会错过了17例(34%)患者由于缺乏三尖瓣返流,未能诊断3例post-capillary博士另外,如果RHC的选择标准是基于三尖瓣回流的喷射速度(和)≥2.5 m·s−1,26岁的病人会被剥夺入侵血液动力学的评估,包括11名患者pre-capillary PH值和两个患者post-capillary博士因此,依赖只是怀疑PH值阈值≥2.5 m·s−1对超声心动图和富会错过pre-capillary PH患者的50%。
患者ILD, PH值更频繁地研究特发性肺纤维化(IPF)和结节病(24]。PH值在IPF患者的患病率从8%至84%不等(3,25,26),患者中发病率较高的肺移植项目(26]。然而,PH值也是普遍nonhypoxaemic轻度到中度患者功能障碍,与近15%患病率评估RHC [5]。这一发现表明,PH值可能与肺血管床的改造,独立于肺纤维化的严重程度或低氧血27]。在结节病,PH值范围从6%到74%的患病率(4,28,29日)和PH值会发生即使没有ILD [30.]。然而,PH值是更频繁的晚期患者的实质纤维化(31日),PH值的主要机制是低氧血,实质破坏和扭曲的肺微循环32]。
与IPF和类似结节病的晚期,我们的研究表明,在慢性惠普、PH值严重ILD严重程度成正比。较低的PH值是更频繁的患者肺功能和低氧血。后者是一个著名的PH值感应的原因通过肺血管收缩和重塑。
除了疾病严重程度,慢性炎症反应相关惠普(14PH值)可以代表另一个可能的因素的发展。炎症机制肺动脉高血压的发病机制中起着重要作用[33),例如,认为有助于改变肺循环在慢性阻塞性肺疾病(34]。最近的研究表明,allergen-induced肺部炎症伴有明显的肺血管高反应性和肺动脉muscularisation,这可能导致血管重塑和PH值的发展35,36]。然而,在我们的研究中,抗炎治疗并不是与PH值的缺失有关。
PH值有显著影响患者的运动能力ILD [37]。CPET已经被证明是有效地识别PH IPF患者因为时在场的非凡的通气效率低下,这些病人发展PH值(38]。在我们的研究中,动态运动评估使用CPET显示pre-capillary PH患者的运动能力下降,证明了低V”O2在峰值运动和在病人比没有博士,我们没有发现任何其他通气或代谢PH值预测。这一发现可能的解释包括,一些患者登记CPET (n = 29),只有在执行CPET nonhypoxaemic病人,即。那些ILD不太严重。另一种可能的解释为我们CPET发现是可能的不同病理生理学的酸度和IPF慢性惠普。IPF患者开发ILD无关的PH值可能肺血管病变严重程度,这可能证明CPET通气效率低下的存在。
虽然病人CPET严重肺功能障碍,减少了患者的pre-capillary PH值(n = 10) FVC和较低PaO2值也没有PH值比病人接受CPET (n = 19),这强化了观察pre-capillary PH和慢性惠普的严重程度相关。
帮助识别慢性惠普和pre-capillary PH患者,我们开发了一个风险评估得分PH值使用变量在门诊就经常获得(FVC,PaO2超声心动图和sPAP)。我们发现分数≥2点暗示PH值和得分为0表示没有博士这个风险评估的分数可以帮助医生将病人识别那些需要侵入性调查RHC。然而,这个分数是来自人口不多,所以需要进一步的验证在一个更大的人口患有慢性惠普在临床使用。
PH值代表的存在一个已知的标记在ILD预后不良(1]。在慢性惠普,预后与纤维化(尤其是UIP-like模式)的存在而不是与FVC [39,40]。生存的另一个因素是在运动中血氧饱和度下降(12]。此外,PH值似乎代表了一种慢性患者的不良预后标记惠普(17]。尽管本研究不是为了评价生存,我们打算遵循这个病人队列在很长一段时间来评价的效用的PH值作为预测生存。
本研究有一定的局限性。这是一个只有学习,病人选择过程与潜在的偏见。另一个潜在的限制是,我们只评估HRCT-confirmed纤维化患者。这个人口可能有更严重的ILD,然而,这可能影响到博士的患病率慢性惠普和纤维化患者感兴趣更大的PH值对发展相比,急性/亚急性惠普潜在可逆疾病病例。另外,我们没有使用HRCT量化纤维化。然而,击球参数假定为生理相关的肺纤维化的程度,因此,可能足以确定ILD严重性。
我们研究的另一个限制是病人的数量DLCO值(n = 9),无法获得7因为他们FVC < 1 l .这可能影响之间的关系DLCO和肺动脉平均,惠普在减少患者FVC更频繁。
我们没有评估血清沉淀素因为这个测试不是在我们的国家,我们没有进行支气管肺泡灌洗在许多病人。然而,没有标准化的诊断标准为慢性惠普要求这两个考试。惠普诊断依赖于高水平的临床怀疑,识别相关抗原暴露前出现呼吸道症状(代表惠普诊断的重要组成部分),和协会的临床、放射学、实验室和病理结果(14,19),没有ILD的另一个可识别的原因。
总之,我们的研究表明,pre-capillary PH值在慢性惠普患者常见的症状。PH ILD严重程度有关,所表示的PH值是更普遍的观察hypoxaemic患者肺功能损害和降低运动能力。
确认
我们感谢联邦大学的圣保罗的心脏病学部门(巴西圣保罗)为他们的合作在这个研究。
脚注
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可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
支持声明:本研究支持的肺血管疾病组从UNIFESP研究基金,巴西。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2014年1月13日。
- 接受2014年3月7日。
- ©2014人队