抽象
有证据表明维生素d在哮喘的预防潜力;然而,不是所有的孩子受益于这种干预。本研究旨在探讨在功能17q21上的单核苷酸多态性rs12936231变化是否会影响对哮喘的维生素d的预防潜力。
两个的组合二次分析随机对照产前维生素d补充用于后代预防哮喘(2010年童年维生素d产前哮喘还原试验(VDAART)和哥本哈根前瞻性研究哮喘(COPSAC的试验2010年))进行基因型分层和代谢物数据整合以探索潜在机制。
维生素d对哮喘/喘息与低风险rs12936231 GG基因型(危害比(HR)0.49,95%CI 0.26-0.94,p值= 0.032),但不高风险CC基因型的儿童中是明显的保护作用(HR 1.08; 95%CI 0.69-1.69,p值= 0.751)。在VDAART,在GG基因型维生素d补充用鞘脂的增加的血浆水平,包括鞘氨醇-1-磷酸(β0.022,95%CI 0.001-0.044,p值= 0.038)相关联的,但是这是不与CC基因型明显,已知与表达升高有关ORMDL3在支气管上皮细胞。鞘脂水平与哮喘/喘息的风险降低,并有鞘脂水平,维生素d和基因型(P-相互作用之间的相互作用的证据vitaminD *基因型*鞘氨醇-1-磷酸=0.035)。在细胞模型中,维生素D诱导人支气管上皮细胞系和高表达细胞系间鞘氨醇-1-磷酸酯的表达有显著差异ORMDL3(p=0.002)。
结果表明产前的维生素d补充剂可能减少早期儿童哮喘/喘息的风险通过鞘脂代谢的改变依赖于17q21上的基因型。
抽象
17q21位点和维生素D的遗传变异在哮喘风险中起着一定作用,并且首次在人类群体中证明,鞘脂生物合成可能部分是这些关系的基础http://bit.ly/2ZbIpsp
脚注
这篇文章有提供补充材料www.qdcxjkg.com
这是两个试验与clinicaltrials.gov标识符的组合二次分析NCT00920621(VDAART)和NCT00856947(COPSAC2010年)。因为无论COPSAC2010年而VDAART正在进行中,在研究完成之前无法获得完整的表型和遗传数据。
作者投稿:R.S.凯利和B.L。Chawes进行统计分析和撰写文章的第一稿。功能性工作是由F.郭,张良军和十周进行,从学士支持捷锐和B.D.征收。A.A.Litonjua和S.T.魏斯是VDAART的主要研究者和H. Bisgaard是COPSAC的主要研究者2010年,因此,与J.A.Lasky Su一起对总体概念和研究设计做出了贡献;所有四个项目都提供了资金支持。K、 Blighe、D.Rago、J.Stokholm和K.Bønnelykke提供了分析支持。所有作者都协助编辑手稿的定稿,并批准其提交。相应的作者完全可以访问数据,并对提交出版的决定负有最终责任,并对数据的完整性和数据分析的准确性承担全部责任。没有给任何人酬金、补助金或其他形式的付款来制作手稿。
利益冲突:R.S.Kelly无需披露。
利益冲突:B.L.查韦斯没有什么要披露的。
利益冲突:F.郭有没有透露。
利益冲突:张良军有没有透露。
利益冲突:K. Blighe有没有透露。
利益冲突:A.A.Litonjua从报告UpToDate的公司作者稿费
利益冲突:学士学位芮捷锐有没有透露。
利益冲突:B.D.从健康与从GossamerBio,诺华,菜青虫制药,赛诺菲和Teva公司,咨询个人收费的国家机构利维报告补助研究进行期间。
利益冲突:D.拉戈有没有透露。
利益冲突:J.Stokholm没有什么要披露的。
利益冲突:K.Bønnelykke没有什么要披露的。
利益冲突:H.比斯加德曾担任Chiesi和Boehringer Ingelheim的顾问。
利益冲突:周X无需透露。
利益冲突:J.A.拉斯基苏有没有透露。
利益冲突:S.T.韦斯报道说他是UpToDate的,美国国立卫生研究院资助的几个首席研究员和无偿顾问诺华制药作者。
支持声明:VDAART得到了国家心肺血液研究所(NHLBI)U01HL091528、1R01HL123915-01和1R01HL123546-01A1的支持;以及国家转化科学促进中心U54TR001012的支持。代谢组分析和R.S.Kelly得到5R01HL123915-05、1R01HL141826-0和W81XWH-17-1-0533的支持。科帕克2010年由The Lundbeck公司基金会(R16-A1694)的支持;卫生丹麦教育部(903516);丹麦战略研究理事会(批准号0603-00280B)和首都地区研究基金会(名单www.copsac.com网站)。B.L。Chawes是由欧洲呼吸学会奖学金支持。188bet官网地址供资机构发挥在设计或研究的行为没有任何作用;收集,管理,分析或解释数据;编制,审查和手稿的批准;也没有决定提交书稿出版。本文资金的信息已交存交叉参考基金注册.
- 收到2019年4月15日。
- 认可的2019年7月18日。
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