摘要
吡嗪酰胺是一种有效的杀菌剂,可缩短治愈结核病所需的治疗时间。它与新的和现有的结核病药物具有协同作用。吡嗪酰胺在保持安全的同时优化疗效的剂量尚不确定,其在进一步缩短治疗时间方面的潜在作用也不确定。
药代动力学数据、痰培养和安全性实验室结果来自结核病试验联合会(TBTC)研究27和28以及泛非联合会抗结核抗生素(灵丹妙药)多臂多期结核病(MAMS-TB)评估,参与者接受利福平的多中心2期试验(范围10-35 mg·kg−1.)、吡嗪酰胺(量程20-30 mg·kg−1.),加上两种伴生药物。进行吡嗪酰胺药代动力学-药效学(PK-PD)和药代动力学-毒性分析。
在TBTC研究(n=77)中,吡嗪酰胺最高浓度(C马克斯)与较短的培养转化时间(TTCC)和较高的2个月培养转化率相关(p值<0.001)。参数生存分析表明,这种关系在地理上有所不同,非非洲参与者的PK-PD关系比非洲参与者更为陡峭。在灵丹妙药MAMS-TB(n=363)中,TTCC随着吡嗪酰胺C的增加而降低马克斯曲线下利福平面积增大且变化较大(p-值<0.01)。建模和模拟表明,需要非常高剂量的吡嗪酰胺(>4500 mg)或同时增加吡嗪酰胺和利福平才能达到缩短治疗时间的目标。综合所有试验,肝毒性很少见(3.9%的3级或更高的肝功能试验(LFT)),没有发现吡嗪酰胺C之间的关系马克斯和LFT水平。
吡嗪酰胺的微生物学疗效随着药物浓度的增加而增加。但是,单独优化吡嗪酰胺不可能足以缩短结核病治疗时间;相反,利福平的剂量需要同时增加。
摘要
吡嗪酰胺是治疗结核病的关键药物,其活性随着药物浓度的增加而增加,但仅优化这种药物不太可能导致治疗缩短。相反,利福平的剂量必须平行增加。https://bit.ly/2KenbHW
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
本研究注册于clinicialtrials.gov(NCT00140309,NCT00144417,NCT01785186).在取消鉴定后,在向研究资助者提出经批准的使用请求后,可与研究者共享数据。
免责声明:本手稿中提及的任何特定商业产品、工艺、服务、制造商或公司不构成美国政府或CDC的认可或推荐。调查结果和结论是作者的,不一定代表疾病控制和预防中心的观点在…上
利益冲突:N.Zhang无需披露任何信息。
利益冲突:R.M.Savic无需披露任何信息。
利益冲突:M.J.Boree无需披露任何信息。
利益冲突:C.A. Peloquin没有什么可披露的。
利益冲突:韦纳先生没有什么要披露的。
利益冲突:N.Heinrich在研究期间报告了EDCTP(欧盟)的拨款;阿斯利康讲座的个人费用,不包括提交的作品。
利益冲突:E. Bliven-Sizemore没什么可透露的。
利益冲突:P.P.J.Phillips在研究期间报告了EDCTP的资助。
利益冲突:M.Hoelscher没有什么要披露的。
利益冲突:惠特沃思没有什么可披露的。
利益冲突:G.Morlock没有什么要披露的。
利益冲突:J.波西没有什么要披露的。
利益冲突:J.E.斯托特没什么可披露的。
利益冲突:w·麦肯齐没有什么可披露的。
利益冲突:R.Aarnoutse无需披露任何信息。
利益冲突:k·e·杜利没有什么可透露的。
支持声明:TBTC研究S27和S28得到了疾病控制和预防中心、结核病消除司、国家艾滋病毒/艾滋病、病毒性肝炎、性病和结核病预防中心以及全球结核病药物开发联盟的支持。拜耳为S27和S28捐赠了药物。万灵药MAMS-TB由欧洲和发展中国家临床试验伙伴关系(EDCTP项目ID:IP.2007.32011.011)、德国教育和研究部(BMBF,grant 01KA0901)和英国医学研究委员会(MRC)。EDCTP、BMBF和MRC未参与研究进行、数据分析和报告编写。本文的资金信息已存放在交叉参考基金登记处.
- 收到了2020年5月29日。
- 认可的2020年12月11日。
- 本作品的内容不受版权保护。设计和品牌是版权所有©ERS 2021。有关商业复制权和许可,请联系权限在}{ersnet.org