抽象
结节病是一种特征在于肉芽肿形成的疾病。有超越皮质类固醇新的治疗策略的未满足的需要。的NLRP3炎性途径在先天免疫细胞中表达,并感测危险信号引发炎性IL-1β和最近已成为一个可成药目标。这促使我们测试NLRP3炎性小体和IL-1β途径肉芽肿形成和结节病的作用。
19名结节样患者和19名健康志愿者(HV)被纳入这项试点研究。采用免疫组织化学、Western blot、RT-PCR、ELISA等方法,检测balc细胞及肺、皮肤活检中NLRP3炎性小体活性。为在活的有机体内实验中我们使用了海藻糖6 6 dimycolate (TDM)肉芽肿小鼠模型和评估肺肉芽肿负担mir - 223 KO和NLRP3 KO小鼠以及MCC950和anti-IL-1β抗体疗法的治疗效果。
我们发现NLRP3炎性途径的强上调,由活化NLRP3炎性组分的表达所证明,包括被切割的胱天蛋白酶-1和在肺肉芽肿IL-1β,和从结节患者中增加BAL细胞的IL-1β释放相比HV(对= 0.006)。的miR-223,微小RNA下调NLRP3,的mRNA水平降低,并且NLRP3的mRNA在从结节病患者(P <0.005)肺泡巨噬细胞相应地增加。NLRP3 KO小鼠表现出下降,与野生型相比的miR-223敲除小鼠增加肉芽肿形成。使用NLRP3途径抑制剂MCC950或抗IL-1β抗体的药理学干扰导致降低的肉芽肿形成(P <0.02)。
总之,我们的数据提供证据的调节inflammasome和IL-1β通路激活在结节病和建议都有效的治疗靶点。
脚注
这份手稿最近已接受该出版物欧洲呼吸杂志。在我们的制作团队进行编辑和排版之前,它以公认的形式在这里出版。这些生产过程完成后,作者已批准的结果证明,文章将转移到最新一期的ERJ线上。请打开或下载PDF,查看这篇文章。
利益冲突:Huppertz博士等报道从诺华制药公司,在研究进行期间;其他来自诺华制药公司,在提交的作品之外。
利益冲突:耶格尔博士没有透露。
利益冲突:维乔雷克博士等报道从诺华制药公司,在研究进行期间;其他来自诺华制药公司,在提交的作品之外。
利益冲突:恩格尔哈德博士没有什么要披露的。
利益冲突:奥利佛博士在研究期间报告了诺华制药公司的其他情况;其他来自诺华制药公司,在提交的作品之外。
利益冲突:Bauernfeind博士没有透露。
利益冲突:Littlewood-Evans博士在研究期间报告了诺华制药公司的其他情况;其他来自诺华制药公司,在提交的作品之外。
利益冲突:维尔特博士在研究期间报告了诺华的资助;来自诺华的个人费用,不包括提交的作品。
利益冲突:Hornung博士没有什么要披露的。
利益冲突:Prasse博士在研究期间报告了来自诺华研究基金的资助;来自Boehringer Ingelheim的资助和个人费用,来自Roche的个人费用,来自Novartis的个人费用,来自Sanofi Aventis的个人费用,来自Astra Zeneca的资助和个人费用。
- 收到2019年1月17日。
- 接受2019年12月18日。
- 版权©2020人队
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