抽象的
根本原因在个体和人群中,吸入皮质激素(ICS)治疗哮喘的反应存在显著差异,提示遗传因素的作用。然而,迄今为止,只有少数几个基因被识别出来。我们的目的是识别与哮喘加重相关的遗传变异,尽管ICS在欧洲儿童和年轻人中使用,并验证非欧洲人的研究结果。此外,我们还探索了基因集富集分析是否可以提供潜在的新型哮喘治疗方法。
方法对来自8项研究的2681名接受ICS治疗的欧洲后裔儿童进行了哮喘加重的全基因组关联研究(GWAS)。对538名欧洲哮喘患者的复制情况进行了提示性相关信号的随访。1773年对非欧洲人进行了进一步的评估。对已发表的GWAS揭示的变异进行了复制评估。另外,针对药物进行基因集富集分析。
结果尽管在发现阶段进行了ICS治疗,但仍有10个独立变异与哮喘加重相关(p≤5×10)−6.).其中,有一个变种CACNA2D3-WNT5A该基因座名义上在欧洲人中复制(rs67026078;p=0.010),但在非欧洲人中未得到验证。在以前的研究中,与ICS反应相关的其他五个基因被复制。此外,还发现曲古抑菌素A治疗所调控的基因中存在丰富的关联。
结论的间隔区CACNA2D3和WNT5A在欧洲人群中,尽管ICS治疗,但被发现是哮喘恶化的一个新位点。相关基因与曲古抑素A相关,表明该药物可以调节参与治疗反应的分子机制。
抽象的
一项关于儿童哮喘患者尽管接受吸入糖皮质激素治疗但哮喘加重的全基因组关联研究显示,在CACNA2D3-WNT5A并建议trichostatin A作为一种潜在的哮喘治疗药物https://bit.ly/3nxWLPD
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
利益冲突:N.埃尔南德斯,帕切科在报告从德研究所Salud的卡洛斯三世(ISCIII,FI16 / 00136),由欧盟,欧洲社会基金(ESF)“ESF投资于你的未来”,并共同出资,赠款该研究的开展。
利益冲突:S.J.Vijverberg无需披露任何信息。
利益冲突:E. Herrera-Luis报告了西班牙科学、创新和大学部在研究进行期间的资助(PRE2018-083837)。
利益冲突:J. Li还没有透露。
利益冲突:Y.Y. Sio没有什么可披露的。
利益冲突:R. Granell没有什么可披露的。
利益冲突:A.Corrales无需披露任何信息。
利益冲突:C. Maroteau没有什么可透露的。
利益冲突:R. Lethem没有什么可透露的。
利益冲突:J.佩雷斯·加西亚没有什么要披露的。
利益冲突:法赞没有什么可透露的。
利益冲突:K. Repnik有没有透露。
利益冲突:M.Gorenjak没有什么要披露的。
利益冲突:P.Soares无需披露任何信息。
利益冲突:卡里米没有什么可透露的。
利益冲突:M. Schieck没有什么可披露的。
利益冲突:L. Pérez-Méndez没有什么可披露的。
利益冲突:V. Berce没有什么可披露的。
利益冲突:r·塔文代尔没什么可透露的。
利益冲突:C. Eng没有什么可披露的。
利益冲突:萨登没有什么可透露的。
利益冲突:I.Kull无需披露任何信息。
利益冲突:S.Mukhopadhyay在研究期间报告了Gannochy信托基金、珀斯和金罗斯市议会以及苏格兰泰赛德企业的资助。
利益冲突:M. Pirmohamed研究进行期间报告从健康和英国医学研究理事会,英国部补助金;从MRC临床药理培训计划(由MRC和罗氏公司,UCB,美国礼来公司和诺华公司联合资助),联合博士助学金由EPSRC和阿斯利康和赠款从Bristol Myers Squibb的资助,提交作品外津贴。
利益冲突:K.M.C.Verhamme在研究期间报告了ZonMw的拨款;他在一个部门工作,该部门过去曾获得山口、辉瑞/勃林格英格尔海姆、诺华和葛兰素史克的无条件研究资助。
利益冲突:例如,Burchard报告了美国国立卫生研究院(NIH)国家心脏、肺和血液研究所(NHLBI)(X01HL134589、X01HL134589、R01HL128439、R01HL135156、R01HL141992和R01HL141845)、国家环境健康科学研究所(NIEHS)(R01ES015794和R21ES24844)的资助,国家少数民族健康和健康差异研究所(NIMHD)(P60MD006902、R01MD010443和R56MD013312)、国家普通医学研究所(NIGMS)(RL5GM11884)、烟草相关疾病研究计划(奖励号24RT-0025和27IR-0030)、国家人类基因组研究所(NHGRI)(U01HG009080),桑德勒家庭基金会,美国哮喘基金会,阿摩司医学院发展计划,从罗伯特伍德约翰逊基金会,哈里WM。和Diana V.Hind在研究期间担任药学科学II的杰出教授。
利益冲突:M. Kabesch在研究过程中向德国联邦研究和教育部德国研究基金会提供资助;来自Bionorica、赛诺菲、诺华和Bencard咨询的个人费用,来自ERS、EAACI、ATS、诺华、葛兰素史克、Nutricia、Hipp和Allergopharma的讲座的个人费用,不包括提交的工作。
利益冲突:D.B. Hawcutt没什么可透露的。
利益冲突:E. Melén没有什么可披露的。
利益冲突:U. Potočnik报道了斯洛文尼亚研究机构(P3-0067)和斯洛文尼亚教育、科学和体育部(MIZS) (SysPharmPediA资助C3330-16-500106)在研究进行期间的资助。
利益冲突:F.T. Chew报告了新加坡教育部学术研究基金、新加坡免疫网络、国家医学研究理事会(NMRC)(新加坡)、生物医学研究理事会(BMRC)(新加坡)和科学技术和研究机构(A*STAR)(新加坡)在进行研究期间的拨款;以及提交作品之外的森美达比技术中心、第一资源有限公司、云顶种植园和奥兰国际的咨询费。
利益冲突:K.G.Tantisira在研究期间报告了美国国立卫生研究院的拨款。
利益冲突:S.Turner没有什么要披露的。
利益冲突:C.M.帕尔默没什么可透露的。
利益冲突:C.Flores无需披露任何信息。
利益冲突:M. Pino-Yanes报告了西班牙经济、工业和竞争力部(由Ramón y Cajal计划资助,RYC-2015-17205)和Salud Carlos III研究所(由ISCIII通过AES和EC在AAL框架下资助,以及ERACoSysMed第一次欧盟地平线2020联合跨国呼吁(AC15/00015)提供的SysPharmPedia赠款)。
利益冲突:梅特兰回历,范德Zee的研究进行期间从GSK报告补助金;由勃林格殷格翰,从阿斯利康和勃林格殷格翰,在外面工作提出咨询委员会工作的个人的费用补助。
支持声明:这项研究是由研究所德Salud的卡洛斯三世(ISCIII)通过战略行动卫生研究院(AES)和欧洲共同体(EC)内的活动和辅助资助奖励(AC15 / 00015和AC15 / 00058)支持生活(AAL)计划框架(M.皮诺 - 亚内斯,OlaiaSardón),该SysPharmPedia从展望2020下ERACoSysMed 1日联合跨国呼叫来自欧洲联盟授予,并通过科学,创新与高校西班牙教育部(补助SAF2017-83417R米丘/ AEI / FEDER,UE)。吃豆子研究是由葛兰素史克和乌得勒支院之间的战略联盟,为制药科学资助。斯洛文尼亚研究在财政斯洛文尼亚研究局(研究核心资金数量P3-0067)和SysPharmPedia基金的支持,共同出资由教育部,科学和体育斯洛文尼亚(MIZS)(合同编号C3330-16-500106)的。GALA II是由美国国家心脏,肺和美国国立卫生研究院的血液研究所(NIH)授予R01HL117004和X01HL134589支持;由桑德勒家庭基金会,美国哮喘基金会,RWJF阿莫斯医学院发展计划,哈里了Wm支持研究招生。和戴安娜五,后市来看特聘教授在制药科学II和环境健康科学研究所授予R01ES015794。SAGE由国家心脏,肺和美国国立卫生研究院的血液研究所(NIH)授予R01HL117004和X01HL134589资助;由桑德勒家庭基金会,美国哮喘基金会,RWJF阿莫斯医学院发展计划,哈里了Wm支持研究招生。和戴安娜五,后市来看特聘教授在制药科学II。 The SHARE Bioresource (GoSHARE) and SHARE have ongoing funding from NHS Research Scotland and established by funding from The Wellcome Trust Biomedical Resource (grant number 099177/Z/12/Z). Genotyping of samples from BREATHE-PAGES, GoSHARE, and SCSGES was carried out at CeGen-PRB3-ISCIII; supported by ISCIII and European Regional Development Fund (ERDF) (PT17/0019). ALSPAC was supported by the UK Medical Research Council and Wellcome (102215/2/13/2) and the University of Bristol. The Swedish Heart-Lung Foundation, the Swedish Research Council and Region Stockholm (ALF project and database maintenance) funded the BAMSE study. ESTATe was funded by an independent research grant by ZonMw project (113201006). The Childhood Asthma Management Program (CAMP) was supported by grants from NIH (R01HL127332 and R01NR013391). The PASS study was funded by the NHS Chair of Pharmacogenetics通过英国卫生部。M.Pirmohamed是NIHR退休高级研究员。本文的资金信息已存放在Crossref资助者注册表.
- 收到了2020年2月17日。
- 认可的2020年的11月9日。
- 版权©2021人队